胎盘干细胞群制造技术

本发明专利技术提供了胎盘干细胞和胎盘干细胞群，及其培养、增殖和扩增的方法。本发明专利技术还提供了分化胎盘干细胞的方法。本发明专利技术进一步提供了使用胎盘干细胞进行分析和移植的方法。

【技术实现步骤摘要】
胎盘干细胞群本申请是申请日为2006年12月28日、申请号为200680053575.3、名称为“胎盘干细胞群”的专利技术申请的分案。本申请要求2005年12月29日提交的美国临时申请号60/754,968的利益；以及2006年12月22日提交的美国临时申请号60/846,641的利益。1.专利
本专利技术提供了分离的胎盘干细胞，胎盘干细胞群，包含该干细胞的组合物，以及获得该干细胞的方法。2.专利技术背景人类干细胞是全能或多能前体细胞，其能产生多种成熟人类细胞系。有证据证明，干细胞可用于恢复许多，如果不是全部的，组织，以及恢复生理和解剖功能。许多不同类型的哺乳动物干细胞已经被表征。参见，例如，Caplan等，美国专利号5,486,359(人类间充质干细胞)；Boyse等，美国专利号5,004,681(胎儿和新生儿造血干细胞和祖细胞)；Boyse等，US5,192,553(相同的)；Beltrami等，Cell114(6):763-766(2003)(心脏干细胞)；Forbes等，J.Pathol.197(4):510-518(2002)(肝干细胞)。脐带血和来源于脐带血的全部有核细胞已被用于移植，以部分或完全地恢复已经进行消融治疗(ablativetherapy)的患者的造血功能。3.专利技术概述本专利技术提供了分离的胎盘干细胞，胎盘干细胞群，包含该干细胞的组合物，以及获得该干细胞的方法。本专利技术首先提供了分离的干细胞，包含这种干细胞的细胞群，其中该干细胞存在于并可分离自胎盘组织(例如，羊膜、绒毛膜、胎盘小叶等等)。胎盘干细胞显示干细胞的一种或多种特性(例如，显示与干细胞相关的标记，在未分化状态培养时复制至少10-20倍，分化成三个胚层的成熟细胞，等等)，并能附着于组织培养基质(例如，组织培养塑料如组织培养皿或多孔板的表面)。在一实施方案中，本专利技术提供了一种分离的胎盘干细胞，其是CD200+或HLA-G+。在特定的实施方案中，所述细胞是CD200+和HLA-G+。在特定的实施方案中，所述细胞是CD73+和CD105+。在另一特定的实施方案中，所述干细胞是CD34-、CD38-或CD45-。在另一特定的实施方案中，所述干细胞是CD34-、CD38-和CD45-。在另一特定的实施方案中，所述干细胞是CD34-、CD38-、CD45-、CD73+和CD105+。在另一特定的实施方案中，当在允许拟胚体形成的条件下培养所述群时，所述干细胞促进包含胎盘干细胞的分离的胎盘细胞群中一种或多种拟胚体的形成。在另一实施方案中，本专利技术提供了一种分离的胎盘细胞群，其包括，例如，被富集的CD200+、HLA-G+干细胞。在不同的实施方案中，至少10％、至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、或者至少95％或以上的所述分离的胎盘细胞是CD200+、HLA-G+干细胞。在上述群体的特定的实施方案中，所述干细胞是CD73+和CD105+。在另一特定的实施方案中，所述干细胞是CD34-、CD38-或CD45-。在更特定的实施方案中，所述干细胞是CD34-、CD38-、CD45-、CD73+和CD105+。在其它的特定实施方案中，所述群体被扩增，例如，传代至少1次、至少3次、至少5次、至少10次、至少15次、或至少20次。在另一特定的实施方案中，当在允许形成拟胚体的条件下培养该群体时，所述群体形成一种或多种拟胚体。在另一实施方案中，本专利技术提供了一种分离的干细胞，其是CD73+、CD105+和CD200+。在特定的实施方案中，所述干细胞是HLA-G+。在另一特定的实施方案中，所述干细胞是CD34-、CD38-或CD45-。在另一特定的实施方案中，所述干细胞是CD34-、CD38-和CD45-。在更特定的实施方案中，所述干细胞是CD34-、CD38-、CD45-和HLA-G+。在另一特定的实施方案中，当在允许拟胚体形成的条件下培养所述群体时，所述干细胞促进包含干细胞的分离的胎盘细胞群形成一种或多种拟胚体。在另一实施方案中，本专利技术提供了一种分离的胎盘细胞群，其包括，例如，被富集的CD73+、CD105+、CD200+干细胞。在不同的实施方案中，至少10％、至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、或者至少95％的所述分离的胎盘细胞是CD73+、CD105+、CD200+干细胞。