基于新的详细分类来评估肝纤维化的存在或严重度的无创性方法技术

本发明专利技术涉及一种用于评估包括人类在内的动物的器官中病变的存在和／或严重度的无创性方法，所述方法包括进行至少一种无创性检查，从而产生值，优选地产生评分结果，以及将所述至少一个值或评分结果定位于例如像基于群体百分位数的详细分类的详细分类的类别中或可靠诊断区间(RDI)上，所述可靠诊断区间待与另一个RDI交叉。本发明专利技术还涉及一种进行本发明专利技术无创性方法的装置，优选地是一种计量表。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种用于评估肝纤维化或肝硬化的存在和/或严重度的无创性方法。更确切地说，本专利技术涉及一种实施肝纤维化分期的新的详细分类，从而获得提高的诊断准确度和精确度的无创性方法。
技术介绍
肝纤维化是指响应于不同的病因学所致的肝细胞损伤，纤维性瘢痕组织在肝脏中积聚，所述病因学例如像病毒(如肝炎病毒HCV和HBV)感染、大量饮酒、毒素或创伤。纤维化现象发展可能会导致肝硬化，所述肝硬化是肝脏发挥作用的能力受损的一种病状。存在对肝纤维化的治疗，所述治疗可以使纤维化的进展减慢或停止，并且甚至逆转现有的肝脏损害。相反，肝硬化通常是不可逆的。因此，越早诊断出纤维化，逆转的机会就越高。肝活组织检查是用于诊断患者的肝脏疾病的传统手段。使用基于肝活组织检查的不同的系统对纤维化和肝硬化进行分级，例如像Metavir系统和Ishak系统(其中对肝硬化进行分级)。使用针对纤维化的Metavir评分系统，分出五个类别(称为Metavir F分期)(无纤维化，无瘢痕化)、F1 (肝门纤维化，最小程度的瘢痕化)、F2 (几乎没有隔膜，瘢痕化已经出现并且延伸到肝脏中含有血管的区域外部)、F3(有许多隔膜，桥接纤维化蔓延并且连接到含有纤维化的其他区域)以及最终的F4(肝硬化或肝脏晚期瘢痕化)。分期F3或F4的纤维化被认为是“严重纤维化”。对于患有“临床上显著的纤维化”的患者(即，Metavir评分> F2),通常建议治疗,而未患有纤维化或患有轻度纤维化的患者(Metavir评分是H)或Fl)通常不接受任何治疗，但监测他们的纤维化进展。根据Metavir分类对患者进行归类有助于确定对于所述患者适用的治疗。在本专利申请中，任何对H)、F1、F2、F3以及F4的引用是参考Metavir分期而作出的。`当使用Metavir评分系统来评估坏死性炎症活动性时,分为四级(称为MetavirA分级):A0 (不存在坏死性炎症活动性)、Al (低坏死性炎症活动性)、A2 (中度坏死性炎症活动性)，以及A3 (高坏死性炎症活动性)。在本专利申请中，任何对A0、A1、A2、A3的引用是参考Metavir分级作出的。然而，因为肝活组织检查是有创性的并且是昂贵的，所以在最近10年内，对肝纤维化进行无创性诊断作为肝活组织检查的一种替代方案已经获得相当多的关注。第一代简单的血液纤维化检查将常见的间接血液标记组合成简单的比率，如 APRI (Wai 等，Hepatology2003)或 FIB-4 (Sterling 等，Hepatology2006)。第二代经过计算的检查将间接和/或直接纤维化标记通过逻辑回归组合起来，从而产生评分，如 Fibrotest (Imbert-Bismut 等，Lancet2001)、ELF 评分(Rosenberg 等，Gastroenterology2004) > FibroMeter?(Cales 等，Hepatology2005) > Fibrospect?(Patel等，J Hepatology2004)以及 Hepascore (Adams 等，Clin Chem2005)。举例来说，W02005 /116901描述了一种用于评估肝脏疾病的存在以及它的严重度的无创性方法，所述方法是通过测量包括生物学变量和临床变量在内的特定变量的水平并且将所述变量组合到数学函数(一般是二元数学函数)中以提供评分结果来实现的，所述评分结果经常被称为“纤维化评分”。并且，在现有技术中，将FibroTest与天冬氨酸转氨酶:血小板比率指数(APRI)或FibroScan交叉校验的纤维化评价按序算法(sequential algorithm for fibrosisevaluation, SAFE)和Bordeaux算法(BA)是非常准确的，但仅提供对显著纤维化(针对Metavir F≥2的SAFE或BA)或肝硬化(针对F4的SAFE或BA)的二元诊断。因此，在临床实践中，医师不得不应用针对F ≥2的算法，然后在必要时，应用针对F4的算法(“逐次算法(Successive Algorithms)，，)。出于统计学原因，这些检查是作为数学函数的结果来建构的并且包括了两类纤维化分期。举例来说，它们允许使用类别H) / 1(不存在显著纤维化)和F2 / 3 / 4(存在显著纤维化)对显著纤维化的存在进行诊断。另一个实例是使用类别fo / 1/ 2 / 3(不存在肝硬化)和F4(存在肝硬化)对肝硬化进行诊断。目前最准确的检查对于显著纤维化提供约75%的被正确分类患者的准确度。然而，由于存在25%被错误分类的患者，所以对于怀疑患有严重纤维化的患者仍习惯性地开出活组织检查的处方以便确定诊断，尤其在不确定区中确定诊断。因此需要一种产生更高诊断准确度以及非常重要的更高精确度(与数学二元函数相比较，使纤维化类别的数目增加至超过两个)的改良的无创性方法，以便减少或摆脱对肝活组织检查的需要。因此，需要精确度/准确度比率令人满意，即使得对活组织检查的需要较低或不需要活组织检查的方法。