大麻素受体调节剂制造技术

本申请提供了某些用于治疗疼痛的方法，其包括给予调节大麻素CB2受体活性的式Ia的化合物及其药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】大麻素受体调节剂
技术介绍
大麻素(cannabinoid)为在植物和动物中均发现的一类细胞外信号传导分子。来自这些分子的信号在动物中通过两种G蛋白偶联受体即大麻素受体1(CB1)和大麻素受体2(CB2)来介导。CB1最大量地表达在CNS的神经元中，但也以较低浓度存在于多种外周组织和细胞中(Matsuda,L.A.etal.(1990)Nature346:561-564)。相反地，CB2主要但不绝对地表达在非神经组织例如造血细胞、内皮细胞、成骨细胞、破骨细胞、内分泌胰腺及癌性细胞系中(Munro,S.etal.(1993)Nature365:61-65;以及如Pacher,P.etal.(2006)Pharmacol.Rev.58(3):389-462中所综述的)。因此，认为CB1主要负责介导大麻素对机体的向精神作用(psychotropiceffect)，而认为CB2主要负责大麻素的大多数非神经作用。将本申请引用的参考文献的文本完整引入本申请作为参考。当作为参考而引入的术语定义与本申请定义的意义不同时，以本申请提供的意义为准。
技术实现思路
本申请提供了组合物，其包含式Ia的化合物或其药用盐、溶剂化物、水合物和/或N-氧化物以及一种或更多种选自镇痛剂和抗糖尿病剂的已知药物，所述式Ia的化合物为：其中：R1、R2、R3、R4、R5和R6各自独立地选自：H和C1-C6烷基；X为NR7且Y为CC(O)N(R8)R9；或者X为CC(O)N(R8)R9且Y为NR7；R7为-R10-R11-R12-R13；其中：R10选自：C1-C6亚烷基、亚杂芳基和亚杂环基；或者R10不存在；R11选自：-C(O)NH-和C1-C6亚烷基；或者R11不存在；R12为C1-C6亚烷基；或者R12不存在；并且R13选自：C1-C6烷基、芳基、C3-C7环烷基、杂芳基、杂环基和羟基；其中所述C1-C6烷基、芳基和杂芳基各自任选地被一个或两个选自以下的取代基所取代：C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基磺酰基、氨基、C3-C7环烷基、氰基、C2-C8二烷基氨基、卤代C1-C6烷基、卤素和羟基；R8为-R14-R15-R16-R17；其中：R14选自：C1-C6亚烷基、C3-C7亚环烯基、C3-C7亚环烷基、亚杂芳基和亚杂环基；其中所述C1-C6亚烷基和亚杂环基各自任选地被一个或更多个选自以下的取代基所取代：C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、芳基、羧基、杂芳基、杂环基和羟基；其中所述C1-C6烷基和芳基任选地被一个选自以下的取代基所取代：C1-C6烷氧基、芳基、卤素、杂芳基和羟基；或者R14不存在；R15选自：-C(O)NH-、-C(O)-、-C(O)O-、C1-C6亚烷基、C3-C7亚环烷基、亚杂芳基和亚杂环基；其中所述亚杂环基任选地被C1-C6烷基所取代；或者R15不存在；R16为C1-C6亚烷基；或者R16不存在；并且R17选自：H、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基氨甲酰基、C2-C6炔基、脲基、氨基、芳基、芳基氨基、芳基羰基、芳基氧基、碳-C1-C6-烷氧基、氨甲酰基、羧基、氰基、C3-C7环烷基、C5-C11二环烷基、C3-C7环烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C2-C8二烷基氨磺酰基、卤代C1-C6烷基、杂芳基、杂芳基氧基、杂二环基、杂环基、羟基和膦酰基氧基；其中所述C1-C6烷基氨基、氨基、芳基、芳基氨基、芳基氧基、C5-C11二环烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷基氨基、杂芳基、杂二环基、杂环基和脲基各自任选地被一个或更多个选自以下的取代基所取代：C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基、C1-C6烷基磺酰基、氨基、芳基、羧基、氰基、C3-C7环烷基、C2-C8二烷基氨基、卤代C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、卤素、杂芳基、杂环基和羟基；并且R9选自H、C1-C6烷基和C3-C7环烷基；或者R8和R9与它们所连接的氮原子一起形成选自以下的基团：杂环基和杂二环基，各自任选被一个或更多个选自以下的取代基所取代：碳-C1-C6-烷氧基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、芳基、碳-C1-C6-烷氧基、卤代C1-C6烷基、卤素、杂芳基、杂芳基氧基、杂环基和羟基；其中所述芳基、C1-C6烷基和杂芳基任选地被一个选自以下的取代基所取代：C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、卤素和羟基。本申请还提供了组合物，其包含式Ia的化合物或其药用盐、溶剂化物、水合物和/或N-氧化物、一种或多种选自镇痛剂和抗糖尿病剂的已知药物，以及药用载体。本申请还提供了制备组合物的方法，其包括将式Ia的化合物或其药用盐、溶剂化物、水合物和/或N-氧化物与一种或多种选自镇痛剂和抗糖尿病剂的已知药物混合的步骤。本申请还提供了制备组合物的方法，其包括将式Ia的化合物或其药用盐、溶剂化物、水合物和/或N-氧化物与一种或多种选自镇痛剂和抗糖尿病剂的已知药物以及药用载体混合的步骤。本申请还提供了组合物，其通过本申请所述任意方法来获得。本申请还提供了在有其需要的个体中治疗疼痛的方法，其包括对所述个体给予治疗有效量的式Ia的化合物或其药用盐、溶剂化物、水合物和/或N-氧化物以及一种或多种选自镇痛剂、抗糖尿病剂、抗骨关节炎剂和抗癌剂的已知药物。本申请还提供了在有其需要的个体中治疗疼痛的方法，其包括对所述个体开具治疗有效量的式Ia的化合物或其药用盐、溶剂化物、水合物和/或N-氧化物以及一种或多种选自镇痛剂、抗糖尿病剂、抗骨关节炎剂和抗癌剂的已知药物的处方。本申请还提供了在有其需要的个体中处理疼痛的方法，其包括对所述个体给予治疗有效量的式Ia的化合物或其药用盐、溶剂化物、水合物和/或N-氧化物以及一种或多种选自镇痛剂、抗糖尿病剂、抗骨关节炎剂和抗癌剂的已知药物。本申请还提供了在有其需要的个体中处理疼痛的方法，其包括对所述个体开具治疗有效量的式Ia的化合物或其药用盐、溶剂化物、水合物和/或N-氧化物以及一种或多种选自镇痛剂、抗糖尿病剂、抗骨关节炎剂和抗癌剂的已知药物的处方。本申请还提供了式Ia的化合物或其药用盐、溶剂化物、水合物和/或N-氧化物，用于与一种或多种选自镇痛剂和抗糖尿病剂的已知药物组合使用。本申请还提供了式Ia的化合物或其药用盐、溶剂化物、水合物和/或N-氧化物，用于在有其需要的个体中治疗疼痛的方法中，所述方法包括对所述个体给予所述化合物以及一种或多种选自镇痛剂、抗糖尿病剂、抗骨关节炎剂和抗癌剂的已知药物。本申请还提供了式Ia的化合物或其药用盐、溶剂化物、水合物和/或N-氧化物，用于在有其需要的个体中治疗疼痛的方法中，所述方法包括对所述个体开具所述化合物以及一种或多种选自镇痛剂、抗糖尿病剂、抗骨关节炎剂和抗癌剂的已知药物的处方。本申请还提供了式Ia的化合物或其药用盐、溶剂化物、水合物和/或N-氧化物，用于在有其需要的个体中处理疼痛的方法中，所述方法包括对所述个体给予所述化合物以及一种或多种选自镇痛剂、抗糖尿病剂、抗骨关节炎剂和抗癌剂的已知药物。本申请还提供了式Ia的化合物或其药用盐、溶剂化物、水合物和/或N-氧化物，用于在有其需要的个体中处理疼痛的方法中，所述方本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.02.25 US 61/446,7291.组合物，其包含选自式Ia的化合物及其药用盐、水合物和N-氧化物的化合物以及一种或多种选自镇痛剂和抗糖尿病剂的已知药物，所述式Ia的化合物为：其中：R1、R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为H；X为CC(O)N(R8)R9并且Y为NR7；R7选自2,4-二氟-苯基、5-氟-吡啶-2-基、4-氰基-吡啶-2-基、吡嗪-2-基、4-氧基-吡嗪-2-基、4-氯-吡啶-2-基、4-氟-吡啶-2-基、5-氯-吡啶-2-基和2,4-二氯-苯基；R8选自2-羟基-1,1-二甲基-乙基、2-甲基-1-(膦酰基氧基)丙-2-基、1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基、1-吡啶-2-基-环丁基、1-羟基甲基-环丁基、3,3-二甲基-1-(膦酰基氧基)丁-2-基、2-羟基-1-四氢-吡喃-4-基-乙基、氰基-二甲基-甲基、2,2-二甲基-1-(甲基氨基甲酰基)-丙基、1-甲基-环丁基、2-氟-1,1-二甲基-乙基、2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基、2-羟基-茚满-1-基、1-三氟甲基-环丁基、1-三氟甲基-环丙基、1-(4-羧基丁酰基氧基)-3-甲基丁-2-基、2-羟基-1-羟基甲基-1-甲基-乙基、叔丁基氨基、1-羟基甲基-2-甲基-丙基、2,2-二甲基-1-吡啶-2-基-丙基、1-(2-氨基-3-甲基丁酰基氧基)-3,3-二甲基丁-2-基、1,2-二甲基-丙基、2-羟基-1-苯基-乙基、1-氟甲基-2,2-二甲基-丙基、1-氟甲基-环丁基、1-羟基甲基-环丙基、叔丁基、2-(甲基氨基)-2-氧代-1-苯基乙基、1-甲氧基-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基、2-氟-1-氟甲基-1-羟基甲基-乙基和3,3,3-三氟-1-羟基甲基-丙基；R9为H。2.组合物，其包含选自式Ia的化合物及其药用盐、溶剂化物和N-氧化物的化合物以及一种或多种选自镇痛剂和抗糖尿病剂的已知药物，所述式Ia的化合物为：其中：R1、R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为H；X为CC(O)N(R8)R9并且Y为NR7；R7选自2,4-二氟-苯基、5-氟-吡啶-2-基、4-氰基-吡啶-2-基、吡嗪-2-基、4-氧基-吡嗪-2-基、4-氯-吡啶-2-基、4-氟-吡啶-2-基、5-氯-吡啶-2-基和2,4-二氯-苯基；R8选自2-羟基-1,1-二甲基-乙基、2-甲基-1-(膦酰基氧基)丙-2-基、1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基、1-吡啶-2-基-环丁基、1-羟基甲基-环丁基、3,3-二甲基-1-(膦酰基氧基)丁-2-基、2-羟基-1-四氢-吡喃-4-基-乙基、氰基-二甲基-甲基、2,2-二甲基-1-(甲基氨基甲酰基)-丙基、1-甲基-环丁基、2-氟-1,1-二甲基-乙基、2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基、2-羟基-茚满-1-基、1-三氟甲基-环丁基、1-三氟甲基-环丙基、1-(4-羧基丁酰基氧基)-3-甲基丁-2-基、2-羟基-1-羟基甲基-1-甲基-乙基、叔丁基氨基、1-羟基甲基-2-甲基-丙基、2,2-二甲基-1-吡啶-2-基-丙基、1-(2-氨基-3-甲基丁酰基氧基)-3,3-二甲基丁-2-基、1,2-二甲基-丙基、2-羟基-1-苯基-乙基、1-氟甲基-2,2-二甲基-丙基、1-氟甲基-环丁基、1-羟基甲基-环丙基、叔丁基、2-(甲基氨基)-2-氧代-1-苯基乙基、1-甲氧基-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基、2-氟-1-氟甲基-1-羟基甲基-乙基和3,3,3-三氟-1-羟基甲基-丙基；R9为H。