肺炎链球菌是主要的健康问题，特别是对非常年幼、年老或者免疫受损的患者。本披露尤其提供了某些针对肺炎链球菌高度有效的疫苗和药物组合物。这些抗原可以治疗性地或预防性地使用。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】针对肺炎链球菌（Streptococcus Pneumon i ae)的疫苗和组合物相关申请本申请要求2011年I月20日提交的美国临时申请号61/434，818的申请日的权益。所提到的申请的整个传授内容通过引用明确地结合在此。政府支持这项工作是在政府支持下在由美国国家卫生研究院（National Institutes ofHealth)授予的许可号AI066013下进行的。因此，美国政府拥有本专利技术中的某些权利。I.背景肺炎球菌疾病一直是美国乃至全球范围内导致疾病和死亡的主要原因。每年数以百万计的肺炎、脑膜炎、菌血症以及中耳炎的病例都是由病原体肺炎链球菌感染所致。肺炎链球菌是具有荚膜的革兰氏阳性球菌，它在大约5% -10%的健康成人和20% -40%的健康儿童的鼻咽中都有定植。当肺炎链球菌被携带到咽鼓管、鼻窦、肺、血流、脑膜、关节间隙、骨骼以及腹膜腔中时，正常的定植变成有感染性的。肺炎链球菌具有若干毒力因子，它们使得有机体能够避开免疫系统。实例包括多糖荚膜，它防止被宿主免疫细胞吞噬；蛋白酶，它们抑制补体介导的调理作用；以及蛋白质，它们引起宿主细胞溶解。在多糖荚膜中，复合多糖的存在形成了将肺炎双球菌分成不同血清型的基础。到目前为止，已经鉴定出了肺炎链球菌的93种血清型。已经使用不同的药物组合物来利用针对肺炎链球菌感染的免疫应答。多价肺炎球菌疫苗PPV-23被开发用来预防成人和老年群体中由于肺炎链球菌所造成的肺炎和其他侵袭性疾病。所述疫苗含有来自肺炎链球菌的23种血清型的荚膜多糖（CP)。作为T细胞非依赖性抗原，这些CP只诱导短暂的抗体应答，从而需要重复给药，这增加了免疫耐受性的风险。针对肺炎链球菌出现的抗体称为抗荚膜抗体，被认为对成人和具有免疫能力的个体具有保护作用。然而，年龄在2岁以下的儿童和免疫受损的个体，包括老年人，不能很好地对T细胞非依赖性抗原作出反应，并且因此，不能得到PPV-23的最佳保护。另一种肺炎链球菌疫苗沛儿（Prevnar)包括与白喉类毒素蛋白质结合的来自7种肺炎链球菌菌株的细菌多糖。这种疫苗诱导B和T细胞应答。然而，因为它只提供针对7种肺炎球菌血清型的保护，所以血清型替换会致使沛儿失效。血清型替换已经在若干临床试验和流行病学研究中得到证明，从而需要开发这些疫苗的不同制剂。实例是最近引进的针对13种肺炎球菌血清型的沛儿13(PreVnarl3)。另外，这两种沛儿制剂制造起来昂贵，大大地限制了它们在发展中世界的可供使用性。由23种经纯化的但未结合的多糖组成的PPV-23具有更广泛的覆盖范围，但对处于肺炎球菌疾病的最高风险中的群体，即年龄在2岁以下的儿童不提供保护。因此，仍然需要设计比当前策略提议更有效的药物组合物。具体来说，这些组合物需要合并新颖的或特异性抗原来引发针对肺炎链球菌的免疫应答。II.
技术实现思路
肺炎链球菌是主要的健康问题，特别是对非常年幼、年老或者免疫受损的患者。虽然肺炎链球菌的DNA和蛋白质序列信息已经知道了一段时间，并且研究人员长期以来已经尝试产生针对肺炎链球菌的疫苗，但是主要问题是如何从肺炎链球菌基因组中的约2100个基因中鉴定出保护性多肽。本申请呈现了被设计用来鉴定肺炎链球菌基因组中最具免疫原性蛋白质的全基因组筛选的结果。这一筛选所产生的若干命中物已经在小鼠模型中显示了针对肺炎链球菌定植的保护，以及在一些情况下针对定植和肺炎链球菌诱导的败血症的保护。因此，本披露尤其提供了某些针对肺炎链球菌的高度有效的疫苗。这些疫苗可以用于治疗性的或预防性的用途。本披露还提供了特异性抗原和使用这些抗原来引发针对肺炎链球菌的免疫应答的方法。在某些方面，本披露提供了疫苗制剂，它包含药学上可接受的载体和具有包含SEQID NO :265或268 (或由其组成）的氨基酸序列或其免疫原性片段的多肽。在一些实施例中，所述多肽包含外源信号序列。举例来说，所述多肽可以具有包含SEQ ID NO :266的氨基酸序列或其免疫原性片段。所述多肽可以具有由以下各项组成的氨基酸序列：SEQ ID NO：265,266 或 268。在一些实施例中，所述疫苗制剂进一步包含第一多肽，它具有包含SEQ IDNO ：1-23,267以及269-270之一（或由其组成）的氨基酸序列或其免疫原性片段。在某些实施例中，所述疫苗制剂进一步包含第二多肽，它具有包含SEQ IDNO : 1-23、267以及269-270中的任一个的氨基酸序列或其免疫原性片段。在某些实施例中，所述第一和所述第二多肽属于（i)-(vi)的不同组：（i)SEQIDNO :1或其免疫原性片段，(ii)SEQ ID NO :2-5和14-17之一或其免疫原性片段，(iii)SEQID NO ：6-7和18-19之一或其免疫原性片段，(iv) SEQ ID NO ：8或其免疫原性片段，(v) SEQID NO :9-10 和 20-21 之一或其免疫原性片段，以及（vi)SEQ ID NO : 11_13、267 以及 269-270之一或其免疫原性片段。