一种聚乙烯醇磁性微粒及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供一种聚乙烯醇磁性微粒及其制备方法和用途，该聚乙烯醇磁性微粒通过使聚乙烯醇微粒、磁性金属离子及碱性物质反应制成。本发明专利技术的聚乙烯醇磁性微粒在制备过程中能够避免磁性材料与酸性催化剂中的氢离子发生反应，从而提高了聚乙烯醇磁性微粒的磁响应性及分散性。

Polyvinyl alcohol magnetic particle, preparation method and application thereof

The invention provides a polyvinyl alcohol magnetic particle and a preparation method and application thereof, wherein the polyvinyl alcohol magnetic particle is made by reaction of polyvinyl alcohol particle, magnetic metal ion and alkaline substance. The polyvinyl alcohol magnetic particle of the invention can avoid the reaction of the magnetic material and the hydrogen ion in the acidic catalyst in the preparation process, thereby improving the magnetic response and dispersivity of the polyvinyl alcohol magnetic particle.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药制剂领域，涉及一种聚乙烯醇磁性微粒的制备方法和用途。
技术介绍
磁性微球是指含有无机磁性材料的微球。磁性微球不仅具有普通微球的特性，还具有在磁场下快速磁响应的特性，能在外加磁场的作用下被定位和导向。目前，磁性微球已广泛用于环境监测、生物学和医学等诸多领域，在医学领域中磁性微球可用于栓塞、热疗、磁靶向性治疗和细胞分离等方面。聚乙烯醇是一种合成的高分子化合物，具有合成方便、生物相容性好、价格便宜及使用方便等优点。以聚乙烯醇为原料合成的聚乙烯醇颗粒栓塞剂已在临床上应用了三十余年，广泛用于各种栓塞治 疗中。聚乙烯醇还用于制备止血纤维、人工皮肤、避孕药膜、代血浆及眼药膜等，也可以作为 药物缓释载体材料制备微球。基于聚乙烯醇制备的磁性微球在栓塞、热疗和磁靶向性治疗等方面都具有优势。现有技术中制备聚乙烯醇磁性微球的方法是:先制备磁性材料，再将磁性材料与聚乙烯醇溶液混合均匀后分散到油相中，加入酸(催化剂)和醛(交联剂)，在酸催化下，使聚乙烯醇与醛发生羟醛缩合反应制备出聚乙烯醇磁性微球。这种方法存在以下缺陷:一方面，聚乙烯醇的羟醛缩合反应需要在酸催化下进行，而磁性材料(如Fe3O4)会与酸中的氢离子发生反应而失去磁性，从而使制备的聚乙烯醇磁性微球的磁响应性降低；另一方面，酸与磁性物质的反应容易使微球发生粘连，降低了微球的分散性。
技术实现思路
针对上述问题，本专利技术的主要目的在于提供，该聚乙烯醇磁性微粒在制备过程中能够避免磁性材料与酸性催化剂中的氢离子发生反应，从而提高聚乙烯醇磁性微粒的磁响应性及分散性。为实现上述目的，本专利技术提供一种聚乙烯醇磁性微粒，该聚乙烯醇磁性微粒通过使聚乙烯醇微粒、磁性金属离子及碱性物质反应制成。进一步地，所述聚乙烯醇微粒与磁性金属离子的重量比为1:0.005-5 ；进一步地,所述聚乙烯醇微粒由反应物原料通过聚合反应制成,所述反应物原料包括:1重量份聚乙烯醇、0-0.09重量份无机盐、0.25-40重量份交联剂及0.01-10重量份催化剂；优选地，所述反应物原料包括:1重量份聚乙烯醇、0.001-0.05重量份无机盐、3.8-18重量份交联剂及0.5-1.1重量份催化剂。进一步地,所述反应物原料进一步包含0.05-0.6重量份药物。优选地，所述反应物原料进一步包含表面活性剂及与水不互溶的有机溶剂。