3.组合物，其包含选自式Ia的化合物及其药用盐、水合物和N-氧化物的化合物、一种或多种选自镇痛剂和抗糖尿病剂的已知药物以及药用载体，所述式Ia的化合物为：其中：R1、R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为H；X为CC(O)N(R8)R9并且Y为NR7；R7选自2,4-二氟-苯基、5-氟-吡啶-2-基、4-氰基-吡啶-2-基、吡嗪-2-基、4-氧基-吡嗪-2-基、4-氯-吡啶-2-基、4-氟-吡啶-2-基、5-氯-吡啶-2-基和2,4-二氯-苯基；R8选自2-羟基-1,1-二甲基-乙基、2-甲基-1-(膦酰基氧基)丙-2-基、1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基、1-吡啶-2-基-环丁基、1-羟基甲基-环丁基、3,3-二甲基-1-(膦酰基氧基)丁-2-基、2-羟基-1-四氢-吡喃-4-基-乙基、氰基-二甲基-甲基、2,2-二甲基-1-(甲基氨基甲酰基)-丙基、1-甲基-环丁基、2-氟-1,1-二甲基-乙基、2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基、2-羟基-茚满-1-基、1-三氟甲基-环丁基、1-三氟甲基-环丙基、1-(4-羧基丁酰基氧基)-3-甲基丁-2-基、2-羟基-1-羟基甲基-1-甲基-乙基、叔丁基氨基、1-羟基甲基-2-甲基-丙基、2,2-二甲基-1-吡啶-2-基-丙基、1-(2-氨基-3-甲基丁酰基氧基)-3,3-二甲基丁-2-基、1,2-二甲基-丙基、2-羟基-1-苯基-乙基、1-氟甲基-2,2-二甲基-丙基、1-氟甲基-环丁基、1-羟基甲基-环丙基、叔丁基、2-(甲基氨基)-2-氧代-1-苯基乙基、1-甲氧基-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基、2-氟-1-氟甲基-1-羟基甲基-乙基和3,3,3-三氟-1-羟基甲基-丙基；R9为H。4.组合物，其包含选自式Ia的化合物及其药用盐、溶剂化物和N-氧化物的化合物、一种或多种选自镇痛剂和抗糖尿病剂的已知药物以及药用载体，所述式Ia的化合物为：其中：R1、R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为H；X为CC(O)N(R8)R9并且Y为NR7；R7选自2,4-二氟-苯基、5-氟-吡啶-2-基、4-氰基-吡啶-2-基、吡嗪-2-基、4-氧基-吡嗪-2-基、4-氯-吡啶-2-基、4-氟-吡啶-2-基、5-氯-吡啶-2-基和2,4-二氯-苯基；R8选自2-羟基-1,1-二甲基-乙基、2-甲基-1-(膦酰基氧基)丙-2-基、1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基、1-吡啶-2-基-环丁基、1-羟基甲基-环丁基、3,3-二甲基-1-(膦酰基氧基)丁-2-基、2-羟基-1-四氢-吡喃-4-基-乙基、氰基-二甲基-甲基、2,2-二甲基-1-(甲基氨基甲酰基)-丙基、1-甲基-环丁基、2-氟-1,1-二甲基-乙基、2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基、2-羟基-茚满-1-基、1-三氟甲基-环丁基、1-三氟甲基-环丙基、1-(4-羧基丁酰基氧基)-3-甲基丁-2-基、2-羟基-1-羟基甲基-1-甲基-乙基、叔丁基氨基、1-羟基甲基-2-甲基-丙基、2,2-二甲基-1-吡啶-2-基-丙基、1-(2-氨基-3-甲基丁酰基氧基)-3,3-二甲基丁-2-基、1,2-二甲基-丙基、2-羟基-1-苯基-乙基、1-氟甲基-2,2-二甲基-丙基、1-氟甲基-环丁基、1-羟基甲基-环丙基、叔丁基、2-(甲基氨基)-2-氧代-1-苯基乙基、1-甲氧基-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基、2-氟-1-氟甲基-1-羟基甲基-乙基和3,3,3-三氟-1-羟基甲基-丙基；R9为H。5.制备组合物的方法，其包括将选自式Ia的化合物及其药用盐、水合物和N-氧化物的化合物与一种或多种选自镇痛剂和抗糖尿病剂的已知药物混合的步骤，所述式Ia的化合物为：其中：R1、R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为H；X为CC(O)N(R8)R9并且Y为NR7；R7选自2,4-二氟-苯基、5-氟-吡啶-2-基、4-氰基-吡啶-2-基、吡嗪-2-基、4-氧基-吡嗪-2-基、4-氯-吡啶-2-基、4-氟-吡啶-2-基、5-氯-吡啶-2-基和2,4-二氯-苯基；R8选自2-羟基-1,1-二甲基-乙基、2-甲基-1-(膦酰基氧基)丙-2-基、1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基、1-吡啶-2-基-环丁基、1-羟基甲基-环丁基、3,3-二甲基-1-(膦酰基氧基)丁-2-基、2-羟基-1-四氢-吡喃-4-基-乙基、氰基-二甲基-甲基、2,2-二甲基-1-(甲基氨基甲酰基)-丙基、1-甲基-环丁基、2-氟-1,1-二甲基-乙基、2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基、2-羟基-茚满-1-基、1-三氟甲基-环丁基、1-三氟甲基-环丙基、1-(4-羧基丁酰基氧基)-3-甲基丁-2-基、2-羟基-1-羟基甲基-1-甲基-乙基、叔丁基氨基、1-羟基甲基-2-甲基-丙基、2,2-二甲基-1-吡啶-2-基-丙基、1-(2-氨基-3-甲基丁酰基氧基)-3,3-二甲基丁-2-基、1,2-二甲基-丙基、2-羟基-1-苯基-乙基、1-氟甲基-2,2-二甲基-丙基、1-氟甲基-环丁基、1-羟基甲基-环丙基、叔丁基、2-(甲基氨基)-2-氧代-1-苯基乙基、1-甲氧基-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基、2-氟-1-氟甲基-1-羟基甲基-乙基和3,3,3-三氟-1-羟基甲基-丙基；R9为H。6.制备组合物的方法，其包括将选自式Ia的化合物及其药用盐、溶剂化物和N-氧化物的化合物与一种或多种选自镇痛剂和抗糖尿病剂的已知药物混合的步骤，所述式Ia的化合物为：其中：R1、R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为H；X为CC(O)N(R8)R9并且Y为NR7；R7选自2,4-二氟-苯基、5-氟-吡啶-2-基、4-氰基-吡啶-2-基、吡嗪-2-基、4-氧基-吡嗪-2-基、4-氯-吡啶-2-基、4-氟-吡啶-2-基、5-氯-吡啶-2-基和2,4-二氯-苯基；R8选自2-羟基-1,1-二甲基-乙基、2-甲基-1-(膦酰基氧基)丙-2-基、1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基、1-吡啶-2-基-环丁基、1-羟基甲基-环丁基、3,3-二甲基-1-(膦酰基氧基)丁-2-基、2-羟基-1-四氢-吡喃-4-基-乙基、氰基-二甲基-甲基、2,2-二甲基-1-(甲基氨基甲酰基)-丙基、1-甲基-环丁基、2-氟-1,1-二甲基-乙基、2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基、2-羟基-茚满-1-基、1-三氟甲基-环丁基、1-三氟甲基-环丙基、1-(4-羧基丁酰基氧基)-3-甲基丁-2-基、2-羟基-1-羟基甲基-1-甲基-乙基、叔丁基氨基、1-羟基甲基-2-甲基-丙基、2,2-二甲基-1-吡啶-2-基-丙基、1-(2-氨基-3-甲基丁酰基氧基)-3,3-二甲基丁-2-基、1,2-二甲基-丙基、2-羟基-1-苯基-乙基、1-氟甲基-2,2-二甲基-丙基、1-氟甲基-环丁基、1-羟基甲基-环丙基、叔丁基、2-(甲基氨基)-2-氧代-1-苯基乙基、1-甲氧基-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基、2-氟-1-氟甲基-1-羟基甲基-乙基和3,3,3-三氟-1-羟基甲基-丙基；R9为H。7.通过权利要求5或6的方法获得的组合物。8.制备组合物的方法，其包括将选自式Ia的化合物及其药用盐、水合物和N-氧化物的化合物与一种或多种选自镇痛剂和抗糖尿病剂的已知药物以及药用载体混合的步骤，所述式Ia的化合物为：其中：R1、R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为H；X为CC(O)N(R8)R9并且Y为NR7；R7选自2,4-二氟-苯基、5-氟-吡啶-2-基、4-氰基-吡啶-2-基、吡嗪-2-基、4-氧基-吡嗪-2-基、4-氯-吡啶-2-基、4-氟-吡啶-2-基、5-氯-吡啶-2-基和2,4-二氯-苯基；R8选自2-羟基-1,1-二甲基-乙基、2-甲基-1-(膦酰基氧基)丙-2-基、1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基、1-吡啶-2-基-环丁基、1-羟基甲基-环丁基、3,3-二甲基-1-(膦酰基氧基)丁-2-基、2-羟基-1-四氢-吡喃-4-基-乙基、氰基-二甲基-甲基、2,2-二甲基-1-(甲基氨基甲酰基)-丙基、1-甲基-环丁基、2-氟-1,1-二甲基-乙基、2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基、2-羟基-茚满-1-基、1-三氟甲基-环丁基、1-三氟甲基-环丙基、1-(4-羧基丁酰基氧基)-3-甲基丁-2-基、2-羟基-1-羟基甲基-1-甲基-乙基、叔丁基氨基、1-羟基甲基-2-甲基-丙基、2,2-二甲基-1-吡啶-2-基-丙基、1-(2-氨基-3-甲基丁酰基氧基)-3,3-二甲基丁-2-基、1,2-二甲基-丙基、2-羟基-1-苯基-乙基、1-氟甲基-2,2-二甲基-丙基、1-氟甲基-环丁基、1-羟基甲基-环丙基、叔丁基、2-(甲基氨基)-2-氧代-1-苯基乙基、1-甲氧基-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基、2-氟-1-氟甲基-1-羟基甲基-乙基和3,3,3-三氟-1-羟基甲基-丙基；R9为H。9.