本发明专利技术公开了一种如式2所示的3-溴-4-羟基苯甲酸甲酯的制备方法，其包含下列步骤：卤代烷烃类溶剂和/或醚类溶剂中，以冰醋酸为催化剂，将化合物1和Br2进行如下所示的溴代反应，即可；所述的反应的温度为-10℃～50℃。本发明专利技术的制备方法溶剂用量少，操作简单，后处理容易，收率高，适于工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种如式2所示的3-溴-4-羟基苯甲酸甲酯的制备方法，其包含下列步骤：卤代烷烃类溶剂和/或醚类溶剂中，以冰醋酸为催化剂，将化合物1和Br2进行如下所示的溴代反应，即可；所述的反应的温度为-10℃～50℃。本专利技术的制备方法溶剂用量少，操作简单，后处理容易，收率高，适于工业化生产。【专利说明】
本专利技术具体的涉及。
技术介绍
3-溴-4-羟基苯甲酸甲酯是制备许多药物的重要中间体。3-溴-4-羟基苯甲酸甲酯的合成通常是由对羟基苯甲酸甲酯为原料，与溴反应得，由于羟基的两个邻位较活泼，容易发生双溴代副产物，因此反应中除了含有3-溴-4-羟基苯甲酸甲酯单溴代物，还含有3，5_ 二溴-4-羟基苯甲酸甲酯。如何提高3-溴-4-羟基苯甲酸甲酯的产率，已经有许多文献和专利报道，如Kikushima, Kotaro ；Moriuchi, Toshiyuki ；Hirao, Toshikazu.Tetrahedron, 2010,66 (34):6906-6911，采用AlBr3为溴化剂，NH4VO3为催化剂，二氧六环为溶剂，通入氧气反应，该方法的主要缺点是使用试剂较毒，NH4VO3难溶解，需要较高温度，操作复杂，后处理麻烦。US 20110098271 和 Basabe，Pilar ；Diego, Alberto ；Delgado, Sergio ；etal ；etal.Tetrahedron.2003，59 (46):9173-9177报道的方法是溴作为反应物在二氯甲烷中反应24h，该方法的主要缺点是原料对羟基苯甲酸甲在二氯甲烷中不溶解，反应在两相中进行，混合不均匀，反应不容易进行。也有文献采用HBr和H2O2乙酸为原料与对羟基苯甲酸甲酯在水中反应的方法，如Koini, Eftychia N.；Alvonitis, Nicolaos ；Calogeropoulou, Theodora Synlett.2011,(11):1537-1542，我们重复该方法，但反应收率较低。uwabe, Shin-1tsu ；Torraca, Karen E.；Buchwald, Stephen L Journal of theAmerican Chemical Society.2001,123(49): 12202-12206 使用剧毒试剂氯仿作为溶剂。WO 2005030192、Esumi, Tomoyuki ；Makado, Gouki ；Zhai, Haifeng ；Shimizu,Yasuhiro ；Mitsumoto, Yasuhide ；Fuku yama, Yoshiyasu.Bioorganic&MedicinalChemistry Letters.2004,14(10):2621-2625 和 Oberhauser, Thomas,Journal ofOrganicChemistry.1997,62(13):4504-4506报道的方法是以HBF4, NBS做原料，乙腈作为溶剂制备3-溴-4-羟基苯甲酸甲酯，主要缺点是溶剂有毒，生产成本高。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是为了克服现有的3-溴-4-羟基苯甲酸甲酯的制备方法中，反应收率低、操作复杂、溶剂毒性大、成本高等缺陷，而提供了。本专利技术的制备方法溶剂用量少，操作简单，后处理容易，收率高，适于工业化生产。本专利技术提供了一种如式2所示的3-溴-4-羟基苯甲酸甲酯的制备方法，其包含下列步骤:卤代烷烃类溶剂和/或醚类溶剂中，以冰醋酸为催化剂，将化合物I和Br2进行如下所示的溴代反应，即可；所述的反应的温度为-10°C~50°C ；【权利要求】1.一种如式2所示的3-溴-4-羟基苯甲酸甲酯的制备方法，其包含下列步骤滷代烷烃类溶剂和/或醚类溶剂中，以冰醋酸为催化剂，将化合物I和Br2进行如下所示的溴代反应，即可；所述的反应的温度为-10°C~50°C ； 2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的卤代烷烃类溶剂为二氯甲烷和/或氯仿。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的醚类溶剂为乙醚和/或1，4-二氧六环。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的Br2以液溴的形式参与反应。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的化合物1、Br2和冰醋酸的摩尔比为 1.0: (1.0 ~1.2): (1.0 ~1.2)。6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的反应的温度为10°C~40°C。7.如权利要求1、2、3或5任一项所述的制备方法，其特征在于:所述的制备方法包含下列步骤:向卤代烷烃类溶剂和/或醚类溶剂、化合物I以及冰醋酸的混合液中滴加液溴，滴加过程中，混合液的温度控 制在-10°c~5°C，滴加完毕后，在10°C~40°C进行反应，SP可。8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于:混合液的温度控制在_5°C~5°C。9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于:所述的在10°C~40°C进行反应的温度为 15°C~35°C。10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于:所述的在10°C~40°C进行反应的温度为20°C~30°C。【文档编号】C07C67/307GK103467296SQ201210188821【公开日】2013年12月25日 申请日期:2012年6月8日 优先权日:2012年6月8日 【专利技术者】肖旭华, 孙占莉, 袁博 申请人:上海医药工业研究院, 中国医药工业研究总院本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种如式2所示的3?溴?4?羟基苯甲酸甲酯的制备方法，其包含下列步骤：卤代烷烃类溶剂和/或醚类溶剂中，以冰醋酸为催化剂，将化合物1和Br2进行如下所示的溴代反应，即可；所述的反应的温度为?10℃～50℃；FSA00000731553000011.tif
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：肖旭华，孙占莉，袁博，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，中国医药工业研究总院，
类型：发明
国别省市：
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