另外，所述聚乙烯醇微粒也可为市售的聚乙烯醇微粒，如市售的聚乙烯醇微球。进一步地，所述聚乙烯醇微粒及聚乙烯醇磁性微粒可为形状规则的微球或形状不规则的颗粒；优选地，所述聚乙烯醇微粒及聚乙烯醇磁性微粒为粒径为0.1-2000μπι的颗粒，优选形状规则的微球。进一步地，所述磁性金属离子选自铁、锰、镍、钴、钦、钆、铕、铽、镝、铥或镱等离子中的一种或多种，优选两种；优选地，所述碱性物质选自氢氧化钠、氢氧化钾、氨水、二异丙醇胺、异丙醇胺、四甲基氢氧化铵或氢氧化三甲基乙铵等中的一种或多种；优选地，所述聚乙烯醇的平均分子量为1,000-500，000D，优选1，000-150，000D ；醇解度为50-100%，优选75-100% ；优选地，所述无机盐选自水溶性钠盐、钾盐或铵盐中的一种或多种；优选氯化钾、氯化钠或氯化铵等中的一种或多种；优选地，所述交联剂选自甲醛、乙醛、乙二醛、丁醛、硼酸、硼砂、戊二醛或己二醛等中的一种或多种；优选地，所述催化剂选自盐酸、硫酸、磷酸、甲酸或醋酸等中的一种或多种。进一步地，所述表面活性剂选自司盘类表面活性剂或由司盘类表面活性剂与吐温类表面活性剂组成的混合物中的一种或两种，优选司盘80 ；优选地，所述与水不互溶的有机溶剂选自矿物油、植物油、硅油、烯烃、醇、醛、胺、醚、酮、萜烯烃、卤代烃、杂环化物、含氮化合物或含硫化合物等中的一种或多种；优选液体石蜡、蓖麻油、大豆油、正庚烷或环己烷中的一种或多种；优选地，所述药物选自抗肿瘤药物、局麻药物、解热镇痛抗炎药物或抗生素药物等中的一种或多种；优选地，所述抗肿瘤药物选自阿霉素、表阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、甲氨喋呤、博来霉素、顺钼、卡钼、伊立替康、紫杉醇、多西紫杉醇、5-氟尿嘧啶、平阳霉素、舒尼替尼(Sunitinib)、索拉非尼(Sorafenib)、吉非替尼(Gefitinib)、伊马替尼(Imatinib)、瓦他拉尼(Vatalanib)或其盐等中的一种或多种；优选地，所述局麻药物选自普鲁卡因、氯普鲁卡因、羟普鲁卡因、丁卡因、对乙氧卡因、徒托卡因、二甲卡因、利多卡因、三甲卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、布比卡因、罗哌卡因、辛可卡因、达克罗宁、法力卡因、奎尼卡因、非那卡因或其盐等中的一种或多种；优选地，所述解热镇痛抗炎药物选自阿司匹林、水杨酸镁、水杨酸钠、水杨酸胆碱镁、二氟尼柳、双水杨酸酯、布洛芬、吲哚美辛、氟比布洛芬、苯氧基布洛芬、萘普生、萘丁美酮、吡罗昔康、保泰松、对乙酰氨基酚、双氯灭痛、芬洛芬、酮基布洛芬、酮咯酸、四氯芬那酸、舒林酸或托美丁等中的一种或多种；优选地，所述抗生素药物选自内酰胺类抗生素(例如青霉素、苯唑西林钠、氨苄西林钠、阿莫西林、头孢哌酮、头孢噻肟钠、氨曲南、克拉维酸或舒巴坦)、四环素类抗生素(例如土霉素、四环素或地美环素)、氨基糖苷类抗生素(链霉素、卡那霉素Α、庆大霉素、妥布霉素、西索米星、阿米卡星、地贝卡星、异帕米星、核糖霉素、卡那霉素B、新霉素B或巴龙霉素)、大环内酯类抗生素(例如红霉素、罗红霉素、克拉霉素或阿奇霉素)或其他抗生素(例如氯霉素、环孢素或林可霉素)或其盐等中的一种或多种。本专利技术进一步提供上述聚乙烯醇磁性微粒的制备方法，所述制备方法包括以下步骤:步骤a:将聚乙烯醇微粒置于含磁性金属离子的溶液中浸泡，并保护溶液中的磁性金属离子不被氧化；步骤b:在60-100°C和400-2000rpm的搅拌速度下，向步骤a的溶液中加入碱性物质调节pH值至8-14,得到聚乙烯醇磁性微粒。进一步地，所述聚乙烯醇微粒采用以下方法制备:步骤al:称取配方量的聚乙烯醇并配制成0.005-0.4g/ml,优选0.1-0.25g/ml,更优选0.22g/ml的聚乙烯醇溶液，加入无机盐及可选的药物，搅拌均匀；步骤a2:在 10-80°C优选 15_75°C 的水浴温度和 200_1600rpm 优选 300_1400rpm，更优选600rpm的搅拌速度下，将步骤al得到的混合液倒入含表面活性剂的与水不互溶的有机溶剂中，再加入交联剂和催化剂，反应l_24h，优选4h，过滤、洗涤后得到聚乙烯醇微粒;或所述聚乙烯醇微粒采用以下方法制备:步骤a3:称取配方量的聚乙烯醇并配制成0.005-0.4g/ml,优选0.1-0.25g/ml,更优选0.22g/ml的聚乙烯醇溶液，加入无机盐及可选的药物，搅拌均匀；步骤a4:在步骤a3得到的溶液中加入交联剂和催化剂，迅速搅拌均匀后倒入含表面活性剂的与水不互溶的有机溶剂中，在10-80°C优选15-75°C的水浴温度下，以200-1600rpm优选300-1400rpm,更优选600rpm的速度搅拌l_24h,优选4h,过滤、洗洚后得到聚乙烯醇微粒。