纸质支持物和从其中回收生物材料的方法技术

本发明专利技术涉及用于新生儿筛查的纸质支持物，所述纸质支持物用于生物材料的储存和进一步处理。本发明专利技术具体地涉及至少一个表面包被有化学品的纸质支持物，所述化学品提高生物材料从所述支持物的回收率。还描述了制备和使用所述纸质支持物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】本专利技术涉及用于新生儿筛查的纸质支持物，所述纸质支持物用于生物材料的储存和进一步处理。本专利技术具体地涉及至少一个表面包被有化学品的纸质支持物，所述化学品提高生物材料从所述支持物的回收率。还描述了制备和使用所述纸质支持物的方法。【专利说明】专利
本专利技术涉及用于新生儿筛查的纸质支持物，特别地涉及可用于储存、回收和进一步处理生物材料例如生物制药药物的的纸质支持物。专利技术背景使用固体支持物例如滤纸来收集和分析人血液可回溯至I960年代早期，当时Robert Guthrie博士为检测苯丙酮尿症而使用干血斑(DBS)样本测定新生儿中的苯丙氨酸(Mei, J.等,2001 Journal of Nutrition, 131:1631S-1636S)。这一收集血液的新应用引发了新生儿的群体筛查以检测可治疗的遗传代谢疾病。现在DBS用于筛查大量的新生儿代谢疾病已经40多年了。DBS样本通过将来自静脉血或直接来自指尖或足跟针刺的全血点在固体支持物例如膜、玻璃纤维或纸上进行收集，使得这种方法特别适合样本从周边诊所运输到中心实验室。此外，包装在带有干燥剂的拉锁(zip-lock)塑料袋中的DBS能够在室温下储存和运输，因此避免需要i)冷链储存和ii)快速专用运输。通过将血滴涂到吸收材料例如Whatman903新生儿STD纸上收集的DBS不受IATA危险物品规定(IATA Dangerous Goods Regulations)(附录II，2005年3月)的管制。其他用于收集、运输和储存用于婴儿和新生儿筛查目的的DBS和其他体液的固体纸质支持物包括:1.Ahlstrom2262.MunktellTFN(CE 标记)3.Toyo Roshi grade545Advantec Toyo, Tokyo (参见Elvers L等 2007 ;J.1nheritMedtab Dis30,4,609)。所有这些纸,例如Whatman903新生儿STD纸，由棉毛纤维构成。Whatman903新生儿STD纸和Ahlstr0m226纸被划分为II类医疗卫生器材。有潜力发展为用于婴儿和新生儿筛查目的的器材的固体纸质支持物包括由Macherey Nagel (例如MN818)、Reeve Angel (例如Doublering)和Hahnemuhle Grade2292生产的那些固体纸质支持物。DBS的消耗费用小于I美元/测试，而且与需要液体形态和专用运输条件的血浆相化，运输费用显著下降(Johannessen, A.等，2009;J Antimicrobial Chemotherapy, 64,1126-1129)。尽管实际测试费用保持未变，并且在中心实验室从DBS提取分析物包含一些额外的操作时间，但DBS和特别的固体纸质支持物的使用正越来越多地用于储存和/或分析生物材料例如核酸、蛋白质等。此外，DBS还被用于药物发现过程中，其中将候选的低分子量药物化合物注入测试动物，并监测血液中的浓度水平。近年来，生物技术来源的重组蛋白、肽和基于抗体的药物以及用于基因治疗的反义寡核苷酸和DNA已发展成为主流的治疗药剂，并且现在构成临床开发下的化合物的主要部分。这些药剂通常被称为“生物技术药物”或“生物制药药物”，以将其与低分子量药物化合物区分。生物技术药物和低分子量药物化合物的药物代谢和药代动力学(DMPK)分析很重要，因为DMPK分析对药物发现至关重要，其对候选药物可能如何被机体吸收、代谢和排出提供深入的了解。分析通常在药物发现阶段进行，并包括将目的化合物给予动物和测定生物液体中药物(或代谢物)浓度作为时间函数。