带有环丁基的α-羟基β-氨基酯类化合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种带有环丁基的α-羟基β-氨基酯类化合物，本发明专利技术公开新颖的式(1)化合物：其中R1为烷基、芳基或芳烷基，R2为烷基。本发明专利技术也公开所述式(1)化合物的制备方法。所述化合物可用于抗丙肝药物Boceprevir的合成。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术提供一种带有环丁基的α-羟基β-氨基酯类化合物，本专利技术公开新颖的式(1)化合物：其中R1为烷基、芳基或芳烷基，R2为烷基。本专利技术也公开所述式(1)化合物的制备方法。所述化合物可用于抗丙肝药物Boceprevir的合成。【专利说明】带有环丁基的a-羟基氨基酯类化合物及其制备方法
本专利技术涉及药物合成领域，具体涉及新的带有环丁基的a-羟基(6-氨基酯类化合物及其制备方法。所述化合物可用于抗丙肝药物Boceprevir中间体的合成。
技术介绍
全球范围内，丙型肝炎病毒(h印atitis C virus,HCV)的感染率约为3%，感染的总人数约为2亿。由于HCV的高感染率并可导致如肝硬化、肝癌等严重的潜在并发症，因而HCV是人类生命健康的一个严重的威胁。按照Simmonds命名系统，HCV可分为6个主要基因型即1-VI，各型又可分为若干个亚型(如la、lb、Ila、lib、Ilia、IIIb等)。我国的 HCV感染者约4000万，其中69%为I型感染(以Ib型为主)。目前治疗慢性丙肝的方法主要是聚乙二醇干扰素(PEG-1FNa)和利巴韦林(RBV)联合用药，此种疗法在HCV I型患者中约50 %的患者不能产生持续病毒学应答，且有不良反应，因而亟需开发有效的治疗药物。由于这种需要，抗HCV新药研发十分活跃，目前有50余种抗HCV候选药物正在或已获批准进行临床试验。在这些药物中，Victrelis (boceprevir)于2011年5月13日被美国 FDA批准与聚乙二醇干扰素和利巴韦林联用治疗成人慢性丙型肝炎。FDA相关主管官员认为Victrelis为治疗丙肝这一严重疾病提供了一种有效方法，为治愈丙肝带来了希望。【权利要求】1.式⑴化合物 2.如权利要求1所述的式⑴化合物，其中RpR2各自独立为C1-C6的烷基。3.如权利要求2所述的式⑴化合物，其中RpR2各自独立为C1-C4的烷基。4.制备式(I)化合物的方法，所述方法包括如下步骤:(I)经过以下方法一或方法二使化合物C转化为化合物D，方法一:a)在有机溶剂中在碱存在下使化合物C与Wittig试剂或Wittig-Horner试剂反应得到化合物D-1， 5.如权利要求4所述的方法，其中RpR2各自独立为C1-C6的烷基。6.如权利要求5所述的方法，其中RpR2各自独立为C1-C4的烷基。7.权利要求4的方法，其中步骤a)中所述的碱选自金属醇盐、烷基锂、金属氰化物或钠氢，其中所述金属是钠或钾。8.权利要求7的方法，其中所述碱是钠氢。9.权利要求4的方法，其中步骤a)中所述的Wittig试剂是膦酰基乙酸三乙酯。10.权利要求4的方法，其中步骤b)中所述的氧化剂选自间氯过氧苯甲酸、次氯酸钠、双氧水、过氧化氢脲、过氧乙酸或三氟过氧乙酸。11.权利要求4的方法，其中步骤a’)中所述的碱选自烷基锂、二异丙基氨基锂、双三甲基娃基氣基裡或双二甲基娃基氣基纳。12.权利要求4的方法，其中步骤a’)中所述的卤代乙酸酯选自溴乙酸乙酯、溴乙酸甲酯、氯乙酸乙酯、氯乙酸甲酯、碘乙酸乙酯或碘乙酸甲酯。13.权利要求4的方法，其中步骤(2)中所述的腈类试剂选自乙腈、苯乙腈或正丙腈。14.权利要求4的方法，其中步骤(2)中所述催化剂选自三氟化硼乙醚、三氯化铝、三氟乙酸。15.权利要求4的方法，其中所述的有机溶剂选自醚类溶剂，如乙醚、THF、甲基叔丁基醚、THP ;脂族溶剂，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷；芳香溶剂，如甲苯、苯、二甲苯、三甲基苯、氯苯；和酯类溶剂，如乙酸乙酯；和其他溶剂，如乙腈、DMF、DMSO或其合适的混合物。16.式⑶化合物: 17.如权利要求16所述的式(D)化合物，其中R2代表C1-C6的烷基。18.式(D-1)化合物: 19.如权利要求18所述的式(D-1)化合物，其中R2代表C1-C6的烷基。【文档编号】C07C269/04GK103508918SQ201210200429【公开日】2014年1月15日 申请日期:2012年6月18日 优先权日:2012年6月18日 【专利技术者】姚旻, 袁哲东, 杨玉雷, 胡雪峰 申请人:上海医药工业研究院, 中国医药工业研究总院本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(1)化合物：其中R1为烷基、芳基或芳烷基，R2为烷基。FDA00001778504900011.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：姚旻，袁哲东，杨玉雷，胡雪峰，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，中国医药工业研究总院，
类型：发明
国别省市：