伯胺二醇二氮烯鎓杂环衍生物制造技术

具有结构(I)的化合物，其可用于治疗高血压、肺动脉高压（PAH）、充血性心力衰竭、过度水潴留所致病况、心血管疾病、糖尿病、氧化应激、内皮机能障碍、硬化、先兆子痫、骨质疏松症或肾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】具有结构(I)的化合物，其可用于治疗高血压、肺动脉高压（PAH）、充血性心力衰竭、过度水潴留所致病况、心血管疾病、糖尿病、氧化应激、内皮机能障碍、硬化、先兆子痫、骨质疏松症或肾病。【专利说明】伯胺二醇二氮烯鐺杂环衍生物
技术介绍
W009103875描述了指定式的二醇二氮烯鐵类(diazeniumdiolate) 二氢吲哚衍生物，其用于治疗高血压和心血管疾病。W007144512描述了指定式的二醇二氮烯鎗类四唑-联苯衍生物，其用于治疗高血压和心血管疾病。US 2005137191描述了硝酸酯化合物，例如，I, 2- 二氯-4-(2-甲基-丁基二硫烷基)_苯，其可用于预防或减轻与老化、脓毒性休克、溃疡、胃炎、溃疡性结肠炎和克罗恩氏病关联的组织和/或细胞损伤。US 2005065194描述了使用内皮基因分化受体调节剂诸如1-(2-乙氧苯基)-3-(羟基苯基氨基)-吡咯烷-2，5-二酮来调节由受体介导的生物活性(诸如由溶血磷脂酸刺激的细胞增殖(其引起卵巢癌及其它形式的癌症))；和治疗病况诸如癌症、心血管疾病、局部缺血和动脉粥样硬化。WO 9746521描述了脂族硝酸酯，其可用于治疗神经病况，尤其是帕金森病、阿尔茨海默病和亨廷顿舞蹈病。本专利技术涉及可用作抗高血压药的新的二醇二氮烯鎗类杂环衍生物。
技术实现思路
本专利技术包括二醇二氮烯鎗类杂环衍生物(包括这些形式的各种药学上可接受的盐和水合物在内)，以及包含二醇二氮烯鎗类杂环衍生物的药物制剂。本专利技术还包括治疗高血压、肺动脉高压(PAH)、充血性心力衰竭、过度水潴留所致病况、心血管疾病、糖尿病、氧化应激、内皮机能障碍、硬化、先兆子痫、骨质疏松症或肾病的方法，该方法包括向患此类病况或存在患此类病况风险的患者给药本专利技术化合物。专利技术的详细描述和优选的实施 方案 本专利技术是式I的化合物: R1 R2X O-N=N+-NHR4 , 0.X、 6)1^>X6R5RJ 或其药学上可接受的盐，其中 X是0或NR7 ;|-0-N=N*-NHR4与除了与Rl和妒连接的碳以外的任何环碳原子连接； Cr R1是氢、-C (0) OC1^6烷基或-C (0) 0H，或与R2 —起形成=0 ; R2是氢或与R1 —起形成=0 ；R4是 _C卜6烷基， -CD2CV5 烷基， ~C2-5亚烷基_0H， _C2_5 亚烷基-0-C (0) C1^ 烷基， -Cm亚烷基-芳基，或 -CH2CH=CH2 ； R5和R6，其与任何可用碳环原子连接，独立地是 氢， 氘， _C卜6烷基，-C(O) OCp6 烷基，-C(0) 0H, 芳基， 或者R5和R6，当它们与相同碳原子连接时，一起形成=0 ； R7是 氢， _C卜6烷基， -C1^6亚烷基-芳基， -C1^亚烷基C (0) O-C1^烷基， -C卜6 亚烷基-CR8R9R10,-CN,-C (0) O-C1^ 烷基，-C (O)O-Cp6 亚烷基 CR8R9R10, -C (O)Ch 烷基，-C(0)0C3_6 碳环， -C (0) CHF2,-C(O) CF3, -C (0) CH2OH, -C(O)芳基， -C(O)杂芳基，其中杂芳基是具有1-4个选自N、0和S的杂原子的不饱和的5-或6-元环， -C(O) Ch 亚烷基 0H,-C (0) c3_6 碳环，-C (O)NH2,-C (O)NHCp6 烷基， -C (O)NH-金刚烷基， -C(O)杂环，其中杂环是具有1-4个选自N、0和S的杂原子的饱和的单环5-至8-元环，或具有1-6个选自N、0和S的杂原子的7-至12-元饱和的双环环系，-c(o)nhc3_6 