雷贝拉唑砜(2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]甲基]磺酰基]-1H-苯并咪唑)的合成方法技术

技术编号:9516710 阅读:208 留言:0更新日期:2014-01-01 15:03
本发明专利技术属于医药领域,具体涉及消化道溃疡治疗药雷贝拉唑钠中的杂质雷贝拉唑砜(2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]甲基]磺酰基]-1H-苯并咪唑)的合成方法,通过此方法得到了纯度较高的雷贝拉唑砜,将其作为已知杂质用于雷贝拉唑钠的质量分析,明确样品中杂质位置,考察杂质与样品间分离度,使分析方法更加准确,使用本发明专利技术的方法条件温和,合成步骤简单,产品质量稳定,实验操作简单,制备样品纯度较高。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术属于医药领域,具体涉及消化道溃疡治疗药雷贝拉唑钠中的杂质雷贝拉唑砜(2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]甲基]磺酰基]-1H-苯并咪唑)的合成方法,通过此方法得到了纯度较高的雷贝拉唑砜,将其作为已知杂质用于雷贝拉唑钠的质量分析,明确样品中杂质位置,考察杂质与样品间分离度,使分析方法更加准确,使用本专利技术的方法条件温和,合成步骤简单,产品质量稳定,实验操作简单,制备样品纯度较高。【专利说明】雷贝拉唑砜(2- 甲基]磺酰基]-1H-苯并咪唑)的合成方法
本专利技术属于医药领域,具体涉及消化道溃疡治疗药雷贝拉唑钠中的杂质雷贝拉唑砜(2- 甲基]磺酰基]-IH-苯并咪唑)的合成方法。
技术介绍
质子泵抑制剂是消化性溃疡病的有效治疗药物。雷贝拉唑钠作为第二代质子泵抑制剂,可增强胃粘膜分泌和前列腺素的生物合成,并可保护食道粘膜,能直接抑制胃酸分泌的最终环节,发挥抑酸作用等方面优点。目前雷贝拉唑钠通用生产工艺是采用硫醚氧化合成亚砜类化合物雷贝拉唑钠,氧化过程中不可避免的过度氧化形成砜类杂质,雷贝拉唑砜作为雷贝拉唑钠合成的主要副产物,其化学名为2- 甲基]磺酰基]-IH-苯并咪唑,因此在雷贝拉唑钠药品的生产过程中必须做雷贝拉唑砜杂质检测。其结构式为:【权利要求】1.一种雷贝拉唑砜(2- 甲基]磺酰基]-IH-苯并咪唑)的合成方法,其特征是包括以下步骤: (1)称取雷贝拉唑硫醚适量,加入少量二氯甲烷在30~60°C加热溶解,再加入间氯过氧苯甲酸,搅拌I~4h,薄层色谱跟踪反应过程,反应完毕后减压浓缩;二氯甲烷的用量以雷贝拉唑硫醚能在所设定的温度下完全溶解为限,本步骤中的用量为雷贝拉唑硫醚质量的I~5倍;间氯过氧苯甲酸用量为雷贝拉唑硫醚质量的I~4倍; (2)向步骤(I)的浓缩液中加入甲醇溶解,再上硅胶柱洗脱,用乙酸乙酯:石油醚为1:0. 2~1:5的混合液作为洗脱液,合并包含目标物的洗脱液,甲醇加入量控制在步骤(I)中所使用的雷贝拉唑硫醚质量的I~5倍; (3)将步骤(2)所得到的收集液加入到圆底烧瓶中,减压浓缩,然后用少量甲醇溶解样品,再加异丙醚使样品析出,过滤后,得类白色化合物雷贝拉唑砜,本步骤中甲醇用量控制在步骤(I)中所使用的雷贝拉唑硫醚的质量的I~5倍;异丙醚用量控制在步骤(I)中所使用的雷贝拉唑硫醚的质量的I~5倍。【文档编号】C07D401/12GK103483320SQ201310468372【公开日】2014年1月1日 申请日期:2013年10月10日 优先权日:2013年10月10日【专利技术者】曹翠, 阎君, 林子琦, 王化录, 白冰, 刘学峰, 展月 申请人:吉林修正药业新药开发有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种雷贝拉唑砜(2?[[[4?(3?甲氧基丙氧基)?3?甲基?2?吡啶基]甲基]磺酰基]?1H?苯并咪唑)的合成方法,?其特征是包括以下步骤:(1)?称取雷贝拉唑硫醚适量,加入少量二氯甲烷在30~60℃加热溶解,再加入间氯过氧苯甲酸,搅拌1~4h,薄层色谱跟踪反应过程,反应完毕后减压浓缩;二氯甲烷的用量以雷贝拉唑硫醚能在所设定的温度下完全溶解为限,本步骤中的用量为雷贝拉唑硫醚质量的1~5倍;间氯过氧苯甲酸用量为雷贝拉唑硫醚质量的1~4倍;?(2)?向步骤(1)的浓缩液中加入甲醇溶解,再上硅胶柱洗脱,用乙酸乙酯:石油醚为1:0.2~1:5的混合液作为洗脱液,合并包含目标物的洗脱液,甲醇加入量控制在步骤(1)中所使用的雷贝拉唑硫醚质量的1~5倍;(3)?将步骤(2)所得到的收集液加入到圆底烧瓶中,减压浓缩,然后用少量甲醇溶解样品,再加异丙醚使样品析出,过滤后,得类白色化合物雷贝拉唑砜,本步骤中甲醇用量控制在步骤(1)中所使用的雷贝拉唑硫醚的质量的1~5倍;异丙醚用量控制在步骤(1)中所使用的雷贝拉唑硫醚的质量的1~5倍。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:曹翠阎君林子琦王化录白冰刘学峰展月
申请(专利权)人:吉林修正药业新药开发有限公司
类型:发明
国别省市:

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