这产生了有价值的信息，例如药物清除、生物利用度等，但是需要大量时间和资源(Beaudette, P.等，2004 ;J.0fChromatographyB809,153—158)。与通常在药物筛选程序中进行的DMPK分析有关的主要问题是明显缺乏合适的用于在分析前保持血液样本稳定性和完整性的储存介质。目前的方法使用在指定时间从给药的动物收集的血浆或全血。然而，这种方法有许多缺陷，包括涉及耗时步骤，其造成分析过程中的瓶颈。此外，对于时程实验，单只动物多次抽血是有限制的。这给高通量带来了限制并增加了动物的使用，其结果是较少的先导化合物能够得以开发。DBS需要少的血液体积，使得能够从一只动物连续取血,而不是从数只动物混合取血，这显著改善了 DMPK和毒理动力学数据和评估的质量。对于“3R” (减少、优化和代替)，DBS所需要的减少的血液体积(通常15-20 μ I/斑点)的伦理学益处在临床前药物研发中是显而易见的。测试动物的数量能够显著降低。此外，在幼年毒理学研究中非末端取血是可能的，当局正逐渐要求幼年毒理学研究作为儿科用药的安全生评估的一部分。调整的动物毒理学研究的另一优点是数据质量的提高。因此，由于在药代动力学研究中迅速分析大量血液样本的需要的增长，DBS已经成为一个有吸引力的选择。对于作为DBS固体支持物的纸，以下的纸是合乎需要的:所述纸结合了令人满意的力学性能和在稳定状态下保存目的生物材料的能力，以这样一种方法致使其可在储存后经受进一步处理和/或分析。用于DMPK分析的这类纸的实例为被称为903新生儿样本收集纸的那些纸，以及例如在US专利号5，75，126和5，939，259中描述的称为FTA和FTA Elute的那些纸。为了有效地下游处理和分析，目的分析物(例如内源蛋白质或生物技术药物)必须易于使用符合高通量处理的相对简单的技术从固体纸质支持物提取。DBS和内源蛋白质检测的组合在科学文献中已有所描述。例如，囊性纤维化病(CF)的生物标志物免疫反应性胰蛋白酶(IT)，Ryley等人在1981发表了来自DBS的内源性IT首次报道用于CF筛查(J.Clin,Pathol.34，906-910)。从那以后，使用来自新生儿的DBS, IT已经被常规用作CF指示物。许多商业化机构提供FDA批准的免疫测定试剂盒用于该应用。许多人简单地使用“纸内(paper-1n)”的方法，其中含有DBS的纸孔片(punch)直接应用于免疫测定并在原位提取目的分析物。最近(Lindau-Shepard&Pass, 2010, ClinicalChem.56,445-450)证实IT以两种不同的同工型存在。这些作者报道开发了一种基于混悬液(或纸内)阵列的免疫测定法用于诊断CF，其利用了 IT的两种不同的同工型。所有这些基于蛋白质的研究在未包被的Guthrie卡(Whatman903纸)上进行。自从匿名人类免疫缺陷(HIV)筛查开始，已经进行了超过120万份的DBS测试，用于在孕妇血液中的内源性抗-HIV抗体的血清学检测。这些研究已经证实:i)证实关于血液和任何相关目的蛋白的长期储存的担忧是没有根据的；和ii)DBS中存在的血红素不干扰测定进行。因此，生产为生物材料提供简单、稳定的储存介质的纸质支持物是合乎需要的，所述生物材料包括i)内源性部分和ii)生物制药或生物技术药物，所述纸质支持物在进一步处理中提供生物材料的高产率或回收率。本专利技术提出这些需求并提供提高从固体纸质支持物上的以DBS储存的生物样本中生物材料例如生物制药药物的回收水平的方法。定义本文本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·K·霍顿，P·J·塔特内尔，S·L·J·斯图布斯，
申请(专利权)人：通用电气医疗集团英国有限公司，
类型：
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