药用硬壳胶囊的制做方法技术

本发明专利技术的制做胶囊的方法是使热凝胶材料的溶液一次凝结，接着再将凝胶干燥。因此这种胶囊制做方法受干燥条件的影响较小，从而可以得到壁厚均匀而不起皱的胶囊。在本发明专利技术的设备中，循环使用的胶囊芯杆浸入热凝胶材料的溶液中，溶液粘附在芯杆上。芯杆翻转１８０°使粘附在芯杆上的溶液厚度均匀。接着芯杆在温度高于溶液凝胶温度的容器中保持一定时间，以加速凝胶。这样形成的胶囊通过干燥装置干燥，然后将干燥过的胶囊从芯杆上脱下来。（*该技术在2007年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术是关于一种适用于大量生产药用硬壳胶囊的设备。明胶曾经被用做药用硬壳胶囊所使用的热凝结材料。但是，明胶的缺点是它可能与药物成份发生反应，同时从储存和运输的角度来说，控制胶囊中的含水量是一件麻烦的事。为了克服明胶制做的胶囊的上述缺点，已经有人提出了一些建议采用的方法一种方法是用烷基或羟烷基代替纤维素酯加热熔化后进行成型;另一种方法是将成形芯杆浸入有机溶剂或一种水溶液中，溶液涂敷在芯杆上形成胶囊。用加热方法熔化-成形的办法所存在的问题是胶囊的均匀性很难做到，同时在加热成形的时候有时还会使胶囊变色，成为黄色或褐色。在有机溶液中浸泡的方法有一个缺点，那就是对人体有毒的溶剂有可能残留在胶囊中，此外，运送溶剂也是一件麻烦事。至于浸入水溶液中的成形方法，当芯杆从溶液中取出来以后，粘附在芯杆上的溶液会往下流，因此很难得到壁厚均匀的胶囊。为了改进这个方法，有人曾经建议预先将芯杆加热，这样粘附在成形芯杆表面上的溶液会呈胶凝状态。不过，这种方法是难以实践的，因为如果加热温度太低，这种效果不充分，如果预热温度太高则在干燥过程中又常常会出现皱纹。在美国专利NO.3，493，407，美国专利NO.4，001，211;美国专利NO.2，810，659，美国专利NO.2，526，683以及美国专利NO.3，617，588中可以找到上面所讲的这些材料和制做方法。制做胶囊的设备也可以在美国专利№.1，787，777中查到。为了克服上面所讲的缺点，我们进行了研究，研究结果使我们最终找到一种药用硬壳胶囊的成形方法，这种方法可以得到壁厚均匀的胶囊，用纤维素酯的水溶液制做的这种胶囊不会起皱。所以，本专利技术的目的是要提供一种制做药用硬壳胶囊的改进的新方法，所制做的胶囊具有均匀的厚度，不会起皱并且具有非常好的性能。本专利技术的另外一个目的是要提供一种制做药用硬壳胶囊的改进的设备，所制做的胶囊具有均匀的厚度，不会起皱并且具有非常好的性能。本专利技术的再一个目的是要提供一种能够大批量生产药用硬壳胶囊的改进的设备。上面所讲的本专利技术的目的和其他目的以及其特有的性能特点在参照附图的时候可以进一步得到详细的说明。不过，必须清楚地认识到这些附图只是为了说明本专利技术，而并不是对本专利技术的限制。图1A和图1B所示是本专利技术的制做胶囊设备的局部正视剖面图。图2A和图2B所示是上述设备的局部侧视剖面图。图3所示是上述设备的局部的后侧视断面图。图4所示是图1A和图3中沿Ⅳ-Ⅳ剖面线，在箭头方向取的断面图。图5所示是硬壳胶囊制做方法的操作程序图表。图6所示是胶囊芯杆的透视图。图7所示是沿剖面线Ⅶ-Ⅶ，在箭头方向取的断面图。图8所示是上述设备的一部分的工作条件示意图。图9所示是图8中沿剖面线Ⅸ-Ⅸ，在箭头方向取的断面图。图10所示是气动夹钳的透视图。图11所示是气动夹钳的顶视图。