本发明专利技术提供了一种N-桥连接的含氮五元杂环化合物及其制备与用途，具体地，本发明专利技术提供了式(I)所示的一类化合物或者该化合物的光学异构体、顺反异构体或其药学上可接受的盐，以及该系列化合物的制备方法和作为一类非甾体雄激素受体调节剂在前列腺增生、前列腺癌、妇女多毛症、重度雄激素依赖性脱发、痤疮等疾病或症状药物治疗中的应用。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术提供了一种N-桥连接的含氮五元杂环化合物及其制备与用途，具体地，本专利技术提供了式(I)所示的一类化合物或者该化合物的光学异构体、顺反异构体或其药学上可接受的盐，以及该系列化合物的制备方法和作为一类非甾体雄激素受体调节剂在前列腺增生、前列腺癌、妇女多毛症、重度雄激素依赖性脱发、痤疮等疾病或症状药物治疗中的应用。【专利说明】一种N-桥连接的含氮五元杂环化合物及其制备与用途
本专利技术涉及一类用以治疗或预防前列腺增生，前列腺癌，妇女多毛症，重度雄激素依赖型脱毛症和痤疮等疾病或症状的非留体雄激素受体调节剂、其制备方法和医学用途。
技术介绍
雄激素受体(Androgen Receptor, AR)是类固醇激素受体家族的一员，是一类重要的配体依赖型反式转录调节蛋白。雄激素受体调控的基因对男性表征的发育和维系起着关键重要，它是治疗前列腺癌、乳腺癌、肝癌、再生障碍性贫血、雄激素不敏感综合症等疾病的重要药物作用靶标。目前常见的AR拮抗剂包括留体类如环丙孕酮醋酸盐和非留体类如比卡鲁胺、氟他胺和尼鲁米特等。寻找新的AR的配体对于治疗前列腺癌有着重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一类式(I)化合物及药学上可接受的盐，及其制备方法。本专利技术的另一目的在于提供了一种含有式(I)的药物组合物。本专利技术的再一目的在于提供了式(I)化合物用于制备治疗或预防前列腺增生，前列腺癌，妇女多毛症，重度雄激素依赖型脱毛症和痤疮等疾病或症状的非留体药物的用途。本专利技术的第一方面，提供了一种具有式(I)所示结构的化合物，或所述化合物的光学异构体、顺反异构体，或其药学上可接受的盐:【权利要求】1.一种具有式(I)所示结构的化合物，或所述化合物的光学异构体、顺反异构体，或其药学上可接受的盐: 2.如权利要求1所述的化合物，或所述化合物的光学异构体、顺反异构体，或其药学上可接受的盐，其特征在于:Q为取代或未取代的Cu烷基、C2_6烯基、苯基、蔡基、含氣、氧和/或硫的五元或六元杂环基、5元或6元杂环或8元至12元杂芳二环环系，或者取代或未取代的苯基； 其中，所述的取代指一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代:卤素、氰基、硝基、酯基，三氟甲基、三氟乙酰基、三氟甲磺酰基、R1、O R1, NR1R2, C(O)R1, C(O)O R\ C(O)N R1R2, SR1、S(O) mR\ S (O)2NR1 R2、OC (O) R1、OC(O)N R1R2、OS (O)2R1, OS(O)2N R1R2, N (R2)C (O) R1、N(R2)C (O) N R1R2、N (R2) S (O) 或 N (R2) S (O) ^R1R2 ； R1、R2各自独立地为H、C^6烷基、Cp6卤代烷基、C2_6烯基、C2_6卤代烯基、C2_6炔基、C2_6卤代炔基，或取代的或未取代的c3_7环烷基、C5_7环烯基、苯基、萘基、5元或6元杂环或8元至12元杂芳二环环系；其中，所述的取代指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代:卤素、氰基、硝基、酯基、三氟甲基、三氟乙酰基、三氟甲磺酰基、C^6烷基、Cu卤代烷基、c2_6烯基、c2_6卤代烯基、C2_6炔基、C2_6卤代炔基、羟基、羟基CV4烷基、OR3、NR3R4、C(O) R3, C (O) OR3、C(O)NR3R4, SR3、S(O)mR3, S(0)2NR3R4、OC (O) R3、OC (0) NR3R4, OS (O)2R3, OS (0) 2NR3R\ N(R3)C(O)R4,N (R3) C (0) NR4R5、N (R3) S (0) 2R4 或 N (R3) S (0) 2NR4R5 ； R3、R4、R5各自独立地为H、CV6烷基、Cu卤代烷基、C2_6烯基、C2_6卤代烯基、C2_6炔基或C2_6卤代炔基； A为H，或者取代或未取代的CV9烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C^6烷基-芳基、C3_7环烷基、C5_7环烯基、C3_7杂环-烷基、C6芳基；所述取代基为一个或多个卤素； X为选自N，O或S的杂原子； η为1-3的整数。3.如权利要求1所述的化合物，或所述化合物的光学异构体、顺反异构体，或其药学上可接受的盐，其特征在于:Q为取代或未取代的Cu烷基、C2_6烯基、苯基、蔡基、硫服基、噻唑基、噁唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、四氢呋喃基、吡啶基、嘧啶基、1，2，3-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，3，4-噁二唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并噻二唑基、咪唑并吡啶基、喹唑啉基、喹喔啉基、噌啉基、酞嗪基、1，8-萘啶基、或苯并三嗪-4(3H)-3-基； 其中，所述的取代指一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代:卤素、氰基、硝基、酯基，三氟甲基、三氟乙酰基、三氟甲磺酰基、Cy烷基、Cy卤代烷基、CV4烷氧基、氨基、Cy烷基胺基、C1^4烷基-羰基、CV4烷氧基-羰基、C1^4烷基胺基-羰基或苯基胺基-羰基。