并且，需要一种具有低差异度的方法。为了提高区分若干纤维化分期和/或坏死性炎症活动性分级的可能性，优于使用单个数学函数，建议使用判别分析和/或多项式逻辑回归进行统计分析。这会产生具有5个类别或更多类别的分类，但是分类准确度是不够的，或者与对于二元诊断的约75%相比，分类准确度甚至低至约50%。专利技术人描述了一种无创性方法(在下文称为“2008RDI方法”)，所述方法修改自FibroMeter? 分析并且涉及对 RDI (可靠诊断区间，Cales 等，Liver International, 2008)进行测量。这种方法通常将二元诊断的诊断分界值与检查的90%至95%预测值的阈值组合，从而产生具有四个类别(即H) / UFl / 2,Fl 12 1 3、F2 /3/4)的分类，并且呈现高准确度(89.5%的被恰当分类的患者)。然而，这些RDI所产生的类别十分宽泛，其中不清楚达到何种程度患者必须接受治疗，并且可能仍需要活组织检查。如今，专利技术人提出了一项新的专利技术来克服现有技术的缺点，所述新专利技术是一种用于基于新的详细分类来评估例如像肝纤维化的病变的存在和/或严重度以及使得能够根据Metavir分期更精确地并且与使用2008RDI方法同样准确地或更准确地对患者进行归类或分类的改良的无创性方法。
技术实现思路
本专利技术因此涉及一种用于评估动物(包括人类)的器官中病变的存在和/或严重度的无创性方法，所述方法包括进行至少一种无创性检查，从而产生值，以及将至少一个值定位于基于群体百分位数的详细分类的类别(优选地是诊断类别)中或可靠诊断区间(RDI)中，所述可靠诊断区间待与另一个RDI交叉以最终将两个RDI定位于类别中，优选地定位于诊断类别中。本专利技术的另一个目标是一种用于评估包括人类在内的动物的器官中病变的存在和/或严重度的无创性方法，所述方法包括以下步骤:(a)进行至少一种无创性检查，从而产生值，优选地，所述值是评分结果，(b)将至少一个值定位于详细分类的类别中，以及(c)基于所述评分结果在步骤(b)中所定位的类别来评估器官中病变的存在和/或严重度。根据一个实施方案，所述动物是哺乳本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于评估包括人类在内的动物的器官中病变的存在和／或严重度的无创性方法，所述方法包括以下步骤：a)进行至少一种无创性检查，从而产生值，所述值优选地是评分结果，b)将至少一个值定位于基于群体百分位数或基于至少两个可靠诊断区间RDI的组合的详细分类的类别中，以及c)基于所述评分在步骤(b)中所定位的所述类别评估器官中病变的存在和／或严重度。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.03.11 EP 11157978.51.一种用于评估包括人类在内的动物的器官中病变的存在和/或严重度的无创性方法，所述方法包括以下步骤:a)进行至少一种无创性检查，从而产生值，所述值优选地是评分结果，b)将至少一个值定位于基于群体百分位数或基于至少两个可靠诊断区间RDI的组合的详细分类的类别中，以及c)基于所述评分在步骤(b)中所定位的所述类别评估器官中病变的存在和/或严重度。2.根据权利要求1所述的无创性方法，其中所述器官是肝脏，并且所述详细分类是详细的纤维化分类，其中每个类别相应于少于或等于3个病理学纤维化分期，例如Metavir F 分期；和/或详细的坏死性炎症活动性分类，其中每个类别相应于少于或等于3个病理学活动性分级，例如Metavir A分级。3.根据权利要求1或2所述的无创性方法，其中包括人类在内的所述动物具有患选自下组的病状的风险或患有选自下组的病状，该组由以下各项组成:肝脏损伤、慢性肝病、 肝炎病毒感染，尤其是由乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或丁型肝炎病毒所引起的感染、肝毒性、肝癌、脂肪变性、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、自身免疫性疾病、代谢性肝病以及继发性累及肝脏的疾病。4.根据权利要求1至3中任一项所述的无创性方法，其中在进行所述无创性方法之后少于30%的经过分类的患者需要进行肝活组织检查。5.根据权利要求1至4中任一项所述的无创性方法，其中所述详细分类呈现出 -差异评分低于或等于0.4 ;和/或-显著性差异的比例低于或等于20 ;和/或 -精确度/准确度比率在I至小于5的范围内；和/或 -精确度/准确度/肝活组织检查比率低于或等于7。6.根据权利要求1至5中任一项所述的无创性方法，其中所述无创性检查包含至少一个组合评分，所述组合评分是通过至少一个生物标记、至少一个临床标记、至少一个由物理方法产生的数据和/或至少一个评分的数学组合而获得的。7.根据权利要求6所`述的无创性方法，其中所述组合评分包括ELF、FibroSpect?, APRI >FIB-4>Hepascore>Fibrotest?>CirrhoMeter? 以及 FibroMeter?,所述无创性评分优选地是FibroMeter3G,其中:-ELF是基于透明质酸、P3P、TMP-1以及年龄的血液检查；-FibroSpect?是基于透明质酸、TMP-1以及A2M的血液检查；-APRI是基于血小板和AST的血液检查；-FIB-4是...

【专利技术属性】
技术研发人员：保罗·卡乐斯，J·布尔西耶，
申请(专利权)人：昂热大学，昂热大学中央医院，
类型：
国别省市：