制备组合物的方法，其包括将选自式Ia的化合物及其药用盐、溶剂化物和N-氧化物的化合物与一种或多种选自镇痛剂和抗糖尿病剂的已知药物以及药用载体混合的步骤，所述式Ia的化合物为：其中：R1、R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为H；X为CC(O)N(R8)R9并且Y为NR7；R7选自2,4-二氟-苯基、5-氟-吡啶-2-基、4-氰基-吡啶-2-基、吡嗪-2-基、4-氧基-吡嗪-2-基、4-氯-吡啶-2-基、4-氟-吡啶-2-基、5-氯-吡啶-2-基和2,4-二氯-苯基；R8选自2-羟基-1,1-二甲基-乙基、2-甲基-1-(膦酰基氧基)丙-2-基、1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基、1-吡啶-2-基-环丁基、1-羟基甲基-环丁基、3,3-二甲基-1-(膦酰基氧基)丁-2-基、2-羟基-1-四氢-吡喃-4-基-乙基、氰基-二甲基-甲基、2,2-二甲基-1-(甲基氨基甲酰基)-丙基、1-甲基-环丁基、2-氟-1,1-二甲基-乙基、2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基、2-羟基-茚满-1-基、1-三氟甲基-环丁基、1-三氟甲基-环丙基、1-(4-羧基丁酰基氧基)-3-甲基丁-2-基、2-羟基-1-羟基甲基-1-甲基-乙基、叔丁基氨基、1-羟基甲基-2-甲基-丙基、2,2-二甲基-1-吡啶-2-基-丙基、1-(2-氨基-3-甲基丁酰基氧基)-3,3-二甲基丁-2-基、1,2-二甲基-丙基、2-羟基-1-苯基-乙基、1-氟甲基-2,2-二甲基-丙基、1-氟甲基-环丁基、1-羟基甲基-环丙基、叔丁基、2-(甲基氨基)-2-氧代-1-苯基乙基、1-甲氧基-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基、2-氟-1-氟甲基-1-羟基甲基-乙基和3,3,3-三氟-1-羟基甲基-丙基；R9为H。10.通过权利要求8或9的方法获得的组合物。11.选自式Ia的化合物及其药用盐、水合物和N-氧化物的化合物以及一种或多种选自镇痛剂、抗糖尿病剂、抗骨关节炎剂和抗癌剂的已知药物在制备用于治疗疼痛的药物中的用途，所述式Ia的化合物为：其中：R1、R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为H；X为CC(O)N(R8)R9并且Y为NR7；R7选自2,4-二氟-苯基、5-氟-吡啶-2-基、4-氰基-吡啶-2-基、吡嗪-2-基、4-氧基-吡嗪-2-基、4-氯-吡啶-2-基、4-氟-吡啶-2-基、5-氯-吡啶-2-基和2,4-二氯-苯基；R8选自2-羟基-1,1-二甲基-乙基、2-甲基-1-(膦酰基氧基)丙-2-基、1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基、1-吡啶-2-基-环丁基、1-羟基甲基-环丁基、3,3-二甲基-1-(膦酰基氧基)丁-2-基、2-羟基-1-四氢-吡喃-4-基-乙基、氰基-二甲基-甲基、2,2-二甲基-1-(甲基氨基甲酰基)-丙基、1-甲基-环丁基、2-氟-1,1-二甲基-乙基、2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基、2-羟基-茚满-1-基、1-三氟甲基-环丁基、1-三氟甲基-环丙基、1-(4-羧基丁酰基氧基)-3-甲基丁-2-基、2-羟基-1-羟基甲基-1-甲基-乙基、叔丁基氨基、1-羟基甲基-2-甲基-丙基、2,2-二甲基-1-吡啶-2-基-丙基、1-(2-氨基-3-甲基丁酰基氧基)-3,3-二甲基丁-2-基、1,2-二甲基-丙基、2-羟基-1-苯基-乙基、1-氟甲基-2,2-二甲基-丙基、1-氟甲基-环丁基、1-羟基甲基-环丙基、叔丁基、2-(甲基氨基)-2-氧代-1-苯基乙基、1-甲氧基-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基、2-氟-1-氟甲基-1-羟基甲基-乙基和3,3,3-三氟-1-羟基甲基-丙基；R9为H。12.选自式Ia的化合物及其药用盐、溶剂化物和N-氧化物的化合物以及一种或多种选自镇痛剂、抗糖尿病剂、抗骨关节炎剂和抗癌剂的已知药物在制备用于治疗疼痛的药物中的用途，所述式Ia的化合物为：其中：R1、R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为H；X为CC(O)N(R8)R9并且Y为NR7；R7选自2,4-二氟-苯基、5-氟-吡啶-2-基、4-氰基-吡啶-2-基、吡嗪-2-基、4-氧基-吡嗪-2-基、4-氯-吡啶-2-基、4-氟-吡啶-2-基、5-氯-吡啶-2-基和2,4-二氯-苯基；R8选自2-羟基-1,1-二甲基-乙基、2-甲基-1-(膦酰基氧基)丙-2-基、1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基、1-吡啶-2-基-环丁基、1-羟基甲基-环丁基、3,3-二甲基-1-(膦酰基氧基)丁-2-基、2-羟基-1-四氢-吡喃-4-基-乙基、氰基-二甲基-甲基、2,2-二甲基-1-(甲基氨基甲酰基)-丙基、1-甲基-环丁基、2-氟-1,1-二甲基-乙基、2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基、2-羟基-茚满-1-基、1-三氟甲基-环丁基、1-三氟甲基-环丙基、1-(4-羧基丁酰基氧基)-3-甲基丁-2-基、2-羟基-1-羟基甲基-1-甲基-乙基、叔丁基氨基、1-羟基甲基-2-甲基-丙基、2,2-二甲基-1-吡啶-2-基-丙基、1-(2-氨基-3-甲基丁酰基氧基)-3,3-二甲基丁-2-基、1,2-二甲基-丙基、2-羟基-1-苯基-乙基、1-氟甲基-2,2-二甲基-丙基、1-氟甲基-环丁基、1-羟基甲基-环丙基、叔丁基、2-(甲基氨基)-2-氧代-1-苯基乙基、1-甲氧基-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基、2-氟-1-氟甲基-1-羟基甲基-乙基和3,3,3-三氟-1-羟基甲基-丙基；R9为H。13.药品，其选自：药物组合物、制剂、剂型、双包装和试剂盒；其包含选自式Ia的化合物及其药用盐、水合物和N-氧化物的化合物以及一种或多种选自镇痛剂、抗糖尿病剂、抗骨关节炎剂和抗癌剂的已知药物；所述药品用于在个体中治疗疼痛，所述式Ia的化合物为：其中：R1、R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为H；X为CC(O)N(R8)R9并且Y为NR7；R7选自2,4-二氟-苯基、5-氟-吡啶-2-基、4-氰基-吡啶-2-基、吡嗪-2-基、4-氧基-吡嗪-2-基、4-氯-吡啶-2-基、4-氟-吡啶-2-基、5-氯-吡啶-2-基和2,4-二氯-苯基；R8选自2-羟基-1,1-二甲基-乙基、2-甲基-1-(膦酰基氧基)丙-2-基、1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基、1-吡啶-2-基-环丁基、1-羟基甲基-环丁基、3,3-二甲基-1-(膦酰基氧基)丁-2-基、2-羟基-1-四氢-吡喃-4-基-乙基、氰基-二甲基-甲基、2,2-二甲基-1-(甲基氨基甲酰基)-丙基、1-甲基-环丁基、2-氟-1,1-二甲基-乙基、2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基、2-羟基-茚满-1-基、1-三氟甲基-环丁基、1-三氟甲基-环丙基、1-(4-羧基丁酰基氧基)-3-甲基丁-2-基、2-羟基-1-羟基甲基-1-甲基-乙基、叔丁基氨基、1-羟基甲基-2-甲基-丙基、2,2-二甲基-1-吡啶-2-基-丙基、1-(2-氨基-3-甲基丁酰基氧基)-3,3-二甲基丁-2-基、1,2-二甲基-丙基、2-羟基-1-苯基-乙基、1-氟甲基-2,2-二甲基-丙基、1-氟甲基-环丁基、1-羟基甲基-环丙基、叔丁基、2-(甲基氨基)-2-氧代-1-苯基乙基、1-甲氧基-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基、2-氟-1-氟甲基-1-羟基甲基-乙基和3,3,3-三氟-1-羟基甲基-丙基；R9为H。14.药品，其选自：药物组合物、剂型、组合制剂、双包装和试剂盒；其包含选自式Ia的化合物及其药用盐、水合物和N-氧化物的化合物以及一种或多种选自镇痛剂、抗糖尿病剂、抗骨关节炎剂和抗癌剂的已知药物；所述药品用于在个体中治疗疼痛，所述式Ia的化合物为：其中：R1、R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为H；X为CC(O)N(R8)R9并且Y为NR7；R7选自2,4-二氟-苯基、5-氟-吡啶-2-基、4-氰基-吡啶-2-基、吡嗪-2-基、4-氧基-吡嗪-2-基、4-氯-吡啶-2-基、4-氟-吡啶-2-基、5-氯-吡啶-2-基和2,4-二氯-苯基；R8选自2-羟基-1,1-二甲基-乙基、2-甲基-1-(膦酰基氧基)丙-2-基、1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基、1-吡啶-2-基-环丁基、1-羟基甲基-环丁基、3,3-二甲基-1-(膦酰基氧基)丁-2-基、2-羟基-1-四氢-吡喃-4-基-乙基、氰基-二甲基-甲基、2,2-二甲基-1-(甲基氨基甲酰基)-丙基、1-甲基-环丁基、2-氟-1,1-二甲基-乙基、2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基、2-羟基-茚满-1-基、1-三氟甲基-环丁基、1-三氟甲基-环丙基、1-(4-羧基丁酰基氧基)-3-甲基丁-2-基、2-羟基-1-羟基甲基-1-甲基-乙基、叔丁基氨基、1-羟基甲基-2-甲基-丙基、2,2-二甲基-1-吡啶-2-基-丙基、1-(2-氨基-3-甲基丁酰基氧基)-3,3-二甲基丁-2-基、1,2-二甲基-丙基、2-羟基-1-苯基-乙基、1-氟甲基-2,2-二甲基-丙基、1-氟甲基-环丁基、1-羟基甲基-环丙基、叔丁基、2-(甲基氨基)-2-氧代-1-苯基乙基、1-甲氧基-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基、2-氟-1-氟甲基-1-羟基甲基-乙基和3,3,3-三氟-1-羟基甲基-丙基；R9为H。15.药品，其选自：药物组合物、制剂、剂型、双包装和试剂盒；其包含选自式Ia的化合物及其药用盐、溶剂化物和N-氧化物的化合物以及一种或多种选自镇痛剂、抗糖尿病剂、抗骨关节炎剂和抗癌剂的已知药物；所述药品用于在个体中治疗疼痛，所述式Ia的化合物为：其中：R1、R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为H；X为CC(O)N(R8)R9并且Y为NR7；R7选自2,4-二氟-苯基、5-氟-吡啶-2-基、4-氰基-吡啶-2-基、吡嗪-2-基、4-氧基-吡嗪-2-基、4-氯-吡啶-2-基、4-氟-吡啶-2-基、5-氯-吡啶-2-基和2,4-二氯-苯基；R8选自2-羟基-1,1-二甲基-乙基、2-甲基-1-(膦酰基氧基)丙-2-基、1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基、1-吡啶-2-基-环丁基、1-羟基甲基-环丁基、3,3-二甲基-1-(膦酰基氧基)丁-2-基、2-羟基-1-四氢-吡喃-4-基-乙基、氰基-二甲基-甲基、2,2-二甲基-1-(甲基氨基甲酰基)-丙基、1-甲基-环丁基、2-氟-1,1-二甲基-乙基、2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基、2-羟基-茚满-1-基、1-三氟甲基-环丁基、1-三氟甲基-环丙基、1-(4-羧基丁酰基氧基)-3-甲基丁-2-基、2-羟基-1-羟基甲基-1-甲基-乙基、叔丁基氨基、1-羟基甲基-2-甲基-丙基、2,2-二甲基-1-吡啶-2-基-丙基、1-(2-氨基-3-甲基丁酰基氧基)-3,3-二甲基丁-2-基、1,2-二甲基-丙基、2-羟基-1-苯基-乙基、1-氟甲基-2,2-二甲基-丙基、1-氟甲基-环丁基、1-羟基甲基-环丙基、叔丁基、2-(甲基氨基)-2-氧代-1-苯基乙基、1-甲氧基-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基、2-氟-1-氟甲基-1-羟基甲基-乙基和3,3,3-三氟-1-羟基甲基-丙基；R9为H。