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用于制备丙型肝炎病毒抑制剂的方法技术

技术编号:9492993 阅读:108 留言:0更新日期:2013-12-26 02:57
本发明专利技术涉及可用于制备式(I)化合物的合成方法,所述式(I)化合物可用作丙型肝炎病毒(HCV)NS3蛋白酶抑制剂且可用于治疗由HCV引起的病症。具体而言,本发明专利技术涉及新颖的氧化方法,所述方法可用于制备式(I)化合物:????(I)和相关化合物,包括其药学上可接受的盐、水合物和溶剂化物,且包括其立体异构体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】本专利技术涉及可用于制备式(I)化合物的合成方法,所述式(I)化合物可用作丙型肝炎病毒(HCV)NS3蛋白酶抑制剂且可用于治疗由HCV引起的病症。具体而言,本专利技术涉及新颖的氧化方法,所述方法可用于制备式(I)化合物:----(I)和相关化合物,包括其药学上可接受的盐、水合物和溶剂化物,且包括其立体异构体。【专利说明】专利
本专利技术涉及可用于制备可用作丙型肝炎病毒(HCV)NS3蛋白酶抑制剂且可用于治疗由HCV引起的病症的化合物的合成方法。具体而言,本专利技术涉及新颖的氧化方法,所述方法可用于制备式I化合物:【权利要求】1.用于制备式I化合物的方法, 2.根据权利要求1 的方法,其中 R1 选自 _NHCH3、-NHCH2CH3> -NHCH2CH2CH3^ -NHCH(CH3)2、-NHCH2CH2CH2CH3、-NHCH (CH3) CH2CH3、-NHCH2CH (CH3) 2、-NHC (CH3) 3、-NHCH2CH2CH2CH2CH3和-NHCH2CH2CH2CH2CH2CH3t53.根据权利要求1或权利要求2的方法,其中R2选自_CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3^CH (CH3) 2、-CH2CH2CH2CH3^ -CH(CH3) CH2CH3^ -CH2CH (CH3) 2、-C (CH3) 3、-CH2CH2CH2CH2CH3和-CH2CH2CH2CH2CH2CH3t54.根据权利要求1-3中任一项的方法,其中R3选自-C1-C8烷基或-(CH2)(环(C3-C8)烷基)。5.根据权利要求1-4中任一项的方法,其中R4和R5独立地选自HX1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8烷基(C3-C8环烷基)和被取代的C1-C8烷基(C3-C8环烷基)。6.根据权利要求1-4中任一项的方法,其中R4和R5—起形成C3-C8环烷基。7.根据权利要求1-6中任一项的方法,其中R6和R7独立地选自H和C1-C4烷基。8.根据权利要求1的方法,其中R1是-NHC(CH3) 3,R2是_C (CH3) 3,R3是 9.根据权利要求1-8中任一项的方法,其中所述至少一种催化剂选自:TEMP0、4-甲氧基-TEMPO、4-氨基-TEMPO、AZADO, 1-Me-AZADO和其中一至五种催化剂的组合。10.根据权利要求1-9的方法,其中所述催化剂是TEMPO。11.根据权利要求1-10中任一项的方法,其中所述氧化剂选自KMn04、NaMnO4,K2Cr2O7和 H5PV2Mo10O4012.根据权利要求1-11中任一项的方法,其中所述氧化剂以约0.5当量至约1.2当量/每当量的式II化合物范围内的量存在。13.根据权利要求1-12中任一项的方法,其中所述反应在酸存在的情况下进行。14.根据权利要求13的方法,其中所述酸选自HCl、KHSO4'KH2PO4' C1CH2C00H、Ci2CHCOOH, CH3COOH 和 hoch2cooh。15.根据权利要求1-14中任一项的方法,其中所述酸以约IN至约4N范围内的浓度存在。16.根据权利要求1-15中任一项的方法,其中所述酸以约2N至约4N范围内的浓度存在。17.根据权利要求1-16中任一项的方法,其中所述酸以约1.0当量至约20当量/每当量的式II化合物范围内的量存在。18.根据权利要求1-17中任一项的方法,其中所述反应在约O °C至约40°C范围内的温度下进行。19.根据权利要求9-18中任一项的方法,其中式I化合物是式Ig化合物: 【文档编号】A01N43/90GK103476260SQ201280020030 【公开日】2013年12月25日 申请日期:2012年5月2日 优先权日:2011年5月4日【专利技术者】谢霁, G.吴, J.兰伯森, M.波瓦里耶, F.陈 申请人:默沙东公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:谢霁G吴J兰伯森M波瓦里耶F陈
申请(专利权)人:默沙东公司
类型:
国别省市:

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