本发明专利技术公开了一种利用甲基硫酸钠废渣合成S-甲基异硫脲硫酸盐的方法，以甲基硫酸钠废渣与硫脲为基础原料，以水为溶剂，在中性条件下回流反应制得；反应式如下：2(H2N)2C=S+2CH3OSO3Na→(HN=C(SCH3)NH2)2·H2SO4+Na2SO4。本发明专利技术的方法以生产半缩醛或维生素B1的副产含量≥90%的甲基硫酸钠废渣和硫脲为起始原料，以水为溶剂，在中性条件下反应制得成品。该方法具有反应迅速和反应条件要求低；产品质量好和产品收率高等特点；以水代替有机溶剂，以甲基硫酸钠废渣代替剧毒品硫酸二甲酯为甲基化原料，不但具有成本低的优势，还能解决甲基硫酸钠废渣的污染难题；生产过程中只用到甲醇作为结晶溶剂且可回收套用；生产过程中无废水和其它废渣产生，实现了甲基硫酸钠废渣的综合利用和绿色生产。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种利用甲基硫酸钠废渣合成S-甲基异硫脲硫酸盐的方法，以甲基硫酸钠废渣与硫脲为基础原料，以水为溶剂，在中性条件下回流反应制得；反应式如下：2(H2N)2C=S+2CH3OSO3Na→(HN=C(SCH3)NH2)2·H2SO4+Na2SO4。本专利技术的方法以生产半缩醛或维生素B1的副产含量≥90%的甲基硫酸钠废渣和硫脲为起始原料，以水为溶剂，在中性条件下反应制得成品。该方法具有反应迅速和反应条件要求低；产品质量好和产品收率高等特点；以水代替有机溶剂，以甲基硫酸钠废渣代替剧毒品硫酸二甲酯为甲基化原料，不但具有成本低的优势，还能解决甲基硫酸钠废渣的污染难题；生产过程中只用到甲醇作为结晶溶剂且可回收套用；生产过程中无废水和其它废渣产生，实现了甲基硫酸钠废渣的综合利用和绿色生产。【专利说明】利用甲基硫酸钠废渣合成S-甲基异硫脲硫酸盐的方法
本专利技术属于精细化工和环保领域，涉及精细医药中间体的合成技术，特别是涉及一种利用甲基硫酸钠废渣合成S-甲基异硫脲硫酸盐的技术。
技术介绍
S-甲基异硫脲硫酸盐是有机合成的重要中间体，医药工业中用于生产抗癌药物(如5-氟脲嘧啶、丙脒腙和硫酸羟胍)，降压药胍氯酚等；农药工业用于生产杀菌剂多菌灵、苯菌灵及杀虫剂甲基嘧啶磷等；也是制备胍乙啶硫酸盐和氢化泼尼松磷酸钠的中间体。Li hua 等申请的美国专利技术专利 Preparation for producing creatine orcreatine monohy drate (USA, 6326513)中公开了一种利用肌氨酸、肌氨酸钠或肌氨酸钾和S-甲基异硫脲硫酸盐反应生产肌酸的方法，以水或水和有机溶剂混合物为溶剂，在15-140°C、pH7-13下进行反应，产物经碱性络合物提纯，平均收率达到71.15%。该方法优点在于S-甲基异硫脲硫酸盐不像氨基氰一样会产生氨和氰等有害副产物，因此由该方法制备的肌酸不含有对人体有害的物质。后来姚方等对此工艺作了改进，以肌氨酸钠计的肌酸收率接近96%。、姚方，徐天有，许文松.肌酸合成新工艺.化学反应工程与工艺，2003,19 (2):150-154,甲磺酸加贝酯是一 种非肽类蛋白酶的抑制剂，1978年由小野制药公司在日本上市，它可抑制胰蛋白酶，激肽释放酶，纤维蛋白溶酶，凝血酶等蛋白酶的活性，从而制止这些酶所造成的病理，用于急性轻型(水肿型)胰腺炎的治疗，也可用于急性出血坏死型胰腺炎的辅助治疗。6-氨基己酸与S-甲基异硫脲硫酸盐反应，盐酸化得6-胍基己酸盐酸盐，与由对羟基苯甲酸乙酯经氯化亚砜缩合得到的4，4’ _(亚硫酰二氧基)二苯甲酸二乙酯反应得加贝酯盐酸盐，再和甲磺酸反应得甲磺酸加贝酯。中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所的李鲁等在国家专利技术专利CN200410029932.5中公开了一种“右旋S —(2 —氨基丙基)一甲基异硫脲盐的合成方法”，包括以下步骤:将2 —溴丙胺盐经右旋酒石酸拆分制得右旋2 —溴丙胺右旋酒石酸，然后将所得右旋2 —溴丙胺右旋酒石酸转变为右旋2 —溴丙胺卤氢酸盐后与S-甲基硫脲反应得到产品，该专利技术简便易行，拆分过程简单，拆分产物纯化容易，拆分后再进行缩合反应得到产物即为纯度较高的右旋一 S - (2 一氨基丙基)一甲基异硫脲盐产品。