16.药品，其选自：药物组合物、剂型、组合制剂、双包装和试剂盒；其包含选自式Ia的化合物及其药用盐、溶剂化物和N-氧化物的化合物以及一种或多种选自镇痛剂、抗糖尿病剂、抗骨关节炎剂和抗癌剂的已知药物；所述药品用于在个体中治疗疼痛，所述式Ia的化合物为：其中：R1、R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为H；X为CC(O)N(R8)R9并且Y为NR7；R7选自2,4-二氟-苯基、5-氟-吡啶-2-基、4-氰基-吡啶-2-基、吡嗪-2-基、4-氧基-吡嗪-2-基、4-氯-吡啶-2-基、4-氟-吡啶-2-基、5-氯-吡啶-2-基和2,4-二氯-苯基；R8选自2-羟基-1,1-二甲基-乙基、2-甲基-1-(膦酰基氧基)丙-2-基、1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基、1-吡啶-2-基-环丁基、1-羟基甲基-环丁基、3,3-二甲基-1-(膦酰基氧基)丁-2-基、2-羟基-1-四氢-吡喃-4-基-乙基、氰基-二甲基-甲基、2,2-二甲基-1-(甲基氨基甲酰基)-丙基、1-甲基-环丁基、2-氟-1,1-二甲基-乙基、2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基、2-羟基-茚满-1-基、1-三氟甲基-环丁基、1-三氟甲基-环丙基、1-(4-羧基丁酰基氧基)-3-甲基丁-2-基、2-羟基-1-羟基甲基-1-甲基-乙基、叔丁基氨基、1-羟基甲基-2-甲基-丙基、2,2-二甲基-1-吡啶-2-基-丙基、1-(2-氨基-3-甲基丁酰基氧基)-3,3-二甲基丁-2-基、1,2-二甲基-丙基、2-羟基-1-苯基-乙基、1-氟甲基-2,2-二甲基-丙基、1-氟甲基-环丁基、1-羟基甲基-环丙基、叔丁基、2-(甲基氨基)-2-氧代-1-苯基乙基、1-甲氧基-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基、2-氟-1-氟甲基-1-羟基甲基-乙基和3,3,3-三氟-1-羟基甲基-丙基；R9为H。17.权利要求1、3、7或10的组合物，其中选自式Ia的化合物及其药用盐、水合物和N-氧化物的化合物的单独使用的量以及一种或多种已知药物的单独使用的量在治疗上是无效的。18.权利要求2、4、7或10的组合物，其中选自式Ia的化合物及其药用盐、溶剂化物和N-氧化物的化合物的单独使用的量以及一种或多种已知药物的单独使用的量在治疗上是无效的。19.权利要求5和8的任一项的方法，其中选自式Ia的化合物及其药用盐、水合物和N-氧化物的化合物的单独使用的量以及一种或多种已知药物的单独使用的量在治疗上是无效的。20.权利要求6和9的任一项的方法，其中选自式Ia的化合物及其药用盐、溶剂化物和N-氧化物的化合物的单独使用的量以及一种或多种已知药物的单独使用的量在治疗上是无效的。21.权利要求11的用途，其中选自式Ia的化合物及其药用盐、水合物和N-氧化物的化合物的单独使用的量以及一种或多种已知药物的单独使用的量在治疗上是无效的。22.权利要求12的用途，其中选自式Ia的化合物及其药用盐、溶剂化物和N-氧化物的化合物的单独使用的量以及一种或多种已知药物的单独使用的量在治疗上是无效的。23.权利要求13或14的药品，其中选自式Ia的化合物及其药用盐、水合物和N-氧化物的化合物的单独使用的量以及一种或多种已知药物的单独使用的量在治疗上是无效的。24.权利要求15或16的药品，其中选自式Ia的化合物及其药用盐、溶剂化物和N-氧化物的化合物的单独使用的量以及一种或多种已知药物的单独使用的量在治疗上是无效的。25.权利要求5和8的任一项的方法，其中将选自式Ia的化合物及其药用盐、水合物和N-氧化物的化合物以及一种或多种已知药物与药用载体混合。26.权利要求6和9的任一项的方法，其中将选自式Ia的化合物及其药用盐、溶剂化物和N-氧化物的化合物以及一种或多种已知药物与药用载体混合。27.权利要求11的用途，其中将选自式Ia的化合物及其药用盐、水合物和N-氧化物的化合物以及一种或多种已知药物与药用载体混合。28.权利要求12的用途，其中将选自式Ia的化合物及其药用盐、溶剂化物和N-氧化物的化合物以及一种或多种已知药物与药用载体混合。29.权利要求13或14的药品，其中将选自式Ia的化合物及其药用盐、水合物和N-氧化物的化合物以及一种或多种已知药物与药用载体混合。30.权利要求15或16的药品，其中将选自式Ia的化合物及其药用盐、溶剂化物和N-氧化物的化合物以及一种或多种已知药物与药用载体混合。31.权利要求11或12的用途，其中所述治疗是针对人中的疼痛。32.权利要求13至16中任一项的药品，其中所述个体是人。33.权利要求1、3、7或10的组合物，其中将选自式Ia的化合物及其药用盐、水合物和N-氧化物的化合物以及一种或多种已知药物各自与不同的药用载体混合。34.权利要求2、4、7或10的组合物，其中将选自式Ia的化合物及其药用盐、溶剂化物和N-氧化物的化合物以及一种或多种已知药物各自与不同的药用载体混合。35.权利要求5和8的任一项的方法，其中将选自式Ia的化合物及其药用盐、水合物和N-氧化物的化合物以及一种或多种已知药物各自与不同的药用载体混合。36.权利要求6和9的任一项的方法，其中将选自式Ia的化合物及其药用盐、溶剂化物和N-氧化物的化合物以及一种或多种已知药物各自与不同的药用载体混合。37.权利要求11的用途，其中将选自式Ia的化合物及其药用盐、水合物和N-氧化物的化合物以及一种或多种已知药物各自与不同的药用载体混合。38.权利要求12的用途，其中将选自式Ia的化合物及其药用盐、溶剂化物和N-氧化物的化合物以及一种或多种已知药物各自与不同的药用载体混合。39.权利要求13或14的药品，其中将选自式Ia的化合物及其药用盐、水合物和N-氧化物的化合物以及一种或多种已知药物各自与不同的药用载体混合。40.权利要求15或16的药品，其中将选自式Ia的化合物及其药用盐、溶剂化物和N-氧化物的化合物以及一种或多种已知药物各自与不同的药用载体混合。41.权利要求11或12的用途，其中所述疼痛选自：骨痛和关节痛、与骨关节炎有关的疼痛、痛觉过敏、异常性疼痛、炎性疼痛、神经性疼痛、急性伤害性知觉、肌肉痛、牙痛、偏头痛和其它头痛、由于个体中疗法的不良作用而引起的疼痛，以及与选自以下病症有关的疼痛：癌症、多发性硬化症、变应性反应、肾炎综合征、糖尿病神经病变、纤维肌痛、HIV相关的神经病变、坐骨神经痛和自身免疫性疾病。42.权利要求11或12的用途，其中所述疼痛选自：炎性痛觉过敏、神经性痛觉过敏、硬皮病和甲状腺炎。43.权利要求13至16中任一项的药品，其中所述疼痛选自：骨痛和关节痛、与骨关节炎有关的疼痛、痛觉过敏、异常性疼痛、炎性疼痛、神经性疼痛、急性伤害性知觉、肌肉痛、牙痛、偏头痛和其它头痛、由于个体中疗法的不良作用而引起的疼痛，以及与选自以下病症有关的疼痛：癌症、多发性硬化症、变应性反应、肾炎综合征、糖尿病神经病变、纤维肌痛、HIV相关的神经病变、坐骨神经痛和自身免疫性疾病。44.权利要求13至16中任一项的药品，其中所述疼痛选自：炎性痛觉过敏、神经性痛觉过敏、硬皮病和甲状腺炎。45.权利要求11或12的用途，其中所述疼痛为轻度至中度疼痛。46.权利要求13至16中任一项的药品，其中所述疼痛为轻度至中度疼痛。47.权利要求11或12的用途，其中所述疼痛为中度至中重度疼痛。48.权利要求13至16中任一项的药品，其中所述疼痛为中度至中重度疼痛。49.权利要求11或12的用途，其中所述疼痛为急性疼痛。50.权利要求13至16中任一项的药品，其中所述疼痛为急性疼痛。51.权利要求11或12的用途，其中所述疼痛是慢性疼痛。52.权利要求13至16中任一项的药品，其中所述疼痛是慢性疼痛。53.权利要求1、3、7或10的组合物，其中选自式Ia的化合物及其药用盐、水合物和N-氧化物的化合物选自式Ie的化合物及其药用盐、溶剂化物、水合物和N-氧化物：其中：R7选自2,4-二氟-苯基、4-氰基-吡啶-2-基、吡嗪-2-基、4-氧基-吡嗪-2-基和4-氯-吡啶-2-基；R8选自2-羟基-1,1-二甲基-乙基、2-甲基-1-(膦酰基氧基)丙-2-基、1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基、1-吡啶-2-基-环丁基、1-羟基甲基-环丁基、3,3-二甲基-1-(膦酰基氧基)丁-2-基、2-羟基-1-四氢-吡喃-4-基-乙基、氰基-二甲基-甲基、2,2-二甲基-1-(甲基氨基甲酰基)-丙基、1-甲基-环丁基、2-氟-1,1-二甲基-乙基、2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基、2-羟基-茚满-1-基、1-三氟甲基-环丁基、1-三氟甲基-环丙基、1-(4-羧基丁酰基氧基)-3-甲基丁-2-基、2-羟基-1-羟基甲基-1-甲基-乙基、叔丁基氨基、1-羟基甲基-2-甲基-丙基、2,2-二甲基-1-吡啶-2-基-丙基、1-(2-氨基-3-甲基丁酰基氧基)-3,3-二甲基丁-2-基、1,2-二甲基-丙基、2-羟基-1-苯基-乙基、1-氟甲基-2,2-二甲基-丙基、1-氟甲基-环丁基、1-羟基甲基-环丙基、叔丁基、2-(甲基氨基)-2-氧代-1-苯基乙基、1-甲氧基-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基、2-氟-1-氟甲基-1-羟基甲基-乙基和3,3,3-三氟-1-羟基甲基-丙基；R9为H。54.权利要求2、4、7或10的组合物，其中选自式Ia的化合物及其药用盐、溶剂化物和N-氧化物的化合物选自式Ie的化合物及其药用盐、溶剂化物、水合物和N-氧化物：其中：R7选自2,4-二氟-苯基、4-氰基-吡啶-2-基、吡嗪-2-基、4-氧基-吡嗪-2-基和4-氯-吡啶-2-基；R8选自2-羟基-1,1-二甲基-乙基、2-甲基-1-(膦酰基氧基)丙-2-基、1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基、1-吡啶-2-基-环丁基、1-羟基甲基-环丁基、3,3-二甲基-1-(膦酰基氧基)丁-2-基、2-羟基-1-四氢-吡喃-4-基-乙基、氰基-二甲基-甲基、2,2-二甲基-1-(甲基氨基甲酰基)-丙基、1-甲基-环丁基、2-氟-1,1-二甲基-乙基、2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基、2-羟基-茚满-1-基、1-三氟甲基-环丁基、1-三氟甲基-环丙基、1-(4-羧基丁酰基氧基)-3-甲基丁-2-基、2-羟基-1-羟基甲基-1-甲基-乙基、叔丁基氨基、1-羟基甲基-2-甲基-丙基、2,2-二甲基-1-吡啶-2-基-丙基、1-(2-氨基-3-甲基丁酰基氧基)-3,3-二甲基丁-2-基、1,2-二甲基-丙基、2-羟基-1-苯基-乙基、1-氟甲基-2,2-二甲基-丙基、1-氟甲基-环丁基、1-羟基甲基-环丙基、叔丁基、2-(甲基氨基)-2-氧代-1-苯基乙基、1-甲氧基-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基、2-氟-1-氟甲基-1-羟基甲基-乙基和3,3,3-三氟-1-羟基甲基-丙基；R9为H。