一种用于防治糖尿病视网膜病变的高含量叶黄素组合物及制备方法技术

本发明专利技术公开了一种用于防治糖尿病视网膜病变胶丸组合物及其制备方法，具体是一种活性成分叶黄素与药学上可结合辅料制备用于防治防治糖尿病视网膜病变胶丸组合物，其中包括胶丸组合物的制备方法。本发明专利技术的突出特点是为糖尿病视网膜病变患者提供了一种安全有效、质量可控、使用方便的口服胶丸。

High content lutein composition for preventing and treating diabetic retinopathy and preparation method thereof

The invention discloses a method for the prevention and treatment of diabetic retinopathy capsule composition and its preparation method, in particular to a pharmaceutically active ingredient and lutein can be combined with accessories for the preparation of prevention of diabetic retinopathy capsule composition, including the preparation method of soft capsule composition. The outstanding feature of this invention is to provide a safe, effective and controllable quality, convenient use of oral capsule for patients with diabetic retinopathy.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种高含量叶黄素组合物及其用途，具体是一种活性成分叶黄素与药学上可结合辅料制备用于防治糖尿病视网膜病变的胶丸组合物，其中包括胶丸组合物的制备方法。
技术介绍
进入二十一世纪，全球正步入老龄化时代，糖尿病已成为继心脑血管疾病、肿瘤等疾病之后的第四大疾病。目前，全球65岁以上人群中糖尿病视网膜病变患病率约为5 %，全球AD病人估计在2000-2500万左右；与大部分其它疾病不同，糖尿病视网膜病变发病机理极其复杂，目前还未明确何种原因是糖尿病视网膜病变的根本原因。美国哈佛大学研究组于1988年发现人类视网膜中叶黄素浓度越高视觉敏感度越强，科研人员对老年性视网膜黄斑变性(AMD)和视网膜色素变性(RP)与叶黄素的摄入量关系作了研究。每日摄入30mg叶黄素达140天者，视网膜色素平均增加20~40%，老年性视网膜黄斑变性(AMD)和视网膜色素变性(RP)病变者的视力皆明显增加。1990年英国皇家研究组四年内完成英国皇家支持的老年性视网膜黄斑变性(AMD)视力的研究，报告中均指出叶黄素的抗氧化作用能保护视网膜，防止AMD的发生。俄罗斯国立医学大学的生物物理学家认为，眼球的晶状体细胞膜被自由基逐渐氧化是老年性白内障的主要病因。据2002年6月16日《新民晚报》报道，西方营养学家经深入研究终于揭开了农村学生近视率远远低于城市学生近视率这一谜底:近视的发生与一种名为“叶黄素”的营养物质摄入过少大有关系。农村孩子由于每天吃从地里直接采来的绿色蔬菜，故叶黄素摄入量十分充分。而城市孩子通常吃高蛋白、高营养食物，很少吃新鲜绿色蔬菜，故叶黄素摄入量相应要比农村孩子少得多。这就是造成城乡儿童视力巨大差异的主要原因。眼病病例-对照研究(EDCC)组织调查了 391位患有湿性老年性黄斑变性的病人和578位作为对照的正常人。第一个报告发现:老年性黄斑变性的风险随血清中叶黄素浓度的增加而显着减小。第二个报告发现:叶黄素摄入量最高(6mg)人群和摄入量最低(2mg)的人群相比，老年性黄斑变性的风险明显降低。在膳食调查结果中发现，经常食用菠菜和羽衣甘蓝(膳食中最丰富的叶黄素来源)也会降低老年性黄斑变性风险。两项研究调查的结果相当一致，表明老年性黄斑变性与叶黄素的摄入量有直接关系。Olmedilla, B.等对白内障、老年性黄斑变性患者作了补充叶黄素的长期研究,诊断患有白内障(CA) (η = 5)和老年性黄斑变性(AMD) (η = 5)的患者每周服用3粒(每粒含12mg叶黄素)叶黄素胶囊，AMD平均补充时间为13个月(范围4_20月)，CA的平均时间为26个月(范围16-36个月)。每3个月采集血样分析叶黄素水平，同时记录视力水平。研究表明:3-6个月血清中叶黄素水平显著提高；视力检查显示:视力平均增加0.4，视敏度也提闻了。GDagnelie，等验证补充叶黄素对视敏度、中心视野以及对视网膜色素变性(RP)患者的视力影响。16名参与者(13名RP患者，3名其他视网膜炎患者)经过26周补充叶黄素(前9周40mg/天，以后20mg/天)，参与者通过电脑屏幕自测视敏度和墙上的挂图自测中心视野的扩展。结果:参与者的视敏度平均提高0.75dB,中心视野只有原来补充过叶黄素的患者能大大提高(0.55dB)。在我国叶黄素为原料制成保健品或食品，目前已有片剂及软胶囊产品上市，名称为叶黄素软胶囊或叶黄素片。[0011 ]目前叶黄素制剂采用微囊包裹的方法，可提供成品的稳定性，但得率不高，成本上升。采用软胶囊的制备叶黄素制剂，普遍存在含量低，叶黄素会渗入胶皮中，存在稳定性不足；不利于糖尿病视网膜病变的长期治疗。
