本发明专利技术公开了一种抗胃酸的药物或营养组合物，其包含含有药物或营养活性成分的芯和在芯上的抗胃酸包衣层，其中所述抗胃酸包衣层包含至少30%重量的含有下列聚合单元的（甲基）丙烯酸酯共聚物：10至40%重量的丙烯酸或甲基丙烯酸，10至80%重量的丙烯酸或甲基丙烯酸的C4-至C18-烷基酯和任选的0至60%重量的另一种乙烯单体，藉此药物或营养活性成分在体外条件下于pH1.2在根据USP的介质中在添加和不添加20%（v/v）乙醇的情况下2小时之后的释放不超过10%。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有抗乙醇影响抗性的抗胃酸的药物或营养组合物专利
本专利技术涉及抗胃酸的药物或营养组合物，其包含含有药物或营养活性成分的芯和在芯上的抗胃酸包衣层，藉此在体外条件下于pHl.2在根据USP的介质中在添加和不添加20% (v/v)乙醇的情况下2小时之后，药物或营养活性成分的释放不超过10%。技术背景含阴离子型基团的(甲基)丙烯酸酯共聚物例如公开于EP0704208B1、EP0704207A2、W003/072087A1、W02004/096185A1。采用包含中性乙烯基聚合物和赋形剂的包衣的具有抗乙醇影响抗性的受控释放的药物组合物由W02010/105672A1获知。采用包含聚合物混合物和赋形剂的包衣的具有抗乙醇影响抗性的受控释放的药物组合物由W02010/105673A1获知。具有降低的对活性化合物释放影响的乙醇敏感性用于麻醉药品(阿片类物质)的pH依赖性受控释放的药物组合物由W02009/036812A1和W02010034342A1获知。具有降低的对活性化合物释放影响的乙醇敏感性用于非阿片类物质的药物的pH依赖性受控释放的药物组合物物由W02009/036811A1和W02010034344A1获知。W02008/049657描述 了抗胃酸(甲基)丙烯酸酯共聚物在延释的口服剂型中作为所包含的活性成分的基质形成剂以使在体外条件下活性成分的释放受乙醇影响而发生的加速或减速效应减到最小的用途。一般定义在说明书中或在权利要求书中使用的单数形式如“一种/个”、“该”或“另一种/个”在所给出的定义或限定范围内以及如果没有另外明确地说明要理解为包括所定义对象的复数。例如单数术语“一种(甲基)丙烯酸酯共聚物”或“该(甲基)丙烯酸酯共聚物”将具有在所给出的单体组合物的定义或限定范围内的一种或多种(甲基)丙烯酸酯共聚物的含义。因此在所给出的单体组合物的定义或限定范围内的不同(甲基)丙烯酸酯共聚物的混合物包括在本专利技术的意义内。单数术语如“一种丙烯酸或甲基丙烯酸的C4-至C18-烷基酯”或“另一种乙烯的单体”同样要理解为包括这些单体中的一种或多种。优选地本文中所公开的共聚物的单体比率加起来为100%重量。技术问题和技术方案药物或营养组合物设计成以可重现释放曲线的方式释放活性成分。这将导致期望的和可靠的血药水平特性，这样将提供最佳的治疗效果。如果血药水平浓度太低，活性成分将不会产生充分的治疗效果。如果血药水平浓度过高，这可能产生毒性作用。在两种情况下活性成分的非最佳血药水平浓度可能对患者有危险，因此要避免。问题在于在设计药物或营养组合物过程中设想的活性成分释放的理想比例，可被患者的一般生活习惯、疏忽或被患者在使用乙醇或含乙醇的饮料方面的成瘾行为改变。在这些情况下，实际上仅为水介质而设计的药物或营养制品形式另外暴露于强度或大或小的含乙醇的介质。由于卫生部门如例如美国食品药品监督管理局(FDA)越来越关注乙醇问题，在不久的将来抵抗乙醇可能是重要的注册要求。