55.权利要求5和8的任一项的方法，其中选自式Ia的化合物及其药用盐、水合物和N-氧化物的化合物选自式Ie的化合物及其药用盐、溶剂化物、水合物和N-氧化物：其中：R7选自2,4-二氟-苯基、4-氰基-吡啶-2-基、吡嗪-2-基、4-氧基-吡嗪-2-基和4-氯-吡啶-2-基；R8选自2-羟基-1,1-二甲基-乙基、2-甲基-1-(膦酰基氧基)丙-2-基、1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基、1-吡啶-2-基-环丁基、1-羟基甲基-环丁基、3,3-二甲基-1-(膦酰基氧基)丁-2-基、2-羟基-1-四氢-吡喃-4-基-乙基、氰基-二甲基-甲基、2,2-二甲基-1-(甲基氨基甲酰基)-丙基、1-甲基-环丁基、2-氟-1,1-二甲基-乙基、2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基、2-羟基-茚满-1-基、1-三氟甲基-环丁基、1-三氟甲基-环丙基、1-(4-羧基丁酰基氧基)-3-甲基丁-2-基、2-羟基-1-羟基甲基-1-甲基-乙基、叔丁基氨基、1-羟基甲基-2-甲基-丙基、2,2-二甲基-1-吡啶-2-基-丙基、1-(2-氨基-3-甲基丁酰基氧基)-3,3-二甲基丁-2-基、1,2-二甲基-丙基、2-羟基-1-苯基-乙基、1-氟甲基-2,2-二甲基-丙基、1-氟甲基-环丁基、1-羟基甲基-环丙基、叔丁基、2-(甲基氨基)-2-氧代-1-苯基乙基、1-甲氧基-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基、2-氟-1-氟甲基-1-羟基甲基-乙基和3,3,3-三氟-1-羟基甲基-丙基；R9为H。56.权利要求6和9的任一项的方法，其中选自式Ia的化合物及其药用盐、溶剂化物和N-氧化物的化合物选自式Ie的化合物及其药用盐、溶剂化物、水合物和N-氧化物：其中：R7选自2,4-二氟-苯基、4-氰基-吡啶-2-基、吡嗪-2-基、4-氧基-吡嗪-2-基和4-氯-吡啶-2-基；R8选自2-羟基-1,1-二甲基-乙基、2-甲基-1-(膦酰基氧基)丙-2-基、1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基、1-吡啶-2-基-环丁基、1-羟基甲基-环丁基、3,3-二甲基-1-(膦酰基氧基)丁-2-基、2-羟基-1-四氢-吡喃-4-基-乙基、氰基-二甲基-甲基、2,2-二甲基-1-(甲基氨基甲酰基)-丙基、1-甲基-环丁基、2-氟-1,1-二甲基-乙基、2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基、2-羟基-茚满-1-基、1-三氟甲基-环丁基、1-三氟甲基-环丙基、1-(4-羧基丁酰基氧基)-3-甲基丁-2-基、2-羟基-1-羟基甲基-1-甲基-乙基、叔丁基氨基、1-羟基甲基-2-甲基-丙基、2,2-二甲基-1-吡啶-2-基-丙基、1-(2-氨基-3-甲基丁酰基氧基)-3,3-二甲基丁-2-基、1,2-二甲基-丙基、2-羟基-1-苯基-乙基、1-氟甲基-2,2-二甲基-丙基、1-氟甲基-环丁基、1-羟基甲基-环丙基、叔丁基、2-(甲基氨基)-2-氧代-1-苯基乙基、1-甲氧基-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基、2-氟-1-氟甲基-1-羟基甲基-乙基和3,3,3-三氟-1-羟基甲基-丙基；R9为H。57.权利要求11的用途，其中选自式Ia的化合物及其药用盐、水合物和N-氧化物的化合物选自式Ie的化合物及其药用盐、溶剂化物、水合物和N-氧化物：其中：R7选自2,4-二氟-苯基、4-氰基-吡啶-2-基、吡嗪-2-基、4-氧基-吡嗪-2-基和4-氯-吡啶-2-基；R8选自2-羟基-1,1-二甲基-乙基、2-甲基-1-(膦酰基氧基)丙-2-基、1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基、1-吡啶-2-基-环丁基、1-羟基甲基-环丁基、3,3-二甲基-1-(膦酰基氧基)丁-2-基、2-羟基-1-四氢-吡喃-4-基-乙基、氰基-二甲基-甲基、2,2-二甲基-1-(甲基氨基甲酰基)-丙基、1-甲基-环丁基、2-氟-1,1-二甲基-乙基、2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基、2-羟基-茚满-1-基、1-三氟甲基-环丁基、1-三氟甲基-环丙基、1-(4-羧基丁酰基氧基)-3-甲基丁-2-基、2-羟基-1-羟基甲基-1-甲基-乙基、叔丁基氨基、1-羟基甲基-2-甲基-丙基、2,2-二甲基-1-吡啶-2-基-丙基、1-(2-氨基-3-甲基丁酰基氧基)-3,3-二甲基丁-2-基、1,2-二甲基-丙基、2-羟基-1-苯基-乙基、1-氟甲基-2,2-二甲基-丙基、1-氟甲基-环丁基、1-羟基甲基-环丙基、叔丁基、2-(甲基氨基)-2-氧代-1-苯基乙基、1-甲氧基-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基、2-氟-1-氟甲基-1-羟基甲基-乙基和3,3,3-三氟-1-羟基甲基-丙基；R9为H。58.权利要求12的用途，其中选自式Ia的化合物及其药用盐、溶剂化物和N-氧化物的化合物选自式Ie的化合物及其药用盐、溶剂化物、水合物和N-氧化物：其中：R7选自2,4-二氟-苯基、4-氰基-吡啶-2-基、吡嗪-2-基、4-氧基-吡嗪-2-基和4-氯-吡啶-2-基；R8选自2-羟基-1,1-二甲基-乙基、2-甲基-1-(膦酰基氧基)丙-2-基、1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基、1-吡啶-2-基-环丁基、1-羟基甲基-环丁基、3,3-二甲基-1-(膦酰基氧基)丁-2-基、2-羟基-1-四氢-吡喃-4-基-乙基、氰基-二甲基-甲基、2,2-二甲基-1-(甲基氨基甲酰基)-丙基、1-甲基-环丁基、2-氟-1,1-二甲基-乙基、2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基、2-羟基-茚满-1-基、1-三氟甲基-环丁基、1-三氟甲基-环丙基、1-(4-羧基丁酰基氧基)-3-甲基丁-2-基、2-羟基-1-羟基甲基-1-甲基-乙基、叔丁基氨基、1-羟基甲基-2-甲基-丙基、2,2-二甲基-1-吡啶-2-基-丙基、1-(2-氨基-3-甲基丁酰基氧基)-3,3-二甲基丁-2-基、1,2-二甲基-丙基、2-羟基-1-苯基-乙基、1-氟甲基-2,2-二甲基-丙基、1-氟甲基-环丁基、1-羟基甲基-环丙基、叔丁基、2-(甲基氨基)-2-氧代-1-苯基乙基、1-甲氧基-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基、2-氟-1-氟甲基-1-羟基甲基-乙基和3,3,3-三氟-1-羟基甲基-丙基；R9为H。59.权利要求13或14的药品，其中选自式Ia的化合物及其药用盐、水合物和N-氧化物的化合物选自式Ie的化合物及其药用盐、溶剂化物、水合物和N-氧化物：其中：R7选自2,4-二氟-苯基、4-氰基-吡啶-2-基、吡嗪-2-基、4-氧基-吡嗪-2-基和4-氯-吡啶-2-基；R8选自2-羟基-1,1-二甲基-乙基、2-甲基-1-(膦酰基氧基)丙-2-基、1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基、1-吡啶-2-基-环丁基、1-羟基甲基-环丁基、3,3-二甲基-1-(膦酰基氧基)丁-2-基、2-羟基-1-四氢-吡喃-4-基-乙基、氰基-二甲基-甲基、2,2-二甲基-1-(甲基氨基甲酰基)-丙基、1-甲基-环丁基、2-氟-1,1-二甲基-乙基、2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基、2-羟基-茚满-1-基、1-三氟甲基-环丁基、1-三氟甲基-环丙基、1-(4-羧基丁酰基氧基)-3-甲基丁-2-基、2-羟基-1-羟基甲基-1-甲基-乙基、叔丁基氨基、1-羟基甲基-2-甲基-丙基、2,2-二甲基-1-吡啶-2-基-丙基、1-(2-氨基-3-甲基丁酰基氧基)-3,3-二甲基丁-2-基、1,2-二甲基-丙基、2-羟基-1-苯基-乙基、1-氟甲基-2,2-二甲基-丙基、1-氟甲基-环丁基、1-羟基甲基-环丙基、叔丁基、2-(甲基氨基)-2-氧代-1-苯基乙基、1-甲氧基-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基、2-氟-1-氟甲基-1-羟基甲基-乙基和3,3,3-三氟-1-羟基甲基-丙基；R9为H。60.权利要求15或16的药品，其中选自式Ia的化合物及其药用盐、溶剂化物和N-氧化物的化合物选自式Ie的化合物及其药用盐、溶剂化物、水合物和N-氧化物：其中：R7选自2,4-二氟-苯基、4-氰基-吡啶-2-基、吡嗪-2-基、4-氧基-吡嗪-2-基和4-氯-吡啶-2-基；R8选自2-羟基-1,1-二甲基-乙基、2-甲基-1-(膦酰基氧基)丙-2-基、1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基、1-吡啶-2-基-环丁基、1-羟基甲基-环丁基、3,3-二甲基-1-(膦酰基氧基)丁-2-基、2-羟基-1-四氢-吡喃-4-基-乙基、氰基-二甲基-甲基、2,2-二甲基-1-(甲基氨基甲酰基)-丙基、1-甲基-环丁基、2-氟-1,1-二甲基-乙基、2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基、2-羟基-茚满-1-基、1-三氟甲基-环丁基、1-三氟甲基-环丙基、1-(4-羧基丁酰基氧基)-3-甲基丁-2-基、2-羟基-1-羟基甲基-1-甲基-乙基、叔丁基氨基、1-羟基甲基-2-甲基-丙基、2,2-二甲基-1-吡啶-2-基-丙基、1-(2-氨基-3-甲基丁酰基氧基)-3,3-二甲基丁-2-基、1,2-二甲基-丙基、2-羟基-1-苯基-乙基、1-氟甲基-2,2-二甲基-丙基、1-氟甲基-环丁基、1-羟基甲基-环丙基、叔丁基、2-(甲基氨基)-2-氧代-1-苯基乙基、1-甲氧基-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基、2-氟-1-氟甲基-1-羟基甲基-乙基和3,3,3-三氟-1-羟基甲基-丙基；R9为H。61.