本发明专利技术属于化学合成技术领域，具体的说涉及一种盐酸坦索罗辛的合成方法。该合成方法将如式（II）所示的苯磺酰胺先与如式（III）所示的溴醚在非质子极性溶剂中，在缚酸剂的存在下进行缩合反应得到如式（IV）所示的缩合物中间体，该缩合物中间体在有机溶剂中，在催化剂的存在下，一定的压力下通入氢气进行氢化反应后得到如式（V）所示的R-坦索罗辛游离碱，该R-坦索罗辛游离碱在有机溶剂C中再与盐酸进行成盐反应得到如式（I）所示的盐酸坦索罗辛。通过本发明专利技术的合成路线得到的盐酸坦索罗辛的反应过程中不存在两分子溴化物与胺反应生成二取代副产物，获得的盐酸坦索罗辛具有产品纯度好，收率高，本发明专利技术的反应条件温和，合成方便。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术属于化学合成
，具体的说涉及。该合成方法将如式（II）所示的苯磺酰胺先与如式（III）所示的溴醚在非质子极性溶剂中，在缚酸剂的存在下进行缩合反应得到如式（IV）所示的缩合物中间体，该缩合物中间体在有机溶剂中，在催化剂的存在下，一定的压力下通入氢气进行氢化反应后得到如式（V）所示的R-坦索罗辛游离碱，该R-坦索罗辛游离碱在有机溶剂C中再与盐酸进行成盐反应得到如式（I）所示的盐酸坦索罗辛。通过本专利技术的合成路线得到的盐酸坦索罗辛的反应过程中不存在两分子溴化物与胺反应生成二取代副产物，获得的盐酸坦索罗辛具有产品纯度好，收率高，本专利技术的反应条件温和，合成方便。【专利说明】
本专利技术属于化学合成
，具体的说涉及。
技术介绍
盐酸坦索罗辛(tamsulosinhydrochloride),化学名为(R)-5_-氨基]丙基]-2-2甲氧基苯磺酰胺盐酸盐，CAS: 106133-20-4，是第三代超选择性长效α I的抑制剂，由日本山之内制药研发成功，1992年7月获FDA批准上市，商品名Harnal (哈乐)，此后与勃林格殷格翰、雅培公司共同销售盐酸坦索罗辛，于1997年获FDA批准，商品名Flomax。该药能特异地抑制前列腺平滑肌的收缩，迅速缓解良性前列腺增生症临床症状，疗效好，不良反应更少，上市后销售额快速增长，是目前国内外畅销品种，结构式如下。【权利要求】1.一种如式(I)所示的盐酸坦索罗辛的合成方法，其特征在于，将如式(II)所示的苯磺酰胺先与如式(III)所示的溴醚在非质子极性溶剂中，在缚酸剂的存在下进行缩合反应得到如式(IV)所示的缩合物中间体，该缩合物中间体在有机溶剂中，在催化剂的存在下，一定的压力下通入氢气进行氢化反应后得到如式(V)所示的R-坦索罗辛游离碱，该R-坦索罗辛游离碱在有机溶剂中再与盐酸进行成盐反应得到如式(I)所示的盐酸坦索罗辛； 2.根据权利要求1所述的，其特征在于:所述的缩合反应中，非质子极性溶剂为乙腈、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或1，2_ 二氯乙烷；非质子极性溶剂的用量为苯磺酰胺与溴醚加入质量总和的3-10倍；所述缚酸剂为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠或三乙胺；所述苯磺酰胺与缚酸剂的物质的量比为1: 1.5-3.5 ;所述苯磺酰胺与溴醚的物质的量比为1: 1.0-2.0 ;所述缩合反应的温度为40-150°C，反应时间为3-15h。3.根据权利要求2所述的，其特征在于:所述的缩合反应中，非质子极性溶剂为乙腈、四氢呋喃或1，2-二氯乙烷；所述非质子极性溶剂的用量为苯磺酰胺与溴醚加入质量总和的4-6倍；所述缚酸剂为碳酸钾或碳酸钠；所述苯磺酰胺与缚酸剂的物质的量比为1:2.0-3.0 ;所述苯磺酰胺与溴醚的物质的量比为1:1.2-1.5 ;所述缩合反应的温度为50-100°C，反应时间为5-10h。4.