图12所示是图9中沿剖面线Ⅻ-Ⅻ，在箭头方向取的断面图。图13所示是上述设备的一部分的工作条件示意图。图14所示是说明一对胶囊配对过程的示意图。图15所示是润滑装置的断面图。图16所示是上述设备中控制系统的方框图。图17A，图17B和图17C所示是控制系统的操作程序图。下面参照图5中操作程序图表来说明用本专利技术的设备制做硬壳胶囊的方法。生产作业线包括下列工序(1)胶囊芯杆润滑;(2)将胶囊芯杆浸入一种热凝结材料的溶液中，然后再从溶液中提起来;(3)胶囊芯杆旋转以便使胶凝溶液均匀地粘附在胶囊芯杆上;(4)将胶囊芯杆浸入热水中，然后从热水中提出来;(5)干燥;(6)将胶囊脱下来;(7)修整以及(8)配对。胶囊芯杆通过(1)-(6)工序后返回到第(1)工序，在这些工序之间进行循环使用。生产设备配备有两条作业线，每条都包括(1)-(7)这些工序，这两条作业线分别用来制做不同直径的胶囊。不同直径的一对胶囊互相配合起来。上面所讲的热凝结材料应该是可以通过加热而凝胶的水溶液，这种材料包括烷基纤维素、羟基纤维素以及羟烷基纤维素，比如甲基纤维素羟丙氧基纤维素、羟乙氧基-甲基纤维素、羟丙氧基-甲基纤维素、羟丁氧基-甲基纤维素羟乙氧基纤维素、羟乙氧基-羟丙氧基-甲基纤维素以及其他类似材料。这些纤维素酯必须是可以溶于水的，因此通常希望用一定量的代用材料，即采用烷基和羟烷基的材料，至少在一克分子葡萄糖单位中有1.4摩尔。这样制做的水溶液的粘度并没有什么特殊的限制。本专利技术通常使用的2%水溶液，在20℃时的粘度为2～20厘泊。如果所采用的纤维素酯使水溶液的粘度高于上述数值，那么在实施本专利技术方法的时候就会遇到困难，除非降低了浸泡溶液的浓度。纤维素酯是非离子的，与药物成分不发生反应，十分安全。作为派生物的离子化的替代材料，如羟烷基和类似材料就有可能与药物发生反应，从而引起变性，所以这类派生物不能用于本专利技术的方法中。在制做胶囊的实际方法中，纤维素酯是先溶解在水中，达到预定的浓度。这样制备的水溶液最好具有10～30%的浓度，其粘度为1000～15，000厘泊。如果溶液的浓度或粘度太低，所得到的胶囊厚度就可能太小。反之，如果溶液的浓度或粘度太高，则会带来操作上的困难。接着，水溶液要通过减小压力的办法来去除所含的空气泡，将这种水溶液，即浸泡溶液适当加热后，将胶囊芯杆浸进去并在溶液中保持预定的一段时间，然后从溶液中提起来。胶囊芯杆一般是在室温下，当然也可以进行预热以便达到精确调整胶囊壁厚的目的。接着，将胶囊芯杆浸到热水中，水温高于浸泡溶液的热凝胶温度以便促使纤维素酯水溶液的凝结。在热水浸过以后，胶囊芯杆带着附在其上的纤维素酯凝胶一起在炉室中进行干燥。经过干燥以后，成形的胶囊从芯杆上脱下来，然后进行修整得到胶囊本体的预定尺寸。另外，胶囊盖具有比胶囊本体稍大一点的直径，将以同样的方式进行成形，一对胶囊盖和胶囊本体互相配套，合在一起成为药用的完整的胶囊。在胶囊的基本材料中可以根据需要添加一些其他的添加剂，在添加剂中包括调节剂(如聚乙烯醇)，增塑剂(如甘油，山梨醇、甘露糖醇、蔗糖及聚乙二醇)，光亮剂(如二氧化钛、硫酸钡及沉淀碳酸钙)以及上色剂(如水溶性染料及色淀)。为了使成形的胶囊容易从芯杆上脱下来，可以在芯杆上涂以一种脱膜剂，比如棉子油;液态石蜡之类。本专利技术设备的优选实施例示于图1A，1B，2A，2B，3及4中。这些附图只表示了两条作业线中的一条，以说明实际操作的情况。