碳环， -C(O)Nd6 烷基)Cp6 烷基，-C (0) NHSO2 芳基， -SOCh烷基，-SO2CV6 烷基，-SO2NH (C1^6 烷基)，-SO2N ((V6 烷基)((V6 烷基)， -SO2CF3, -SO2芳基， -SO2杂芳基，其中杂芳基是具有1-4个选自N、0和S的杂原子的不饱和的5-或6-元环， 芳基， 具有1-4个选自N、0和S的杂原子的不饱和的5-或6-元杂芳基环，或 _C3_6碳环； 其中芳基、烷基、亚烷基、碳环、杂芳基和杂环是未取代的或被1-4个独立地选自下述的基团取代:_CN、卤素、-CF3> -OCF3> -C(O)NH2, -C1^ 烷基、_C3_6 碳环、=0、-C(O) OC1^6烷基、-C00H、-C(CH3)2OH, -SOJCh烷基)、芳基、具有1-3个氮原子的不饱和的5-元杂芳基环、或-OCh烷基， 其中R8和R9与它们连接的碳一起形成C3_6碳环或4-8-元杂环，并且 其中R10是CV6烷基； 和其药学上可接受的盐。在一个实施方案中，所述化合物是式Ia的化合物，其为【权利要求】1.具有式I的化合物:2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其具有式Ia 3.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其具有式Ib 4.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其具有式Ic 5.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中X是-NR7并且R7是_C卜6烷基，-C卜6 亚烷基-CR8R9R10,-C (O) O-C1^ 烷基，-C (O)O-Cp6 亚烷基 CR8R9R10, -C (O)Ch 烷基，-C(0)0C3_6 碳环， -C(O) CF3, -C(O)芳基， -C(O)杂芳基，其中杂芳基是具有1-2个氮原子的不饱和的6-元环，-C (O)NHCp6 烷基， -C (O)NH-金刚烷基，-SO2CV6 烷基， 芳基，或 杂芳基，其中杂芳基是具有1-2个氮原子的不饱和的6-元环， 其中芳基、烷基、亚烷基、碳环和杂芳基是未取代的或被1-4个独立地选自下述的基团取代:-CN、-CF3> Cl、-OCF3> -C(O)NH2, -C1^烷基、_C3_6碳环、=0、-C(O)OCV6烷基、芳基、具有3个氮原子的不饱和的5-元杂芳基环或-OCV6烷基， 其中R8和R9与它们连接的碳一起形成C3_6碳环或4-8-元杂环，并且 其中R10是CV6烷基。6.权利要求5的化合物或其药学上可接受的盐，其中R7是-Cu烷基，其中烷基是未取代的或被I或2个-CF3取代。7.权利要求5的化合物或其药学上可接受的盐，其中R7 是-C (0) O-C卜6 烷基、-C (0) C卜6 烷基、-C (0) O-CV6 亚烷基 CR8R9R10' -C (0) 0C3_6 碳环、-C (O)CF3、-C(O)芳基、-C(O)吡啶基、-C(O)NHCV6 烷基或-C(O)NH-金刚烷基， 其中烷基是未取代的或被芳基或-CF3取代， 其中R8和R9与它们连接的碳一起形成C3_6碳环或4-8-元杂环，并且 其中R10是CV6烷基。8.权利要求5的化合物或其药学上可接受的盐，其中R7是-SO2CV6烷基。9.权利要求5的化合物或其药学上可接受的盐，其中R7是芳基，其中芳基是未取代的或被1-2个独立地选自下述的基团取代:-C本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：施雷尼克·K·沙，A·阿利，M·MC·罗，B·怀特黑德，T·J·亨德森，L·严，Z·郭，
申请(专利权)人：默沙东公司，
类型：
国别省市：