五味子乙素的模拟移动床拆分方法技术

本发明专利技术公开了一种四区模拟移动床拆分手性化合物五味子乙素的方法。本发明专利技术的特征是：采用模拟移动床色谱系统，填料为纤维素-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)，以甲醇为流动相。从五味子乙素的外消旋体中拆分出高纯度的R-五味子乙素和S-五味子乙素。模拟移动床色谱系统是连续化生产，自动化程度高，生产效率高。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种四区模拟移动床拆分手性化合物五味子乙素的方法。本专利技术的特征是：采用模拟移动床色谱系统，填料为纤维素-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)，以甲醇为流动相。从五味子乙素的外消旋体中拆分出高纯度的R-五味子乙素和S-五味子乙素。模拟移动床色谱系统是连续化生产，自动化程度高，生产效率高。【专利说明】
本专利技术涉及一种手性药物的拆分技术，特别是五味子乙素的模拟移动床色谱分离方法。
技术介绍
五味子乙素为木兰科多年生木质藤本植物，果实入药，根和茎藤亦可入药，有敛肺、滋肾、止汗、生津、止泻、涩精之功能，主治咳喘、津亏口渴、自汗盗汗、遗精、久泻、神经衰弱，近代研究证明还具有调节血压、保肝及“适应原”样作用，是一种道地的北方名贵药材，五味子乙素是五味子主要活性成分，在以五味子为主要原料的制品中常以其含量作为质量控制指标，同时还是五味子及其制品指纹图谱的标志性成分，因此说高纯度五味子乙素用途广泛、需求量大，以前报道的五味子乙素提取分离的方法是分批色谱法，具有易损失、易污染、低效、速度慢和分离步骤繁琐等缺点。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种五味子乙素对映体的模拟移动床拆分的方法；本专利技术为实现上述专利技术目的采用的技术方案如下:一种五味子乙素对映体的模拟移动床的拆分方法，其特征在于用纤维素-三(3，5_ 二甲基苯基氨基甲酸酯)为固定相，用甲醇为流动相，用模拟移动床系统从五味子乙素外消旋物中拆分出高纯度的R-五味子乙素和S-五味子乙素，包括一下步骤: (1)、将五味子乙素外消旋体溶于甲醇中，浓度为:(Tl00g/ml； (2)、用模拟移动床拆分五味子乙素外消旋体； (3)、浓缩、重结晶得到高纯度的两种五味子乙素对映体。本专利技术具有以下技术效果:本专利技术采用模拟移动床系统，从五味子乙素的外消旋体中拆分出具有光学纯度的五味子乙素对映体，工艺简单，生产连续自动化，产品质量稳定，溶剂采用甲醇，可回收利用，无污染，实现清洁生产。【具体实施方式】1、设备及条件选择 采用模拟移动床色谱系统，该系统包括洗脱泵、进样泵、萃取泵、色谱柱、电磁阀、单向阀、控温器和PLC系统控制器及计算机组成。样品溶液和洗脱液分别从样品液入口和洗脱液入口注入系统，五味子乙素的两个对映体分别从提余液和提取液两个出口中流出，每隔一定的时间样品液和洗脱液入口，提取液和提余液出口沿流动相流动的方向切换至下一支色谱柱。2、色谱柱填料及流动相(溶剂)选择 填料纤维素-三(3，5_ 二甲基苯基氨基甲酸酯)涂覆型手性固定相，采用公知的方法(Okamoto Y , Kawashima M , Hatada K J.Chromatogr.1986，363:173~186)制备，填料流动相(溶剂）为甲醇。 3、分离步骤A、样品用甲醇溶解，浓度为0-100g/ml，由进样泵注入色谱系统，进样浓度的增加有利 于提高产量，但其浓度受五味子乙素溶解度的限制，色谱系统由4?24根制备柱组成，分为4 个区，色谱柱数目越多分离越好，但系统的复杂度及系统压力越高，最适合的是8?12根，通 过模拟移动床色谱系统的控制器，定期控制电磁阀的开闭，使进样口、萃取液出口及残余液 出口沿流动相的方向定期变换，使五味子乙素的两个对映体从提取液和提余液两个出口流 出系统；B、得到的产品溶液，经过浓缩、重结晶，得到纯度在98%以上的合格产品；C、成品检验 流动相：甲醇 流速：0. 