权利要求1、3、7或10的组合物，其中选自式Ia的化合物及其药用盐、水合物和N-氧化物的化合物选自下列化合物及其药用盐和水合物：化合物151：(1aR,5aR)-2-(5-氯-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-羟基-1,1-二甲基-乙基)-酰胺；化合物174：(1aR,5aR)-2-(2,4-二氯-苯基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(1-羟基甲基-环丙基)-酰胺；化合物264：(1aR,5aR)-2-(5-氰基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-羟基-1,1-二甲基-乙基)-酰胺；化合物309：(1aR,5aR)-2-(5-氟-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-羟基-1,1-二甲基-乙基)-酰胺；化合物493：(1aR,5aR)-2-(2,4-二氟-苯基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-羟基-1,1-二甲基-乙基)-酰胺；化合物593：(1aR,5aR)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸叔丁酰胺；化合物625：(1aR,5aR)-2-(4-氯-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(氰基-二甲基-甲基)-酰胺；化合物642：(1aR,5aR)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基)-酰胺；化合物644：(1aR,5aR)-2-(4-氰基-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-羟基-1,1-二甲基-乙基)-酰胺；化合物646：磷酸单-(2-{[(1aR,5aR)-2-(4-氰基-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羰基]-氨基}-2-甲基-丙基)酯；化合物667：(1aR,5aR)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸[2,2-二甲基-1-((S)-甲基氨基甲酰基)-丙基]-酰胺；化合物683：磷酸单-{(S)-3,3-二甲基-2-[((1aR,5aR)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羰基)-氨基]-丁基}酯；化合物684：(1aR,5aR)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-2-羟基-1-(四氢-吡喃-4-基)-乙基)-酰胺；化合物690：(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-1-羟基甲基-2-甲基-丙基)-酰胺；化合物696：(1aS,5aS)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基)-酰胺；化合物698：(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(1-羟基甲基-环丁基)-酰胺；化合物699：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基)-酰胺；化合物700：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(1-(吡啶-2-基)-环丁基)-酰胺；化合物703：磷酸单-((S)-3,3-二甲基-2-{[(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羰基]-氨基}-丁基)酯；化合物704：(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-2,2-二甲基-1-甲基氨基甲酰基-丙基)-酰胺；化合物722：(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-甲基氨基甲酰基-苯基-甲基)-酰胺；化合物746：(S)-3,3-二甲基-2-{[(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羰基]-氨基}-丁酸甲酯；化合物764：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(1-三氟甲基-环丙基)-酰胺；化合物765：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(1-三氟甲基-环丁基)-酰胺；化合物766：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((R)-2,2-二甲基-1-(吡啶-2-基)-丙基)-酰胺；化合物767：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-2,2-二甲基-1-(吡啶-2-基)-丙基)-酰胺；化合物820：(1aR,5aR)-2-(4-氰基-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-羟基-1-羟基甲基-1-甲基-乙基)-酰胺；化合物821：(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(1-甲基-环丁基)-酰胺；化合物828：(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((R)-1,2-二甲基-丙基)-酰胺；化合物841：(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸[(S)-2-羟基-1-(四氢-吡喃-4-基)-乙基]-酰胺；化合物844：(1aR,5aR)-戊二酸单-((S)-3-甲基-2-{[(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羰基]-氨基}-丁基)酯；化合物848：(1aS,5aS)-(S)-2-氨基-3-甲基-丁酸(S)-3,3-二甲基-2-{[2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羰基]-氨基}-丁酯；化合物889：(1aS,5aS)-2-(4-氯-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-氟-1-氟甲基-1-羟基甲基-乙基)-酰胺；化合物891：(1aS,5aS)-2-(4-氰基-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-3,3,3-三氟-1-羟基甲基-丙基)-酰胺；化合物896：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-1-羟基甲基-2-甲基-丙基)-酰胺；化合物897：(1aS,5aS)-2-(4-氯-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-氟-1,1-二甲基-乙基)-酰胺；化合物902：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸N’-叔丁基-酰肼；化合物904：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-氟-1,1-二甲基-乙基)-酰胺；化合物912：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((R)-1,2-二甲基-丙基)-酰胺；化合物913：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-2-羟基-1-苯基-乙基)-酰胺；化合物918：(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-1-氟甲基-2,2-二甲基-丙基)-酰胺；化合物920：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((1S,2S)-2-羟基-茚满-1-基)-酰胺；化合物921：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((1S,2R)-2-羟基-茚满-1-基)-酰胺；化合物924：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(1-氟甲基-环丁基)-酰胺；化合物926：(1aS,5aS)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(1-三氟甲基-环丁基)-酰胺；化合物927：(1aS,5aS)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)-酰胺；化合物930：(1aS,5aS)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(1-三氟甲基-环丙基)-酰胺；以及化合物931：(1aR,5aR)-2-(4-氟-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-羟基-1,1-二甲基-乙基)-酰胺。62.权利要求2、4、7或10的组合物，其中选自式Ia的化合物及其药用盐、溶剂化物和N-氧化物的化合物选自下列化合物及其药用盐和溶剂化物：化合物151：(1aR,5aR)-2-(5-氯-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-羟基-1,1-二甲基-乙基)-酰胺；化合物174：(1aR,5aR)-2-(2,4-二氯-苯基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(1-羟基甲基-环丙基)-酰胺；化合物264：(1aR,5aR)-2-(5-氰基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-羟基-1,1-二甲基-乙基)-酰胺；化合物309：(1aR,5aR)-2-(5-氟-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-羟基-1,1-二甲基-乙基)-酰胺；化合物493：(1aR,5aR)-2-(2,4-二氟-苯基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-羟基-1,1-二甲基-乙基)-酰胺；化合物593：(1aR,5aR)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸叔丁酰胺；化合物625：(1aR,5aR)-2-(4-氯-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(氰基-二甲基-甲基)-酰胺；化合物642：(1aR,5aR)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基)-酰胺；化合物644：(1aR,5aR)-2-(4-氰基-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-羟基-1,1-二甲基-乙基)-酰胺；化合物646：磷酸单-(2-{[(1aR,5aR)-2-(4-氰基-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羰基]-氨基}-2-甲基-丙基)酯；化合