一种4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶的合成方法技术

技术编号:9516659 阅读:168 留言:0更新日期:2014-01-01 15:01
一种4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶的合成方法,以3-甲氧基-2-甲基-4-吡喃酮为主要起始原料,在过量的三氯氧磷中,与三氯氧磷经过加成反应,加成完成后再将反应体系中过量的三氯氧磷通过DMF吸收,得到Vilsmeier试剂,再通过分层将剩余中间体在冰水中水解制得产品4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶。本发明专利技术工艺新颖,不仅对体系中过量的三氯氧磷利用DMF处理得到Vilsmeier试剂副产物,极大的减少了酸液废水的产生,而且同时提高了产品收率。用本发明专利技术的合成方法,反应条件温和,工艺操作简单,绿色环保,成本低、收率高。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】,以3-甲氧基-2-甲基-4-吡喃酮为主要起始原料,在过量的三氯氧磷中,与三氯氧磷经过加成反应,加成完成后再将反应体系中过量的三氯氧磷通过DMF吸收,得到Vilsmeier试剂,再通过分层将剩余中间体在冰水中水解制得产品4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶。本专利技术工艺新颖,不仅对体系中过量的三氯氧磷利用DMF处理得到Vilsmeier试剂副产物,极大的减少了酸液废水的产生,而且同时提高了产品收率。用本专利技术的合成方法,反应条件温和,工艺操作简单,绿色环保,成本低、收率高。【专利说明】—种4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶的合成方法
本专利技术涉及一种化学合成方法,具体地说,是一种4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-批啶的合成方法。
技术介绍
4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶,是合成泮托拉唑的重要中间体一2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐的重要中间体,分子式如下所示。泮托拉唑是一种质子泵抑制剂类药物,由德国Byk Gulden公司开发的,主要治疗十二指肠和胃溃疡及缓解重度的反流性食管炎。泮托拉唑是继奥美拉唑、兰索拉唑又一重要的质子泵抑制剂,是用于治疗由幽门螺旋杆菌引起的相关胃病。泮托拉唑是它的商品名,其化学名称为:5_ 二氟甲氧基-2--亚磺酰基-1氢-苯并咪唑(I)。分子结构式如下:【权利要求】1.一种4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-批啶的合成方法,其特征在于,以3-甲氧基-2-甲基-4-吡喃酮为主要起始原料,在过量的三氯氧磷中,与三氯氧磷经过加成反应,加成完成后再将反应体系中过量的三氯氧磷通过DMF吸收,生成Vilsmeier试剂副产物,再通过分层将剩余中间体在冰水中水解制得产品4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶,化学反应式如下: 具体制备步骤如下: 反应釜中,加入一定量的三氯氧磷和3-甲氧基-2-甲基-4-吡喃酮原料,搅拌缓慢升温至60-100°C,保温4-10h,保温结束,降温至0-40°C,加入一定量的DMF,搅拌l_4h,分层,收集下层有机层得到Vilsmeier试剂副产物,上层料液放入一定量的冰水混合物中-5_30°C水解,用喊20_50°C调PH至8-12,用溶剂萃取,蒸懼后得到目标广物4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶。2.根据权利要求1所述的4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶的合成方法,其特征在于,所述反应分为三个阶段:加成阶段、除三氯氧磷阶段和水解阶段,其中加成阶段反应温度为60-100°C,除三氯氧磷阶段反应温度为0-40°C,水解阶段反应温度为-5-30°C。3.根据权利要求2所述的4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶的合成方法,其特征在于,所述的加成阶段反应温度为80-90°C,除三氯氧磷阶段反应温度为30-40°C,水解阶段反应温度为-5-5V。4.根据权利要求3所述的4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶的合成方法,其特征在于,所述反应中除三氯氧磷试剂为二甲基甲酰胺(DMF)。5.根据权利要求1或2或3或4所述的4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶的合成方法,其特征在于,所述反应中调节PH值为8-12。6.根据权利要求5所述的4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶的合成方法,其特征在于,所述的反应中调节PH值为9 。7.根据权利要求1或2或3或4或6所述的4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶的合成方法,其特征在于:所述反应中3-甲氧基-2-甲基-4-吡喃酮:三氯氧磷:DMF的摩尔当量比为 I:1.5-2.0:0.8-1.2。【文档编号】C07D213/65GK103483248SQ201310406909【公开日】2014年1月1日 申请日期:2013年9月9日 优先权日:2013年9月9日 【专利技术者】张治国, 程云涛, 钟旭辉, 李清龙, 程红伟 申请人:江苏宇翔化工有限公司, 浙江科技学院本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种4?氯?3?甲氧基?2?甲基?4?吡啶的合成方法,其特征在于,以3?甲氧基?2?甲基?4?吡喃酮为主要起始原料,在过量的三氯氧磷中,与三氯氧磷经过加成反应,加成完成后再将反应体系中过量的三氯氧磷通过DMF吸收,生成Vilsmeier试剂副产物,再通过分层将剩余中间体在冰水中水解制得产品4?氯?3?甲氧基?2?甲基?4?吡啶,化学反应式如下:具体制备步骤如下:反应釜中,加入一定量的三氯氧磷和3?甲氧基?2?甲基?4?吡喃酮原料,搅拌缓慢升温至60?100℃,保温4?10h,保温结束,降温至0?40℃,加入一定量的DMF,搅拌1?4h,分层,收集下层有机层得到Vilsmeier试剂副产物,上层料液放入一定量的冰水混合物中?5?30℃水解,用碱20?50℃调PH至8?12,用溶剂萃取,蒸馏后得到目标产物4?氯?3?甲氧基?2?甲基?4?吡啶。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:张治国程云涛钟旭辉李清龙程红伟
申请(专利权)人:江苏宇翔化工有限公司浙江科技学院
类型:发明
国别省市:

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