在所述群体的特定的实施方案中，所述干细胞是HLA-G+。在另一特定的实施方案中，所述干细胞是CD34-、CD38-或CD45-。在另一特定的实施方案中，所述干细胞是CD34-、CD38-和CD45-。在更特定的实施方案中，所述干细胞是CD34-、CD38-、CD45-和HLA-G+。在其它的特定实施方案中，所述群体被扩增，例如，传代至少1次、至少3次、至少5次、至少10次、至少15次、或至少20次。在另一特定的实施方案中，在允许形成拟胚体的条件下培养该群体时，所述群体形成一种或多种拟胚体。本专利技术还提供了一种分离的干细胞，其是CD200+和OCT-4+。在特定的实施方案中，干细胞是CD73+和CD105+。在另一特定的实施方案中，所述干细胞是HLA-G+。在另一特定的实施方案中，所述干细胞是CD34-、CD38-或CD45-。在另一特定的实施方案中，所述干细胞是CD34-、CD38-和CD45-。在更特定的实施方案中，所述干细胞是CD34-、CD38-、CD45-、CD73+、CD105+和HLA-G+。在另一特定的实施方案中，当在允许形成拟胚体的条件下培养所述群体时，所述干细胞促进在包含胎盘干细胞的分离的胎盘细胞群中形成一种或多种拟胚体。在另一实施方案中，本专利技术提供了一种分离的细胞群，其包括，例如，富集的CD200+、OCT-4+干细胞。在不同的实施方案中，至少10％、至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、或至少95％的所述分离的胎盘细胞是CD200+、OCT-4+干细胞。在上述群体的特定的实施方案中，所述干细胞是CD73+和CD105+。在另一特定的实施方案中，所述干细胞是HLA-G+。在另一特定的实施方案中，所述干细胞是CD34-、CD38-或CD45-。在更特定的实施方案中，所述干细胞是CD34-、CD38-、CD45-、CD73+、CD105+和HLA-G+。在其它的特定实施方案中，所述群体被扩增，例如，已经传代至少1次、至少3次、至少5次、至少10次、至少15次、或至少20次。在另一特定实施方案中，当在允许形成拟胚体的条件下培养该群体时，所述群体形成一种或多种拟胚体。在另一实施方案中，本专利技术提供了一种分离的干细胞，其是CD73+和CD105+，而且当在允许形成拟胚体的条件下培养所述群体时，其促进在包含所述干细胞的分离的胎盘细胞群中形成一种或多种拟胚体。在特定的实施方案中，所述干细胞是CD34-、CD38-或CD45-。在另一特定的实施方案中，所述干细胞是CD34-、CD38-和CD45-。在另一特定的实施方案中，所述干细胞是OCT-4+。在更特定的实施方案中，所述干细胞是OCT-4+、CD34-、C本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种生产细胞群的方法，包括鉴定胎盘细胞，该细胞附着于基质并∶表达CD200和HLA?G；表达CD73、CD105和CD200；表达CD200和OCT?4；表达CD73、CD105和HLA?G；表达CD73和CD105，和当所述群体在允许形成拟胚体的条件下培养时，促进在胎盘细胞群中形成一种或多种拟胚体；或表达OCT?4，和(c)当所述群体在允许形成拟胚体的条件下培养时，促进在胎盘细胞群中形成一种或多种拟胚体；和从其它的细胞中分离所述细胞以形成细胞群。

【技术特征摘要】
2005.12.29 US 60/754,968;2006.09.22 US 60/846,6411.一种分离的附着胎盘干细胞，其中所述干细胞是CD200+和HLA-G+；或CD34-、CD10+、CD105+和CD200+；并以可检测地高于等量骨髓来源的间充质干细胞(BM-MSC)的水平表达基因，其中所述基因包括如下一种或多种ELOVL2、ST3GAL6、ST6GALNAC5、SLC12A8、CPA4、TCF21、VTN、B4GALT6、FLJ10781或NUAK1；而且其中所述胎盘干细胞是非母亲来源的。2.一种分离的附着胎盘干细胞群，其中所述干细胞是CD200+和HLA-G+；或CD34-、CD10+、CD105+和CD200...

【专利技术属性】
技术研发人员：萨沙·道恩·阿布拉门逊，詹姆士·W·爱丁格，赫伯特·费莱克，罗伯特·J·哈黎里，克利斯登·S·拉巴左，马里安·佩雷拉，王佳伦，叶倩，
申请(专利权)人：人类起源公司，
类型：发明
国别省市：