根据权利要求1所述的，其特征在于:所述的氢化反应中，有机溶剂为甲醇或乙醇；有机溶剂的用量是缩合物中间体质量的3-10倍；所述催化剂为钯碳催化剂，钯的含量为5-10% ;所述催化剂的用量是缩合物中间体质量的5-15% ;所述氢化反应的压力为0.5-1.0Mpa ;所述的通氢反应时间为4-10h，反应温度为30_78°C。5.根据权利要求4所述的，其特征在于:所述氢化反应中，有机溶剂的用量是缩合物中间体质量的4-6倍；催化剂的用量是缩合物中间体质量的8-10% ;氢化反应的压力为0.6-0.8Mpa ;所述的通氢反应时间为5_8h ;所述的反应温度为40-60。。。6.根据权利要求1所述的，其特征在于:所述成盐反应中，有机溶剂为甲醇或乙醇；有机溶剂用量为R-坦索罗辛游离碱质量的3-10倍；所述成盐反应的温度为30-78°C ;所述盐酸为工业浓盐酸，盐酸加入量为加入盐酸至溶液pH值为2.0-2.5 ;成盐反应时间为2-6h。7.根据权利要求6所述的，其特征在于:所述成盐反应中，有机溶剂用量为R-坦索罗辛游离碱质量的4-6倍；所述成盐反应的温度为50-60°C，反应时间为3-5h。8.根据权利要求1所述的，其特征在于:所述的方法按以下步骤进行:(I)缩合反应:在反应瓶中加入如式(II)所示的苯磺酰胺、如式(III)所示的溴醚、非质子极性溶剂和缚酸剂，升温反应若干小时后降温、过滤得到如式(IV)所示的缩合物中间体； (2)氢化反应:在不锈钢氢化反应釜中加入有机溶剂、催化剂和中间体，分别用氮气和氢气置换3次，再缓慢升温到反应温度，通入氢气达到反应压力后，反应若干小时后降温，过滤除去催化剂，滤液减压蒸馏去除溶剂后，固体经过滤、洗涤后得到如式(V)所示的R-坦索罗辛游离碱； (3)成盐反应:将如式 (V)所示的R-坦索罗辛游离碱和有机溶剂加入到反应瓶中，搅拌升温，缓慢滴加工业盐酸至PH=2.0-2.5，降温，抽滤，滤饼用甲醇洗涤后干燥得如式(I)所示的盐酸坦索罗辛。【文档编号】C07C311/37GK103497126SQ201310461289【公开日】2014年1月8日 申请日期:2013年9月30日 优先权日:2013年9月30日 【专利技术者】夏桂珍, 陈优, 郑建华, 贾建洪 申请人:台州市华鼎化工有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种如式（I）所示的盐酸坦索罗辛的合成方法，其特征在于，将如式（II）所示的苯磺酰胺先与如式（III）所示的溴醚在非质子极性溶剂中，在缚酸剂的存在下进行缩合反应得到如式（IV）所示的缩合物中间体，该缩合物中间体在有机溶剂中，在催化剂的存在下，一定的压力下通入氢气进行氢化反应后得到如式（V）所示的R?坦索罗辛游离碱，该R?坦索罗辛游离碱在有机溶剂中再与盐酸进行成盐反应得到如式（I）所示的盐酸坦索罗辛；???????????????????????????????????????????????（I）（II）????????（III）（IV）（V）。2013104612892100001dest_path_image002.jpg,2013104612892100001dest_path_image004.jpg,2013104612892100001dest_path_image006.jpg,2013104612892100001dest_path_image008.jpg,2013104612892100001dest_path_image010.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：夏桂珍，陈优，郑建华，贾建洪，
申请(专利权)人：台州市华鼎化工有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。