在一些此类实施例中，所述疫苗制剂包含具有包含SEQ ID N0:6、SEQ IDNO :7、SEQID NO :9或SEQ ID NO : 10的氨基酸序列的多肽。在一些实施例中，所述疫苗制剂包含由SEQ ID NO :6或7组成的多肽和由SEQ ID NO ：9或10组成的多肽。 在此的方面或实施例中的任一个中，所述疫苗制剂可以包含SEQ ID NO =265,266或268的多肽，它是具有从I到20个氨基酸残基从N末端、C末端或两个去除的截短片段。在一些实施例中，所述疫苗制剂实质上不含除具有包含SEQ ID NO :1-21和265-270中的任一个的氨基酸序列的多肽外的其他肺炎链球菌多肽。在某些实施例中，所述疫苗制剂包含一种或多种多肽，它或它们具有包含SEQ IDNO ：22或23的氨基酸序列或其免疫原性片段。在另一个方面，本专利技术提供了多种疫苗制剂，它们包含已知的肺炎链球菌抗原，如pneumolysoid、胆碱结合蛋白A(CbpA)或肺炎球菌表面蛋白A(PspA)或其衍生物；以及来自表1或表2的一种、两种或三种多肽。示例性疫苗制剂包含：（i)多肽，它具有包含SEQ IDNO :1-23和265-270中的一个或多个（或由其组成）的氨基酸序列或其免疫原性片段，(ii)pneumolysoid,以及（iii)药学上可接受的载体。另一种示例性疫苗制剂包含：（i)多肽，它具有包含SEQ IDNO ：1-23和265-270中的一个或多个（或由其组成)的氨基酸序列或其免疫原性片段，（ii)CbpA或其衍生物，以及（iii)药学上可接受的载体。另一种示例性疫苗制剂包含：（i)多肽，它具有包含SEQ ID NO :1-23和265-270中的一个或多个（或由其组成）的氨基酸序列或其免疫原性片段，（ii)PspA或其衍生物，以及（iii)药学上可接受的载体。在一些此类实施例中，（i)的多肽包含SEQ ID NO :2-5、6、7、9-13以及265-267中的任一个。在一些实施例中，所述疫苗制剂进一步包含第二多肽，它具有包含SEQ ID NO：1-23和265-270之一的氨基酸序列。在一些实施例本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.01.20 US 61/434,8181.疫苗制剂，其包含药学上可接受的载体和多肽，所述多肽具有包含SEQID NO:265或268的氨基酸序列或其免疫原性片段。2.如权利要求1所述的疫苗制剂，其中所述多肽包含外源信号序列。3.如权利要求2所述的疫苗制剂，其中所述多肽具有包含SEQID N0:266的氨基酸序列或其免疫原性片段。4.如权利要求1所述的疫苗制剂，其中所述多肽具有由SEQID NO:265或268组成的氨基酸序列。5.如权利要求1所述的疫苗剂剂，其中所述多肽具有由SEQID N0:266组成的氨基酸序列。6.如权利要求1所述的疫苗制剂，进一步包含第一多肽，所述第一多肽具有包含SEQID NO: 1-23,267以及269-270之一的氨基酸序列或其免疫原性片段。7.如权利要求6所述的疫苗制剂，进一步包含第二多肽，所述第二多肽具有包含SEQID NO: 1-23,267以及269-270中的任一个的氨基酸序列或其免疫原性片段。8.如权利要求7所述的疫苗制剂，其中所述第一和所述第二多肽属于（i)-(viii)的不同组： (i)SEQID NO: I或其免疫原性片段， (ii)SEQID NO:2-5 14-1 7之一或其免疫原性片段， (iii)SEQID NO:6-7 18-19之一或其免疫原性片段， (iv)SEQ ID NO:8或其免 疫原性片段， (V)SEQ ID NO:9-10和20-21之一或其免疫原性片段， (vi)SEQID NO: 11-13,267以及269-270之一或其免疫原性片段， (vii)SEQID NO:22或其免疫原性片段，以及 (viii)SEQID NO:23或其免疫原性片段。9.如权利要求6所述的疫苗制剂，包含多肽，所述多肽具有包含SEQID NO: 6的氨基酸序列。10.如权利要求6所述的疫苗制剂，包含多肽，所述多肽具有包含SEQID NO:7的氨基酸序列。11.如权利要求6所述的疫苗制剂，包含多肽，所述多肽具有包含SEQID NO:9的氨基酸序列。12.如权利要求6所述的疫苗制剂，包含多肽，所述多肽具有包含SEQID NO: 10的氨基酸序列。13.如权利要求7所述的疫苗制剂，其中所述疫苗制剂包含由SEQID NO:6或7组成的多肽和由SEQ ID NO:9或10组成的多肽。14....
【专利技术属性】
技术研发人员：T·吉拉恩，R·马利，
申请(专利权)人：健诺西生物科学公司，儿童医学中心有限公司，
类型：
国别省市：
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