物667：(1aR,5aR)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸[2,2-二甲基-1-((S)-甲基氨基甲酰基)-丙基]-酰胺；化合物683：磷酸单-{(S)-3,3-二甲基-2-[((1aR,5aR)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羰基)-氨基]-丁基}酯；化合物684：(1aR,5aR)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-2-羟基-1-(四氢-吡喃-4-基)-乙基)-酰胺；化合物690：(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-1-羟基甲基-2-甲基-丙基)-酰胺；化合物696：(1aS,5aS)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基)-酰胺；化合物698：(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(1-羟基甲基-环丁基)-酰胺；化合物699：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基)-酰胺；化合物700：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(1-(吡啶-2-基)-环丁基)-酰胺；化合物703：磷酸单-((S)-3,3-二甲基-2-{[(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羰基]-氨基}-丁基)酯；化合物704：(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-2,2-二甲基-1-甲基氨基甲酰基-丙基)-酰胺；化合物722：(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-甲基氨基甲酰基-苯基-甲基)-酰胺；化合物746：(S)-3,3-二甲基-2-{[(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羰基]-氨基}-丁酸甲酯；化合物764：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(1-三氟甲基-环丙基)-酰胺；化合物765：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(1-三氟甲基-环丁基)-酰胺；化合物766：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((R)-2,2-二甲基-1-(吡啶-2-基)-丙基)-酰胺；化合物767：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-2,2-二甲基-1-(吡啶-2-基)-丙基)-酰胺；化合物820：(1aR,5aR)-2-(4-氰基-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-羟基-1-羟基甲基-1-甲基-乙基)-酰胺；化合物821：(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(1-甲基-环丁基)-酰胺；化合物828：(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((R)-1,2-二甲基-丙基)-酰胺；化合物841：(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸[(S)-2-羟基-1-(四氢-吡喃-4-基)-乙基]-酰胺；化合物844：(1aR,5aR)-戊二酸单-((S)-3-甲基-2-{[(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羰基]-氨基}-丁基)酯；化合物848：(1aS,5aS)-(S)-2-氨基-3-甲基-丁酸(S)-3,3-二甲基-2-{[2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羰基]-氨基}-丁酯；化合物889：(1aS,5aS)-2-(4-氯-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-氟-1-氟甲基-1-羟基甲基-乙基)-酰胺；化合物891：(1aS,5aS)-2-(4-氰基-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-3,3,3-三氟-1-羟基甲基-丙基)-酰胺；化合物896：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-1-羟基甲基-2-甲基-丙基)-酰胺；化合物897：(1aS,5aS)-2-(4-氯-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-氟-1,1-二甲基-乙基)-酰胺；化合物902：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸N’-叔丁基-酰肼；化合物904：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-氟-1,1-二甲基-乙基)-酰胺；化合物912：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((R)-1,2-二甲基-丙基)-酰胺；化合物913：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-2-羟基-1-苯基-乙基)-酰胺；化合物918：(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-1-氟甲基-2,2-二甲基-丙基)-酰胺；化合物920：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((1S,2S)-2-羟基-茚满-1-基)-酰胺；化合物921：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((1S,2R)-2-羟基-茚满-1-基)-酰胺；化合物924：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(1-氟甲基-环丁基)-酰胺；化合物926：(1aS,5aS)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(1-三氟甲基-环丁基)-酰胺；化合物927：(1aS,5aS)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)-酰胺；化合物930：(1aS,5aS)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(1-三氟甲基-环丙基)-酰胺；以及化合物931：(1aR,5aR)-2-(4-氟-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-羟基-1,1-二甲基-乙基)-酰胺。63.权利要求5和8的任一项的方法，其中选自式Ia的化合物及其药用盐、水合物和N-氧化物的化合物选自下列化合物及其药用盐和水合物：化合物151：(1aR,5aR)-2-(5-氯-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-羟基-1,1-二甲基-乙基)-酰胺；化合物174：(1aR,5aR)-2-(2,4-二氯-苯基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(1-羟基甲基-环丙基)-酰胺；化合物264：(1aR,5aR)-2-(5-氰基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-羟基-1,1-二甲基-乙基)-酰胺；化合物309：(1aR,5aR)-2-(5-氟-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-羟基-1,1-二甲基-乙基)-酰胺；化合物493：(1aR,5aR)-2-(2,4-二氟-苯基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-羟基-1,1-二甲基-乙基)-酰胺；化合物593：(1aR,5aR)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸叔丁酰胺；化合物625：(1aR,5aR)-2-(4-氯-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(氰基-二甲基-甲基)-酰胺；化合物642：(1aR,5aR)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基)-酰胺；化合物644：(1aR,5aR)-2-(4-氰基-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-羟基-1,1-二甲基-乙基)-酰胺；化合物646：磷酸单-(2-{[(1aR,5aR)-2-(4-氰基-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羰基]-氨基}-2-甲基-丙基)酯；化合物667：(1aR,5aR)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸[2,2-二甲基-1-((S)-甲基氨基甲酰基)-丙基]-酰胺；化合物683：磷酸单-{(S)-3,3-二甲基-2-[((1aR,5aR)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羰基)-氨基]-丁基}酯；化合物684：(1aR,5aR)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-2-羟基-1-(四氢-吡喃-4-基)-乙基)-酰胺；化合物690：(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-1-羟基甲基-2-甲基-丙基)-酰胺；化合物696：(1aS,5aS)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基)-酰胺；化合物698：(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(1-羟基甲基-环丁基)-酰胺；化合物699：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基)-酰胺；化合物700：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(1-(吡啶-2-基)-环丁基)-酰胺；化合物703：磷酸单-((