8 ml/min泵：江苏汉邦科技分析泵【权利要求】1.一种五味子乙素对映体的模拟移动床色谱拆分方法，其特征在于:米用模拟移动床色谱(简称SMBC)分离系统，系统中的洗脱泵流量O~1000ml/min，压力O~lOMpa，进样泵流量O~50ml/min,压力O~IOMpa,萃取泵流量O~100ml/min,压力O~IOMpa,工作温度O~50°C，色谱柱填料为纤维素-三(3，5- 二甲基苯基氨基甲酸酯)，填料粒度10~30um，流动相为甲醇，该方法的分离步骤如下: A、五味子乙素外消旋体用甲醇溶解，浓度为O~100g/ml，由进样泵进入色谱系统，色谱系统由4~24根制备柱组成，分成四个区，每区有I~6支柱子，其中一区位于洗脱液入口与提取液出口之间，在此区实现S-五味子乙素的解吸；二区位于提取液出口与进样口之间，在此区使S-五味子乙素反复吸附、解吸、浓缩；三区位于进样口与提余液出口之间在此区得到R-五味子乙素；四区位于提余液出口与洗脱液入口之间，一方面三区的洗脱液进入到该区可循环利用，另一方面将三区与一区隔开防止提余液中的R-五味子乙素进入到一区； B、得到两个对映体产品，经过浓缩重结晶，得到纯度为98%以上的合格产品。2.根据权利要求1所述的五味子乙素的模拟移动床色谱分离方法，其特征在于所说的流动相为甲醇。3.根据权利要求1所述的五味子乙素的模拟移动床色谱分离方法，其特征在于进入模拟移动床系统的浓度为O~100g/ml，进样流速为O~50ml/min，洗脱液流速为O~1000ml/min,萃取液流速为O~100ml/min,残留液流速为O~100ml/min。4.根据权利要求1所述的五味子乙素的模拟移动床色谱分离方法，其特征在于所述的定期切换电磁阀的时间为:3~20min。5.根据权利要求1所述的五味子乙素的模拟移动床色谱分离方法，其特征在于所述的模拟移动床色谱系统的操作温度为O~50°C。6.根据权利要求1所述的五味子乙素的模拟移动床色谱分离方法，其特征在于所述的模拟移动床色谱系统的最适宜的操作温度为15~50°C。【文档编号】C07D317/70GK103524477SQ201210222013【公开日】2014年1月22日 申请日期:2012年7月2日 优先权日:2012年7月2日 【专利技术者】张大兵, 罗军侠, 张宁, 李胜迎, 王亚辉 申请人:江苏汉邦科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种五味子乙素对映体的模拟移动床色谱拆分方法，其特征在于：采用模拟移动床色谱（简称SMBC）分离系统，系统中的洗脱泵流量0～1000ml/min，压力0～10Mpa，进样泵流量0～50ml/min，压力0～10Mpa，萃取泵流量0～100ml/min，压力0～10Mpa，工作温度0～50℃，色谱柱填料为纤维素?三(3，5?二甲基苯基氨基甲酸酯)，填料粒度10～30um，流动相为甲醇，该方法的分离步骤如下：A、五味子乙素外消旋体用甲醇溶解，浓度为0～100g/ml，由进样泵进入色谱系统，色谱系统由4～24根制备柱组成，分成四个区，每区有1～6支柱子，其中一区位于洗脱液入口与提取液出口之间，在此区实现S?五味子乙素的解吸；二区位于提取液出口与进样口之间，在此区使S?五味子乙素反复吸附、解吸、浓缩；三区位于进样口与提余液出口之间在此区得到R?五味子乙素；四区位于提余液出口与洗脱液入口之间，一方面三区的洗脱液进入到该区可循环利用，另一方面将三区与一区隔开防止提余液中的R?五味子乙素进入到一区；B、得到两个对映体产品，经过浓缩重结晶，得到纯度为98%以上的合格产品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张大兵，罗军侠，张宁，李胜迎，王亚辉，
申请(专利权)人：江苏汉邦科技有限公司，
类型：发明
国别省市：