由于不是所有患者都知道同时服用控释的药物或营养制品形式和含乙醇饮料的风险或不遵照或不能遵照适宜的警告、建议或推荐，因而需要控释的药物或营养组合物，尤其是对于抗胃酸的药物或营养组合物，使得其作用方式受乙醇存在的影响尽可能小。常规的抗胃酸的药物或营养组合物，不管是包衣还是不包衣，通常根本不能抵抗乙醇。因此本专利技术的问题是提供抵抗乙醇影响的抗胃酸的药物或营养组合物。尤其是抗胃酸或肠溶的配制的组合物存在问题。此类制剂通常用抗胃酸包衣层(肠溶包衣层)在芯上包衣，其具有如下的功能:2小时在胃内药物或营养活性成分的释放根据USP于pHl.2将分别不会超过10、8或可能5%。该功能确保防止酸敏感的药物或营养活性成分失活以及可能刺激胃粘膜的药物或营养活性成分不以过高的量释放。另一方面在许多情况下药物或营养活性成分根据USP方法于pH6.8 一小时或更少时间内在肠道中的释放分别被设计成超过至少50、60、80%或更多。在胃液内以20、30或40% (体积/体积)的浓度存在的乙醇通常导致在胃内的释放速度增加。由于分配效应，所摄取乙醇的影响在肠道内不象在胃内那样重要。因此有效的防止乙醇的影响应当首先阻止药物或营养活性成分在胃内这种不期望的增加。此外防止乙醇的影响将至少不影响在不含乙醇的介质中于PH6.8同样快的释放速度可能是期望的。所讨论的几个问题通过抗胃酸的药物或营养组合物来解决，所述抗胃酸的药物或营养组合物包含含有药物或营养活性成分的芯和在芯上的抗胃酸包衣层，其中所述抗胃酸包衣层包含、基本上包含或含至少30%重量的含有下列聚合单元的(甲基)丙烯酸酯共聚物10至40%重量的丙烯酸或甲基`丙烯酸10至80%重量的丙烯酸或甲基丙烯酸的C4-至C18-烷基酯和任选的O至60%重量的另一种乙烯单体，藉此药物或营养活性成分在体外条件下于pHl.2在根据USP的介质中在添加和不添加20% (v/v)乙醇的情况下2小时之后的释放不超过10%。专利技术详述本专利技术涉及抗胃酸的药物或营养组合物，其包含含有药物或营养活性成分的芯和在芯上的抗胃酸包衣层。抗胃酸包衣层抗胃酸包衣层包含至少30、至少40、至少50、至少60、至少70、至少80、至少90或100%重量的(甲基)丙烯酸酯共聚物，所述(甲基)丙烯酸酯共聚物包含权利要求保护的(甲基)丙烯酸酯共聚物的聚合单元。(甲基)丙烯酸酯共聚物优选地本文中所公开的共聚物的单体比率加起来为100%重量。(甲基)丙烯酸酯共聚物包含、基本上包含、含下列聚合单元或由下列聚合单元构成:10至40%重量的丙烯酸或甲基丙烯酸10至80%重量的丙烯酸或甲基丙烯酸的C4-至C18-烷基酯和任选的O至60%重量的另一种乙烯单体。丙烯酸或甲基丙烯酸的C4-至C18-烷基酯优选选自甲基丙烯酸正丁酯、丙烯酸2-乙基己基酯、甲基丙烯酸2-乙基己基酯、甲基丙烯酸异癸酯和甲基丙烯酸月桂酯。另一种乙烯单体为不是丙烯酸或甲基丙烯酸或丙烯酸或甲基丙烯酸的C4-至C18-烷基酯的单体。另一种乙烯单体可优选为丙烯酸或甲基丙烯酸的C「至C3-烷基酯，其为丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丙酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯或甲基丙烯酸丙酯。另一种乙烯单体可以是甲基丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸羟丙酯，聚(乙二醇)甲基醚丙烯酸酯，聚(乙二醇)甲基醚甲基丙烯酸酯，聚(丙二醇)甲基醚丙烯酸酯、聚(丙二醇)甲基醚甲基丙烯酸酯或苯乙烯。