进一步地，所述步骤a中，将聚乙烯醇微粒置于含磁性金属离子的溶液中浸泡IOmin以上,优选30_120min,并采用通入保护气体或抽真空的方法保护本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种聚乙烯醇磁性微粒，其通过使聚乙烯醇微粒、磁性金属离子及碱性物质反应制成。

【技术特征摘要】
1.一种聚乙烯醇磁性微粒，其通过使聚乙烯醇微粒、磁性金属离子及碱性物质反应制成。2.根据权利要求1所述的聚乙烯醇磁性微粒，其特征在于，所述聚乙烯醇微粒与磁性金属尚子的重量比为1:0.005-5ο3.根据权利要求1或2所述的聚乙烯醇磁性微粒，其特征在于，所述聚乙烯醇微粒由反应物原料通过聚合反应制成，所述反应物原料包括:1重量份聚乙烯醇、0-0.09重量份无机盐、0.25-40重量份交联剂及0.01-10重量份催化剂； 优选地，所述反应物原料包括:1重量份聚乙烯醇、0.001-0.05重量份无机盐、3.8-18重量份交联剂及0.5-1.1重量份催化剂。4.根据权利要求3所述的聚乙烯醇磁性微粒，其特征在于，所述反应物原料进一步包含0.05-0.6重量份药物； 优选地，所述反应物原料进一步包含表面活性剂及与水不互溶的有机溶剂。5.根据权利要求1至4中任一项所述的聚乙烯醇磁性微粒，其特征在于，所述聚乙烯醇微粒及聚乙烯醇磁性微粒为粒径为0.1-2000 μ m的颗粒，优选形状规则的微球。6.根据权利要求1至5中任一项所述的聚乙烯醇磁性微粒，其特征在于，所述磁性金属离子选自铁、锰、镍、钴、钦、钆、铕、铽、镝、铥或镱离子中的一种或多种，优选两种； 优选地，所述碱性物质选自氢氧化钠、氢氧化钾、氨水、二异丙醇胺、异丙醇胺、四甲基氢氧化铵或氢氧化三甲基乙铵中的一种或多种； 优选地，所述聚乙烯醇的平均分子量为1，000-500, 000D，优选1，000-150, 000D ;醇解度为 50-100%，优选 75-100% ； 优选地，所述无机盐选自水溶性钠盐、钾盐或铵盐中的一种或多种；优选氯化钾、氯化钠或氯化铵中的一种或多种； 优选地，所述交联剂选自甲醛、乙醛、乙二醛、丁醛、硼酸、硼砂、戊二醛或己二醛中的一种或多种； 优选地，所述催化剂选自盐酸、硫酸、磷酸、甲酸或醋酸中的一种或多种。7.根据权利要求4至6中任一项所述的聚乙烯醇磁性微粒，其特征在于，所述表面活性剂选自司盘类表面活性剂或由司盘类表面活性剂与吐温类表面活性剂组成的混合物中的一种或两种，优选司盘80 ； 优选地，所述与水不互溶的有机溶剂选自矿物油、植物油、硅油、烯烃、醇、醛、胺、醚或酮中的一种或多种；优选液体石蜡、蓖麻油、大豆油、正庚烷或环己烷中的一种或多种； 优选地，所述药物选自抗肿瘤药物、局麻药物、解热镇痛抗炎药物或抗生素药物中的一种或多种； 优选地，所述抗肿瘤药物选自阿霉素、表阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、甲氨喋呤、博来霉素、顺钼、卡钼、伊立替康、紫杉醇、多西紫杉醇、5-氟尿嘧啶、平阳霉素、舒尼替尼、索拉非尼、吉非替尼、伊马替尼、瓦他拉尼或其盐中的一种或多种； 优选地，所述局麻药物选自普鲁卡因、氯普鲁卡因、羟普鲁卡因、丁卡因、对乙氧卡因、徒托卡因、二甲卡因、利多卡因、三甲卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、布比卡因、罗哌卡因、辛可卡因、达克罗宁、法力卡因、奎尼卡因、非那卡因或其盐中的一种或多种； 优选地，所述解热镇痛抗炎药物选自阿司匹林、...

【专利技术属性】
技术研发人员：范田园，卢晓静，杨棽，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：