目前S-甲基异脲硫酸盐合成方法有五种:(I)以卤代烷为甲基化试剂，在有机溶剂中和硫脲进行反应生成目标产物:日本专利 JP60184062,学术期刊 Journal of Organic Chemistry，1999，64 (22):8080-8083 和Bioorganic& Medicinal Chemistry Letters, 2007，17 (24): 6853-6859 中均报道用碘甲烧作为甲基化试剂和硫脲在乙醇溶液中反应生成S-甲基异脲,又有文献European Journalof Medicinal Chemistry, 2010,46(1):265-274报道用氯甲烷作为甲基化试剂反应(以乙醇为反应溶剂)制备S-甲基异硫脲盐酸盐。但以卤代甲烷作为甲基化试剂存在较大缺陷，如碘甲烷价格昂贵，氯甲烷为气体，给反应增加控制难度，使得不易于产业化生产。(2)硫脲与醇的盐酸水溶液共热反应:硫脲在醇的盐酸水溶液共热反应制备S-甲基异硫脲时，由于反应中生成副产物较多，造成产品收率低和质量差等缺点，因而不能实现产业化生产。(3)硫脲与硫酸二甲酯反应分别生成卤代盐和S-甲基异硫脲硫酸盐:目前生产上一般采用硫酸二甲酯作为甲基化试剂生产S-甲基异脲硫酸盐,如文献Chinese ChemicalLetters, 2011，22 (11): 1277-1280及日本专利JP2011148719等报道了使用硫酸二甲酯作为甲基化试剂制备S-甲基异硫脲硫酸盐的方法。孙晓红，曾振芳，刘源发等在文献《肌肉醇取代吡定酸盐的合成及生物活性》中报道，硫酸二甲酯与硫脲以摩尔比为0.67，110~120°C回流反应4h，得到S-甲基异硫脲硫酸盐，收率92.0%;河北师范大学的康汝洪等在《化学试剂》(1994，16(6): 373; 380)上公开发表了《相转移催化合成S-甲基异硫脲盐》，他们用0.0013mol的三乙基苄基氯化铵为相转移催化剂，0.1mol的硫脲和0.055mol的硫酸二甲酯在6.5ml水中，110°C下回流反应1.5h，S-甲基异硫脲硫酸盐的收率可以达到94%，熔点为234-236°C。以硫酸和硫酸二甲酯为原料的合成方法普遍用于现在产业化生产，但是这条生产路线中，硫酸二甲酯的投料比均需要过量，一般为理论量的1.1-1.4倍，造成原材料硫酸二甲酯的浪费，由于硫酸二甲酯为剧毒品，对环境及工人带来巨大的安全隐患。(4)以0，O-二甲基亚磷酸作为甲基化试剂:文献Justus Liebigs Annalen derChemie, 1967，703:31-3报道，以0，O- 二甲基亚磷酸作为甲基化试剂制备S-甲基异硫脲硫酸盐。但是该路线产物收率较低，且废水中含有较多磷元素，容易造成水体富营养化，难以满足产业化需求。(5)以单氰胺和甲硫醇为原料的合成路线:山东京博控股股份有限公司和黄河三角洲京博化工研究院有限公司的闻锋和吴志红等申请的中国专利技术专利CN201210096827.8中公开了一种S-甲基异硫脲盐的合成方法，该专利技术以单氰胺和甲硫醇为原料，在酸性条件下合成S-甲基异硫脲乙酸盐，然后与强酸置换得到所需S-甲基异硫脲硫酸盐。该专利方法不仅操作步骤简单，反应周期短，转化率高，能耗低，而且所需设备简单，适用于工业规模生产，采用该专利技术生产出的S-甲基异硫脲盐含量在99%以上，能满足市场对S-甲基异硫脲盐的技术要求，但是原材料单氰胺的价格高，导致其生产成本过高，产品没有市场竞争力。甲基硫酸钠是硫酸氢甲酯的钠盐，是维生素BI和半缩醛生产的主要副产物，甲基硫酸钠废渣长期以来都是作为固体废弃物进行处置，而且处置费用高，很多企业都将甲基硫酸钠进行暂时存放，保守估计，目前国内甲基硫酸钠存有量超过10万吨，因此需要开发新的甲基硫酸钠综合利用技术。甲基硫酸钠可作为甲基化试剂用于制备硝基甲烷，但由于产品收率低、产品质量差(色泽为棕黄色且本文档来自技高网...
【技术保护点】
利用甲基硫酸钠废渣合成S?甲基异硫脲硫酸盐的方法，其特征在于：以甲基硫酸钠废渣与硫脲为基础原料，以水为溶剂，在中性条件下回流反应制得；反应式如下：2(H2N)2C=S+2CH3OSO3Na→(HN=C(SCH3)NH2)2·H2SO4+Na2SO4。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王国平，徐旭辉，陈阳贵，汪贤玉，涂永福，关卫军，
申请(专利权)人：浙江大洋生物科技集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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