优选地(甲基)丙烯酸酯共聚物包含、基本上包含或含下列的聚合单元:10至40%重量的丙烯酸或甲基丙烯酸10至50%重量的丙烯酸乙酯10至80%重量的丙烯酸或甲基丙烯酸的C4-至C18-烷基酯和任选的O至20重量的甲基丙烯酸甲酯。优选地(甲基)丙烯 酸酯共聚物包含、基本上包含或含下列的聚合单元:20至40%重量的甲基丙烯酸，20至40%重量的甲基丙烯酸正丁酯和30至50%重量的丙烯酸乙酯优选地(甲基)丙烯酸酯共聚物包含、基本上包含或含下列的聚合单元:20至40%重量的甲基丙烯酸，30至50%重量的丙烯酸2-乙基己基酯，15至40%重量的丙烯酸乙酯和任选的O至20%重量的甲基丙烯酸甲酯。优选地(甲基)丙烯酸酯共聚物包含、基本上包含或含下列的聚合单元:10至40%重量的甲基丙烯酸，20至70%重量的甲基丙烯酸2-本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.06.17 EP PCT/EP2011/0600981.抗胃酸的药物或营养组合物，其包含含有药物或营养活性成分的芯和在芯上的抗胃酸包衣层，其中所述抗胃酸包衣层包含 至少30%重量的含有下列聚合单元的(甲基)丙烯酸酯共聚物 10至40%重量的丙烯酸或甲基丙烯酸 10至80%重量的丙烯酸或甲基丙烯酸的C4-至C18-烷基酯和任选的 O至60%重量的另一种乙烯单体， 藉此药物或营养活性成分在体外条件下于pHl.2在根据USP的介质中在添加和不添加20% (v/v)乙醇的情况下2小时之后的释放不超过10%。2.根据权利要求1的抗胃酸的药物或营养组合物，其中所述抗胃酸包衣层包含 含有下列聚合单元的(甲基)丙烯酸酯共聚物 10至40%重量的丙烯酸或甲基丙烯酸， 10至50%重量的丙烯酸乙酯， 10至80%重量的丙烯酸或甲基丙烯酸的C4-至C18-烷基酯和任选的 O至20重量的甲基丙烯酸甲酯。3.根据权利要求1或2的抗胃酸的药物或营养组合物，其中药物或营养活性成分在体外条件下于PH6.8在根据USP的缓冲介质中45分钟之后释放至少50%。4.根据权利要求1至3中一项或多项的抗胃酸的药物或营养组合物，其中所述(甲基)丙烯酸酯共聚物通过25至80°C 的平均玻璃转变温度来表征。5.根据权利要求1至4中一项或多项的抗胃酸的药物或营养组合物，其中所述(甲基)丙烯酸酯共聚物通过50 V或更低的最低成膜温度来表征。6.根据权利要求1至5中一项或多项的抗胃酸的药物或营养组合物，其中所述(甲基)丙烯酸酯共聚物通过90.000或更高的平均分子量Mw来表征。7.根据权利要求1至6中一项或多项的抗胃酸的药物或营养组合物，其中丙烯酸或甲基丙烯酸的C4-至C18-烷基酯选自甲基丙烯酸正丁酯、丙烯酸2-乙基己基酯、甲基丙烯酸2-乙基己基酯、甲基丙烯酸异癸酯或甲基丙烯酸月桂酯。8.根据权利要求1至7中一项或多项的抗胃酸的药物或营养组合物，其中所述(甲基)丙烯酸酯共聚物包含下列聚合单元 20至40%重量的甲基丙烯酸， 20至40%重量的甲基丙烯酸正丁酯和 30至50%重量的丙烯酸乙酯。9.根据权利要求1至7中一项或多项的抗胃酸的药物或营养组合物，其中所述(甲基)...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·H·沙特卡，C·梅尔，H·容，H·克拉赫特斯，J·戴尔罗萨里奥弗朗德，
申请(专利权)人：赢创罗姆有限公司，
类型：
国别省市：
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