S)-3,3-二甲基-2-{[(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羰基]-氨基}-丁基)酯；化合物704：(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-2,2-二甲基-1-甲基氨基甲酰基-丙基)-酰胺；化合物722：(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-甲基氨基甲酰基-苯基-甲基)-酰胺；化合物746：(S)-3,3-二甲基-2-{[(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羰基]-氨基}-丁酸甲酯；化合物764：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(1-三氟甲基-环丙基)-酰胺；化合物765：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(1-三氟甲基-环丁基)-酰胺；化合物766：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((R)-2,2-二甲基-1-(吡啶-2-基)-丙基)-酰胺；化合物767：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-2,2-二甲基-1-(吡啶-2-基)-丙基)-酰胺；化合物820：(1aR,5aR)-2-(4-氰基-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-羟基-1-羟基甲基-1-甲基-乙基)-酰胺；化合物821：(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(1-甲基-环丁基)-酰胺；化合物828：(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((R)-1,2-二甲基-丙基)-酰胺；化合物841：(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸[(S)-2-羟基-1-(四氢-吡喃-4-基)-乙基]-酰胺；化合物844：(1aR,5aR)-戊二酸单-((S)-3-甲基-2-{[(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羰基]-氨基}-丁基)酯；化合物848：(1aS,5aS)-(S)-2-氨基-3-甲基-丁酸(S)-3,3-二甲基-2-{[2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羰基]-氨基}-丁酯；化合物889：(1aS,5aS)-2-(4-氯-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-氟-1-氟甲基-1-羟基甲基-乙基)-酰胺；化合物891：(1aS,5aS)-2-(4-氰基-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-3,3,3-三氟-1-羟基甲基-丙基)-酰胺；化合物896：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-1-羟基甲基-2-甲基-丙基)-酰胺；化合物897：(1aS,5aS)-2-(4-氯-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-氟-1,1-二甲基-乙基)-酰胺；化合物902：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸N’-叔丁基-酰肼；化合物904：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-氟-1,1-二甲基-乙基)-酰胺；化合物912：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((R)-1,2-二甲基-丙基)-酰胺；化合物913：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-2-羟基-1-苯基-乙基)-酰胺；化合物918：(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-1-氟甲基-2,2-二甲基-丙基)-酰胺；化合物920：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((1S,2S)-2-羟基-茚满-1-基)-酰胺；化合物921：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((1S,2R)-2-羟基-茚满-1-基)-酰胺；化合物924：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(1-氟甲基-环丁基)-酰胺；化合物926：(1aS,5aS)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(1-三氟甲基-环丁基)-酰胺；化合物927：(1aS,5aS)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)-酰胺；化合物930：(1aS,5aS)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(1-三氟甲基-环丙基)-酰胺；以及化合物931：(1aR,5aR)-2-(4-氟-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-羟基-1,1-二甲基-乙基)-酰胺。64.权利要求6和9的任一项的方法，其中选自式Ia的化合物及其药用盐、溶剂化物和N-氧化物的化合物选自下列化合物及其药用盐和溶剂化物：化合物151：(1aR,5aR)-2-(5-氯-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-羟基-1,1-二甲基-乙基)-酰胺；化合物174：(1aR,5aR)-2-(2,4-二氯-苯基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(1-羟基甲基-环丙基)-酰胺；化合物264：(1aR,5aR)-2-(5-氰基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-羟基-1,1-二甲基-乙基)-酰胺；化合物309：(1aR,5aR)-2-(5-氟-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-羟基-1,1-二甲基-乙基)-酰胺；化合物493：(1aR,5aR)-2-(2,4-二氟-苯基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-羟基-1,1-二甲基-乙基)-酰胺；化合物593：(1aR,5aR)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸叔丁酰胺；化合物625：(1aR,5aR)-2-(4-氯-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(氰基-二甲基-甲基)-酰胺；化合物642：(1aR,5aR)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基)-酰胺；化合物644：(1aR,5aR)-2-(4-氰基-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(2-羟基-1,1-二甲基-乙基)-酰胺；化合物646：磷酸单-(2-{[(1aR,5aR)-2-(4-氰基-吡啶-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羰基]-氨基}-2-甲基-丙基)酯；化合物667：(1aR,5aR)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸[2,2-二甲基-1-((S)-甲基氨基甲酰基)-丙基]-酰胺；化合物683：磷酸单-{(S)-3,3-二甲基-2-[((1aR,5aR)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羰基)-氨基]-丁基}酯；化合物684：(1aR,5aR)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-2-羟基-1-(四氢-吡喃-4-基)-乙基)-酰胺；化合物690：(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-1-羟基甲基-2-甲基-丙基)-酰胺；化合物696：(1aS,5aS)-2-(吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基)-酰胺；化合物698：(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(1-羟基甲基-环丁基)-酰胺；化合物699：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-1-羟基甲基-2,2-二甲基-丙基)-酰胺；化合物700：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(1-(吡啶-2-基)-环丁基)-酰胺；化合物703：磷酸单-((S)-3,3-二甲基-2-{[(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羰基]-氨基}-丁基)酯；化合物704：(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-2,2-二甲基-1-甲基氨基甲酰基-丙基)-酰胺；化合物722：(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸((S)-甲基氨基甲酰基-苯基-甲基)-酰胺；化合物746：(S)-3,3-二甲基-2-{[(1aR,5aR)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羰基]-氨基}-丁酸甲酯；化合物764：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯-4-羧酸(1-三氟甲基-环丙基)-酰胺；化合物765：(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5...

【专利技术属性】
技术研发人员：J萨特，AC布莱克本，韩相敦，RM琼斯，郑宰奎，AG蒙塔尔班，BB帕尔，JK鲁特，S斯特拉普莱内特，L索雷森，熊意风，岳大伟，朱秀文，
申请(专利权)人：艾尼纳制药公司，
类型：
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