4.如权利要求1所述的化合物，或所述化合物的光学异构体、顺反异构体，或其药学上可接受的盐，其特征在于:A为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环丙基、环氧乙基-甲基、环丁基、环戊基、环己基、5-壬基、苯基-乙基，或其被一个或多个卤素取代的卤代物。5.如权利要求1所述的化合物，或所述化合物的光学异构体、顺反异构体，或其药学上可接受的盐，其特征在于:X为选自下组的杂原子:N，0或S。6.一种药物组合物，其特征在于，包含: (a)权利要求1-5中任一所述的化合物、其光学异构体、顺反异构体、或其药学上可接受的盐、或者它们的组合；以及 (b)药学上可接受的载体和/或赋形剂。7.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物的制剂形式选自下组:片剂、锭剂、豆状胶囊、分散剂、悬浮剂、溶液、胶囊、膜片，或其组合。8.如权利要求1-5任一所述的化合物，或其光学异构体、顺反异构体，或其药学上可接受的盐，或如权利要求6或7所述的药物组合物的用途，其特征在于，用于制备调节雄激素受体活性的药物；或用于制备治疗与雄激素受体活性相关疾病的药物。9.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述的雄激素受体活性相关疾病是选自下组的疾病:前列腺癌、前列腺增生、多毛症、粉刺、秃头、乳腺癌、性欲亢奋，或其组合。10.一种式(I)化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤:(a)当n为2或3时，用式A化合物、式B化合物与式C化合物反应，得到式(1-1)化合物 【文档编号】C07D263/52GK103450112SQ201310342943【公开日】2013年12月18日 申请日期:2013年8月7日 优先权日:2013年8月7日 【专利技术者】徐晓勇, 黄瑾, 刘鹏飞, 邓小康, 李忠, 钱旭红, 沈洪峰, 夏爽 申请人:华东理工大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有式(I)所示结构的化合物，或所述化合物的光学异构体、顺反异构体，或其药学上可接受的盐：式中：Q为取代或未取代的C1?6烷基、C2?6烯基、苯基、萘基、含氮、氧和/或硫的五元或六元杂环基、5元或6元杂环或8元至12元杂芳二环环系，或者取代或未取代的苯基；其中，所述的取代基是一个或多个选自下组的基团：卤素、氰基、硝基、酯基，三氟甲基、三氟乙酰基、三氟甲磺酰基、R1、OR1、N?R1R2、C(O)R1、C(O)OR1、C(O)N?R1R2、SR1、S(O)mR1、S(O)2NR1R2、OC(O)R1、OC(O)N?R1R2、OS(O)2R1、OS(O)2N?R1R2、N(R2)C(O)R1、N(R2)C(O)N?R1R2、N(R2)S(O)2R1或N(R2)S(O)2N?R1R2；R1、R2各自独立地为H、C1?6烷基、C1?6烷氧基、C1?6卤代烷基、C2?6烯基、C2?6卤代烯基、C2?6炔基、C2?6卤代炔基，或取代的或未取代的C3?7环烷基、C5?7环烯基、苯基、萘基、5元或6元杂环或8元至12元杂芳二环环系；其中，所述的取代基是一个或多个选自下组的基团：卤素、氰基、硝基、酯基、三氟甲基、三氟乙酰基、三氟甲磺酰基、C1?6烷基、C1?6卤代烷基、C2?6烯基、C2?6卤代烯基、C2?6炔基、C2?6卤代炔基、羟基、羟基?C1?4烷基、OR3、NR3R4、C(O)R3、C(O)OR3、C(O)NR3R4、SR3、S(O)mR3、S(O)2NR3R4、OC(O)R3、OC(O)NR3R4、OS(O)2R3、OS(O)2NR3R4、N(R3)C(O)R4、N(R3)C(O)NR4R5、N(R3)S(O)2R4或N(R3)S(O)2NR4R5；R3、R4、R5各自独立地为H、C1?6烷基、C1?6卤代烷基、C2?6烯基、C2?6卤代烯基、C2?6炔基，或C2?6卤代炔基；A为H，或者取代或未取代的C1?9烷基、C1?6烷基?芳基、C2?6烯基、C2?6炔基、C3?7环烷基、C5?7环烯基，C3?7杂环?烷基、5元或6元杂环，C6?12芳基；其中，所述的取代基是一个或多个选自下组的基团：卤素；X选自下组：?NH?、?O?或?S?；n为1?3的整数。FDA00003634020200011.jpg...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：徐晓勇，黄瑾，刘鹏飞，邓小康，李忠，钱旭红，沈洪峰，夏爽，
申请(专利权)人：华东理工大学，
类型：发明
国别省市：
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