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种质量稳定的叶黄素高含量有预防及治疗糖尿病视网膜病变的胶丸组合物；本专利技术另一目的是提供一种用于防治糖尿病视网膜病变胶丸组合物的制备方法。叶黄素又名“植物黄体素”，为棱格状黄色晶体，易溶于乙醇、丙酮，不溶于水。有金属光泽，对光和氢不稳定，需贮存于阴凉干燥处，避光密封。在自然界中与玉米黄素共同存在，叶黄素与玉米黄素是构成玉米、蔬菜、水果、花卉等植物色素的主要组分，也是构成人眼视网膜黄斑区域的主要色素。自然界中叶黄素在甘蓝、羽衣甘蓝、菠菜等深绿色叶菜以及金盖花、万寿菊等花齐中含量最闻。叶黄素结构是一种属于类胡萝卜素的黄色化学色素，具有增色和营养的双重功效。分为酯化叶黄素和非酯化叶黄素两种形式，酯化叶黄素是叶黄素的一种类型，其主要化学实体是叶黄素二棕榈酸酯。Ig酯化叶黄素在肠道内会水解为0.5g非酯化的叶黄素。在自然界中叶黄素主要存在于绿叶菜、桔黄色蔬菜、桔黄色水果以及蛋黄中，万寿菊的干花瓣中含有高浓度的叶黄素。叶黄素和其他类胡萝卜素的一个重要区别是叶黄素并不是维生素A原，人体内自身也不能够合成，需要完全依赖饮食摄取。在人体内，叶黄素存在于血浆和眼睛的黄斑区，是人眼中唯一存在的两种胡萝卜素之一。他的主要作用是抗氧化，其次，作为光保护成分，能够有效地滤除阳光中导致视网膜损伤的蓝光，防止视力退化和失明症。除了对眼睛的健康起重要的作用外，叶黄素是预防心血管疾病、心肌梗死、肺癌的重要营养素。由于对过量紫外线的吸收，叶黄素对皮肤还有保护作用。叶黄素是含紫罗酮环的二羟基类胡萝卜素，在自然界广泛存在。大量的流行病学证据表明，叶黄素在保护眼睛、预防癌症和心血管疾病等方面起着重要作用，是目前国际上研究中的-个热点。万寿菊鲜花采收-酶解-脱水-烘干-造粒-低温浸出-叶黄素浸膏粗品。将叶黄素粗品进一步分离精制，可得到高含量的活性成分叶黄素。工艺过程采用陶瓷膜微滤(MF)对浸提液进行精滤提纯，再用反渗透膜(RO)浓缩过滤液。这种工艺以膜分离技术为主体，替代了传统的酒精提纯和蒸发浓缩，工艺过程简单、色素溶液基本处于常温操作状态，既节约能源，又保证了色素产品的质量。原料提取也可以采用其他工艺，如用捶击金盏花或者万寿菊花瓣的方法，从中提取叶黄素。原料提取精制不限于上述方法，可以采用二氧化碳超临界方法等方法，使叶黄素纯度达到90%以上。 本专利技术的叶黄素原料，可采用叶黄素粗品重结晶方法，叶黄素产品含量均超过90%以上，最高可达到99.5%，产品质量稳定。除了从万寿菊中提取纯化叶黄素外，本专利技术叶黄素也可以从其他植物中获得或采用合成、半合成的方法制得。采用HPLC检测，以重量百分比计叶黄素含量大于90%，达到国家药品注册管理办法有关中药I类(单一成分>90% )要求。本专利技术叶黄素原料的纯度为90.0^-99.5?^为了制剂质量稳定，本专利技术原料药的质量标准为:叶黄素纯度> 90%，有关物质玉米黄素< 3.5%，其他单个杂质峰面积<1%主峰面积，总有关物质峰面积<8%主峰面积。有关物质的限量不限定上述百分比，可以更低，也可以适当提高。制备叶黄素胶丸组合物常常选自明胶、增塑剂、遮光剂、防腐剂、共溶剂、表面活性剂、增稠剂、抗氧剂、生物利用度增加剂、PH稳定剂等一种或多种组合。以叶黄素为原料，与药学上可接受的辅料制备高含量的叶黄素胶丸组合物对叶黄素的稳定起到了意想不到的效果，叶黄素胶丸质量稳定。制备叶黄素胶丸组合物可接受的辅料主要为水不溶性的共溶剂(助溶剂)如植物油、脂肪酸及脂肪酸甘油酯等制成混悬溶液，也可为不挥本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于防治糖尿病视网膜病变的胶丸组合物及其制备方法，包括一种活性成分叶黄素与药学上可结合辅料制成胶丸组合物以及胶丸组合物的制备方法。

【技术特征摘要】
1.一种用于防治糖尿病视网膜病变的胶丸组合物及其制备方法，包括一种活性成分叶黄素与药学上可结合辅料制成胶丸组合物以及胶丸组合物的制备方法。2.如权利要求1所述的活性成分叶黄素，其特征在于叶黄素原料的纯度为90.0%~99.5%。3.如权利要求1所述的胶丸组合物，其特征在于叶黄素在组合物中的重量比为2.5%~50%。4.如权利要求1所述的胶丸组合物，其特征在于用于防治糖尿病视网膜病变胶丸的成人(60kg) 一天剂量(以叶黄素C40H56O2计)为15mg至4000mg。5.如权利要求1所述的胶丸组合物，其特征在于胶丸的规格(以叶黄素C4tlH56O2计)为15mg 至 800mg。6.如权利要求1所述的胶丸组合物，其特征在于胶丸的规格(以叶黄素C4tlH56O2...

【专利技术属性】
技术研发人员：汤瑞梅，刘茶香，饶品昌，
申请(专利权)人：上海蓝药实业有限公司，
类型：发明
国别省市：