本发明专利技术公开了一种蛇床子素类似物的制备方法。以天然来源丰富的蛇床子素为原料，使用BBr3直接对其进行甲基消去反应，得到溴化氢加成物的中间体。对该中间体直接进行醚化反应，无需进行脱溴化氢分离制取7-羟基-8-异戊烯基香豆素，将脱溴化氢与7位羟基的烃基衍生化两步反应改为一锅法同时进行。这种蛇床子素类似物的制备方法，反应条件温和，产物单一，后处理简单；反应不需要催化加氢，未破坏活性基团异戊烯基；操作相对简单。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种蛇床子素类似物的制备方法。以天然来源丰富的蛇床子素为原料，使用BBr3直接对其进行甲基消去反应，得到溴化氢加成物的中间体。对该中间体直接进行醚化反应，无需进行脱溴化氢分离制取7-羟基-8-异戊烯基香豆素，将脱溴化氢与7位羟基的烃基衍生化两步反应改为一锅法同时进行。这种蛇床子素类似物的制备方法，反应条件温和，产物单一，后处理简单；反应不需要催化加氢，未破坏活性基团异戊烯基；操作相对简单。【专利说明】
本专利技术属于化学合成领域，涉及。
技术介绍
蛇床子素(Osthol)，又名甲氧基欧芹酚(Osthol)，是从伞形科植物蛇床成熟果实蛇床子(Fructus Cnidii)中提取的一种香豆素类化合物。研究发现蛇床子素在平喘止咳、抗菌、抗心律失常、抗骨质疏松、抗真菌、抗艾滋病等方面均具有一定的活性作用，并且发现蛇床子素在农业上具有杀虫、防病之功效，因此围绕着其主要活性成分蛇床子素的研究成为近年来国内外的研究热点。目前，文献上关于以蛇床子素为原料合成蛇床子素类似物的报道很多，通过脱甲基方法得到其类似物的报道主要有以下三种。方法一:2006年，贵州大学吴建忠使用半胱氨酸/NaH法，以DMF为溶剂，反应得到7-羟基-8-异戊烯基香豆素。但该方法在实验过程中发现，有机溶剂DMF因为其较高的沸点，很难从产品中除去，在柱层析过程中发生严重拖尾现象，最后得到产品的性状为油状物。【权利要求】1.，其特征在于以式I所示的蛇床子素为原料，使用BBr3进行脱甲基反应，得到式II所示的蛇床子素溴化氢加成物，以式II所示的蛇床子素溴化氢加成物为中间体直接进行Williamson醚化反应得到式IV所示的蛇床子素类似物，反应路线如下: 2.根据权利要求1所述的制备蛇床子素类似物的新方法，其特征在于所述的R独立的选自:-CH2CH3' -CH2CH2CH3' -CH (CH3) 2、- (CH2) 3CH3、- (CH2) 4CH3、-CH2Ph, -CH2CH2CH2Br, -CH2CH=CH2、-CH2CH=CH2CH3 或-CH2CH2CH2OCH3 中的任意一种；所述的 X 为 fc。3.根据权利要求1或2所述的制备蛇床子素类似物的新方法，其特征在于所述的脱甲基反应:以式I所示的蛇床子素为原料，将其和磁转子投入单口瓶中，抽真空，充入氮气，保持无水无氧环境，向瓶中加入无水二氯甲烷振荡，使原料溶解，将反应瓶置于_78°C~0°C的低温冷阱中，向瓶中逐滴滴入BBr3,滴完后使体系温度缓慢升至20~35°C，反应3~IOh后向体系中加入饱和NaHCO3溶液淬灭反应，获得式II所示的蛇床子素溴化氢加成物:8-(3-溴-3-甲基丁基)-7-羟基香豆素。4.根据权利要求3所述的`制备蛇床子素类似物的新方法，其特征在于所述的BBr3与蛇床子素摩尔量之比为3~10:1，BBr3的CH2Cl2溶液滴加时间为0.2~lh。5.根据权利要求3所述的制备蛇床子素类似物的新方法，其特征在于淬灭反应后，用CH2Cl2萃取，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，随后柱层析纯化，获得式II所示的化合物8-(3-溴-3-甲基丁基)-7-羟基香豆素。6.根据权利要求1或2所述的制备蛇床子素类似物的新方法，其特征在于所述的Williamson醚化反应:称取制得的式II化合物8-(3-溴-3-甲基丁基)_7_羟基香豆素、K2CO3加入两口瓶中，氮气保护下向其中加入丙酮，搅拌使原料溶解，加热回流，取式III化合物逐滴加入反应体系，搅拌反应3~24h后停止反应，冷却至20~35°C ;用砂芯漏斗将反应液过滤，除去其中的碳酸钾粉末，向滤液中加入10%盐酸溶液和乙酸乙酯洗涤和萃取，有机层中的即为式IV所示的蛇床子素类似物。7.根据权利要求6所述的制备蛇床子素类似物的新方法，其特征在于K2CO3与式II化合物的摩尔比为I~4:1，式III化合物与式II化合物的摩尔比为1.0~10:1。8.根据权利要求7所述的制备蛇床子素类似物的新方法，其特征在于K2CO3与式II化合物8-(3-溴-3-甲基丁基)-7-羟基香豆素的摩尔比为1.5~2:1 ;式111化合物与式II化合物的摩尔比为1.0~7:1。9.根据权利要求6所述的制备蛇床子素类似物的新方法，其特征在于所述的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤除去硫酸钠后的滤液减压浓缩，柱层析分离纯化得式IV所示的蛇床子素类似物。10.按照权利要求1所述的制备蛇床子素类似物的新方法制备的蛇床子素类似物，其特征在于所合成的化合物分别为式II所示的8-(3-溴-3-甲基丁基)-7-羟基香豆素、式IV-c所示的7-异丙氧基-8-异戊烯基香豆素、式IV-d所示的7- 丁氧基-8-异戊烯基香豆素、式IV-e所示的7-戊氧基-8-异戊烯基香豆素、式IV-g所示的7-(3-甲氧基丙氧基)_8_异戊烯基香显素、式IV_h所不的7- (3-溴丙氧基)-8-异戊烯基香显素、式IV~i所不的7-烯丙氧基-8-异戊烯基香显素、式IV_j所不的7-甲基烯丙氧基-8-异戊烯基香显素，结构式分别如下所示: 【文档编号】C07D311/16GK103554075SQ201310526070【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年10月30日 优先权日:2013年10月30日 【专利技术者】章维华, 张雅琴, 刘品, 徐子超 申请人:南京农业大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种制备蛇床子素类似物的新方法，其特征在于以式I所示的蛇床子素为原料，使用BBr3进行脱甲基反应，得到式II所示的蛇床子素溴化氢加成物，以式II所示的蛇床子素溴化氢加成物为中间体直接进行Williamson醚化反应得到式IV所示的蛇床子素类似物，反应路线如下：其中R为C2～C6的烷基、烯基、C1～3烷氧基取代的C2～6的烷基或苯基取代的C1～3烷基，X为卤素。FDA0000404870480000011.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：章维华，张雅琴，刘品，徐子超，
申请(专利权)人：南京农业大学，
类型：发明
国别省市：
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