【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术属于化学原料药的制备领域，更具体的说涉及一种磷酸二酯酶5抑制剂他达拉非的改进制备方法。具体合成路线如下图所示，以D-色氨酸甲酯盐酸盐和胡椒醛为起始反应物，经Pictet-Spengler环化反应、氯乙酰氯酰化制得中间产物，中间产物不经纯化直接进行后继反应，通过“一锅反应法”制备中间体1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-(氯乙酰基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并吲哚-3-羧酸甲酯，再经柱层析纯化得到单一的顺式异构体，最终与甲胺盐酸盐在无机碱存在下反应得到他达拉非。【专利说明】
本专利技术属于化学原料药的制备领域，更具体的说涉及一种磷酸二酯酶5抑制剂他达拉非的制备方法。
技术介绍
他达拉非(Tadalafil )是一种5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂，由葛兰素史克公司(GSK)最初研发，并随后转让给ICOS公司，后由ICOS和礼来(EliLillv)联合开发， 2003年经FDA批准，作为治疗男性勃起功能障碍(MED)的药物在美国上市。目前报道的制备他达拉非的的合成大都是以D-色氨酸甲酯与胡椒醛为原料进行的，存在的差别主要在中间体顺式-(IR，3R)-1-(1, 3-苯并二氧戊环-5-基)-2-(氯乙酰基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并吲哚_3_羧酸甲酯(式D)的制备方法上，由于该中间体的制备方法不同，因此他达拉非合成方法存在如下两种情况:方法1:【权利要求】1.，其特征在于:以D-色氨酸甲酯盐酸盐(式A) ^COOMo 2.根据权利要求1所述的他达拉非的制备方法，其特征在于:制备中间体1_(1，3-苯并二氧戊...
【技术保护点】
一种改进的他达拉非制备方法，其特征在于：以D?色氨酸甲酯盐酸盐（式A）???????????????????????????????????????????????和胡椒醛（式B）为起始反应物，依次经Pictet?Spengler环化反应、氯乙酰氯的酰基化反应，通过“一锅反应法”?制备中间体1?(1,3?苯并二氧戊环?5?基)?2?(氯乙酰基)?2,3,4,9?四氢?1H?吡啶并[3,4?B]吲哚?3?羧酸甲酯（式C）；由所述中间体1?(1,3?苯并二氧戊环?5?基)?2?(氯乙酰基)?2,3,4,9?四氢?1H?吡啶并[3,4?B]吲哚?3?羧酸甲酯（式C）经柱层析分离纯化得到顺式??(1R,3R)?1?(1,3?苯并二氧戊环?5?基)?2?(氯乙酰基)?2,3,4,9?四氢?1H?吡啶并[3,4?B]吲哚?3?羧酸甲酯（式D）；最后由顺式??(1R,3R)?1?(1,3?苯并二氧戊环?5?基)?2?(氯乙酰基)?2,3,4,9?四氢?1H?吡啶并[3,4?B]吲哚?3?羧酸甲酯（式D）与甲胺盐酸盐在无机碱存在下反应得到他达拉非(式Ⅰ)。835382dest_path_image00...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈国祥，王鹏飞，吴锡凤，杨欣怡，邵凤，
申请(专利权)人：安徽万邦医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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