【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】可用作脾酪氨酸激酶(SYK)抑制剂的吡啶基-和吡嗪基-甲基氧基-芳基衍生物本专利技术涉及具有抗脾酪氨酸激酶(Syk)活性的新型化合物、它们的制备方法、含有它们的可药用制剂和它们在治疗中的用途。Syk是参与将活化的免疫受体与介导多种多样的细胞反应(包括增殖、分化和吞噬)的信号下游事件偶联的非受体酷氨酸激酶。Syk在造血细胞中广泛表达。Syk抑制剂具有潜在的抗炎和免疫调节活性。它们抑制Syk-介导的IgG Fe ε和Y受体和BCR受体信号传导，以致抑制肥大细胞、巨噬细胞和B-细胞的活化和相关的炎症反应和组织损伤。肥大细胞在I型超敏反应中发挥主要作用并已涉及荨麻疹、支气管哮喘、过敏反应和其它过敏病症。相应地，Syk抑制剂在许多治疗领域，包括类风湿性关节炎、B-细胞淋巴瘤、哮喘、 鼻炎和皮肤病，如急性和慢性荨麻疹、肥大细胞增多症、皮肤狼疮、特应性皮炎、自身免疫性大疱病，包括天疱疮和类天疱疮和其它肥大细胞介导的皮肤病的治疗中已引起兴趣。急性和慢性荨麻疹是被认为感染USA总人口的大约25%的常见皮肤病。尽管荨麻疹可由过敏反应触发，但在许多情况下病因不明。在广泛水疱存在多于6周时，被定义为慢性荨麻疹。慢性荨麻疹患者在皮肤中的水疱程度方面有许多病理相似性，通过IgE活化产生过敏原诱发的肥大细胞和嗜碱性细胞脱粒反应。大约40%的慢性荨麻疹患者含有靶向 IgE或IgE受体(Fe ε受体)的血清IgG自身抗体，这些被认为通过肥大细胞和嗜碱性细胞脱粒驱动组胺和其它介质释放。Syk抑制剂会抑制IgE介导的Fe ε活化后的信号响应和抑制已知牵涉多种疾病中的慢性瘙痒的介质释放。皮肤肥大细...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.03.11 GB 1104153.01.式(I)的化合物或其盐: 2.根据权利要求1的化合物，其中所述化合物是式(Ia)的化合物或其盐:(lal其中:X是CR1或N ;Y是 CH、C 或 N ;R1是氢*、C^6烷氧基或Cp6烷基；R2是氢、CV6烷氧基、卤代或-C (O) C^6烷基；且 m和η是各自独立地选自I和2的整数。3.根据权利要求1或权利要求2的化合物或其盐，其中X是CR1154.根据权利要求3的化合物或其盐，其中R1是甲基、甲氧基或氢。5.根据权利要求1至4中任一项的化合物或其盐，其中R2是氢、甲氧基、氟或_C(0)CH3。6.根据权利要求5的化合物或其`盐，其中R2是氢、甲氧基或-C(0)CH3。7.根据权利要求1至6中任一项的化合物或其盐，其中R3是氢或Cu烷氧基。8.根据权利要求7的化合物或其盐，其中R3是氢或甲氧基。9.根据权利要求1至8中任一项的化合物或其盐，其中R4是氢或Cu烷基。10.根据权利要求1至9中任一项的化合物或其盐，其中R5是氢或Cu烷基。11.根据权利要求1至10中任一项的化合物或其盐，其中m是2且η是I或2。12.根据权利要求11的化合物或其盐，其中m和η都是2。13.化合物，其选自:7-(3-{[(4-甲基-2-吡啶基)甲基]氧基}-2-吡啶基)-2，3，4，5-四氢-1Η-3-苯并氮杂$ ;7-(2-(甲基氧基)-6-{[(4-甲基-2-吡啶基)甲基]氧基}苯基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂$ ；7-(4-(甲基氧基)-2-{[(4-甲基-2-吡啶基)甲基]氧基}苯基)-2，3，4，5-四氢-1Η-3-苯并氮杂慕；1-[4-{[(4-甲基-2-吡啶基)甲基]氧基}-3-(2，3，4，5-四氢-1Η-3-苯并氮杂:f-7-基)苯基]乙酮；7-(6-甲基-3-{[(4-甲基-2-吡啶基)甲基]氧基}-2-吡啶基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂5 ；1-[4-[(2-吡嗪基甲基)氧基]-3-(2，3,4, 5-四氢-1H-3-苯并氮杂:$ -7-基)苯基] 乙酮；7-(5-氟-2-{[(4-甲基-2-吡啶基)甲基]氧基}苯基)-1，2，3，4-四氢异喹啉； 7-(5-甲基-2-{[(4-甲基-2-吡啶基)甲基]氧基}苯基)-1，2，3，4-四氢异喹啉； 7-(2-(甲基氧基)-6-{[(4-甲基-2-吡啶基)甲基]氧基}苯基)-1，2，3，4-四氢异喹啉；7- (5-(乙基氧基)-2- {[ (4-甲基-2-吡啶基)甲基]氧基}苯基)-1，2，3，4-四氢异喹啉；7-(4-(甲基氧基)-2-{[(4-甲基-2-吡啶基)甲基]氧基}苯基)-1，2，3，4-四氢异喹啉；4-{[(4-甲基-2-吡啶基)甲基]氧基}-3-(1，2，3，4-四氢-7-异喹啉基)苄腈；7- [2- {[ (4-甲基-2-吡啶基)甲基]氧基} -5-(三氟甲基)苯基]-1，2，3，4-四氢异喹啉；7-(5-(甲基氧基)-2-{[(4-甲基-2-吡啶基)甲基]氧基}苯基)-1，2，3，4-四氢异喹啉；7-(5-(1, 1-二甲基乙基)-2-{[(4-甲基-2-吡啶基)甲基]氧基}苯基)-1，2，3，4-四氢异喹啉；N-甲基-4-{[(4-甲基-2-吡啶基)甲基]氧基}-3-(2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂聋-7-基)苯甲酰胺；4- {[ (4-甲基-2-吡啶基)甲基]氧基} -3- (2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂$ _7_基) 苯甲酰胺；N，N-二甲基-4-{[(4-甲基-2-吡啶基)甲基]氧基}-3-(1，2，3，4-四氢_7_异喹啉基)苯甲酰胺；4-{[(4-甲基-2-吡啶基)甲基]氧基}-3-(1，2，3，4-四氢-7-异喹啉基)苯甲酰胺； 7-(2，3-双(甲基氧基)-6-{[(4-甲基-2-吡啶基)甲基]氧基}苯基)-1，2，3，4_四氢异喹啉；7- (2，3-双(甲基氧基)-6- {[ (4-甲基-2-吡啶基)甲基]氧基}苯基)-2，3，4，5-四氢-1H_3_苯并氮杂羣；7-[2-({[4-(甲基氧基)-2-吡啶基]甲基}氧基)苯基]-2，3，4，5-四氢-1!1-3-苯并氮杂$ ;1-[4-[(2-吡啶基甲基)氧基]-3-(2，3,4, 5-四氢-1H-3-苯并氮杂苯-7-基)苯基]乙酮，三氟乙酸盐；7- {6-甲基-3- [ (2-吡嗪基甲基)氧基]-2-吡啶基} -2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂苯，三氟乙酸盐；7-(6-甲基-3-{[(4-甲基-2-吡啶基)甲基]氧基}-2_吡啶基)-2，3，4，5_四氢-1H-3-苯并氮杂:f，三氟乙酸盐；7-{5-(甲基氧基)-2-[(2-吡嗪基甲基)氧基]苯基}_2，3,4, 5-四氢-1H-3-苯并氮杂I，三氟乙酸盐；7-[5-(甲基氧基)-2-({[4-(甲基氧基)-2-吡啶基]甲基}氧基)苯基]-2，3，4，5-四氢-1H_3_苯并氮杂箪；7-(5-(甲基氧基)-2-{[(4_甲基-2-吡啶基)甲基]氧基}苯基)-2，3，4，5_四氢-1H-3-苯并氮杂:f，三氟乙酸盐；1-[4-({[4-(甲基氧基)-2-吡啶基]甲基}氧基)-3-(2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂苯基)苯基]乙酮；1-[4-{[(4-甲基-2-吡啶基)甲基]氧基}-3-(2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂茶~7~基)苯基]乙酮，二氟乙酸盐；7-[2-({[4-(甲基氧基)-2-吡啶基]甲基}氧基)苯基]-2，3，4，5-四氢-1!1-3-苯并氮杂苯，三氟乙酸盐；7-[6-甲基-3-( {[4-(甲基氧基)-2-吡啶基]甲基}氧基)-2-吡啶基]-1，2，4，5-四氢-3H-3-苯并氮杂:f -3-甲酸1，1- 二甲基乙酯；7-(5-氟-2-{[(4-甲基-2-吡啶基)甲基]氧基}苯基)-2，3，4，5_四氢-1H-3-苯并氮杂]I;7-(5-甲基-2-{[(4-甲基- 2-吡啶基)甲基]氧基}苯基)-2，3，4，5_四氢-1H-3-苯并氣杂草 ;7-(5-(乙基氧基)-2-{[(4-甲基-2-吡啶基)甲基]氧基}苯基)-2，3，4，5_四氢-1H-3-苯并氮杂5 ；7-(5-(甲基氧基)-2-{[(4_甲基-2-吡啶基)甲基]氧基}苯基)-2，3，4，5_四氢-1H-3-苯并氮杂革；4-{[ (...
【专利技术属性】
技术研发人员：FL阿特金森，MD巴克，J利德勒，DM威尔逊，
申请(专利权)人：葛兰素集团有限公司，
类型：
国别省市：
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