这两条作业线的区别是在结构上二者互相是对方的镜像，另外，两条作业线所采用的胶囊芯杆尺寸略有不同，从而一条作业线所生产的胶囊可以和另一条作业线生产的胶囊相配合，形成一个完整的胶囊。因此，详细介绍一条作业线以后，另一条作业线也就明白了。图1A(ⅠA-ⅠA)和图1B(ⅠB-ⅠB)所示是本专利技术设备的正视剖面图，这两张图相互连接起来，是沿着图2A和图4中ⅠA.ⅠB-ⅠA.ⅠB剖面线，在箭头方向取的剖面图。图2A(ⅡA-ⅡA)和图2B(ⅡB-ⅡB)所示是沿着图1B和图3中ⅡA.ⅡB-ⅡA.ⅡB剖面线，在箭头方向取的剖面图，这两张图也应连接起来。图3(Ⅲ-Ⅲ)所示是沿着图2B和图4中Ⅲ-Ⅲ剖面线，在箭头方向取的剖面图。图4(Ⅳ-Ⅳ)所示是沿着图1A和图3中Ⅳ-Ⅳ剖面线，在箭头方向取的剖面图。在这些图中所示的平面图形成一个大致的四边形，相应的各边与图1A和图1B，图2A和图2B，图3和图4中所示的装本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药用硬壳胶囊的制做方法包括：（ａ）将胶囊芯杆浸入一种热凝胶材料的溶液中并且再从上述溶液中提出来；（ｂ）使粘附在上述胶囊芯杆上的上述溶液凝结，所用方法是将粘有上述溶液的胶囊芯杆在高于上述溶液的凝胶温度的温度下保持一定时间。（ｃ ）将凝结的上述溶液进行干燥以形成硬壳胶囊，（ｄ）将上述的硬壳胶囊从上述的胶囊芯杆上脱下来。

【技术特征摘要】
1.一种药用硬壳胶囊的制做方法包括(a)将胶囊芯杆浸入一种热凝胶材料的溶液中并且再从上述溶液中提出来；(b)使粘附在上述胶囊芯杆上的上述溶液凝结，所用方法是将粘有上述溶液的胶囊芯杆在高于上述溶液的凝胶温度的温度下保持一定时间。(c)将凝结的上述溶液进行干燥以形成硬壳胶囊，(d)将上述的硬壳胶囊从上述的胶囊芯杆上脱下来。2.根据权利要求1所述的方法，其中上述的热凝胶材料的溶液是一种非离子纤维素酯的水溶液。3.根据权利要求1所述的方法，其中上述高于凝胶温度的较高温度是用控制的热水来保持的。4.根据权利要求1所述的方法，其中上述热凝胶材料的溶液是一种非离子纤维素酯的水溶液，而上述的高于凝胶温度的较高温度是由控制的热水来保持的。5.根据权利要求2所述的方法，其中上述非离子纤维素酯在一克分子葡萄糖单位中至少有1.4摩尔的烷基和羟烷基的材料。6.根据权利要求4所述的方法，其中上述非离子纤维素酯在一克分子葡萄糖单位中至少有1.4摩尔的烷基和羟烷基的材料。7.一种药用硬壳胶囊的制做方法包括(a)将胶囊芯杆浸入一种热凝胶材料的溶液中并且再从上述溶液中将芯杆提出来。(b)将上述胶囊芯杆翻转至少180°，(c)使粘附在上述胶囊芯杆上的上述溶液凝结，所用方法是将粘有上述溶液的胶囊芯杆在高于上述溶液的凝胶温度的温度下保持一定时间。(d)将凝结的上述溶液进行干燥以形成硬壳胶囊，(e)将上述的硬壳胶囊从上述的芯杆上脱下来。8.根据权利要求7所述的方法，其中上述的热凝胶材料的溶液是一种非离子纤维素酯的水溶液。9.根据权利要求7所述的方法，其中上述高于凝结温度的较高温度是用控制的热水来保持的。10.根据权利要求7所述的方法，其中上述热凝胶材料的溶液是一种非离子纤维素酯的水溶液，而上述的高于凝胶温度的...

【专利技术属性】
技术研发人员：武藤泰明，西山裕一，千叶彻，荒梅清，
申请(专利权)人：信越化学工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]