一种制备丁酸氯维地平的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备丁酸氯维地平的方法。将（E）-2-（2,3-二氯亚苄基）-3-氧代丁酸与丁酸氯甲酯加入二氯甲烷、丙酮或其混合溶剂中，在氧化铝负载的无机碱催化下，40-80℃生成2,3-二氯亚苄基乙酰乙酸丁酰酯；将2,3-二氯亚苄基乙酰乙酸丁酰酯与3-氨基巴豆酸甲脂在甲醇、乙醇或其混合溶剂中，加热回流下反应生成目标产物。本发明专利技术以氧化铝负载的无机碱代替有机碱或无机碱催化剂，不仅提高了反应的原子利用率而且避免了传统合成方法中使用高毒，易制毒的催化剂；提高了工业合成反应的清洁性，降低了环境污染。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了。将（E）-2-（2,3-二氯亚苄基）-3-氧代丁酸与丁酸氯甲酯加入二氯甲烷、丙酮或其混合溶剂中，在氧化铝负载的无机碱催化下，40-80℃生成2,3-二氯亚苄基乙酰乙酸丁酰酯；将2,3-二氯亚苄基乙酰乙酸丁酰酯与3-氨基巴豆酸甲脂在甲醇、乙醇或其混合溶剂中，加热回流下反应生成目标产物。本专利技术以氧化铝负载的无机碱代替有机碱或无机碱催化剂，不仅提高了反应的原子利用率而且避免了传统合成方法中使用高毒，易制毒的催化剂；提高了工业合成反应的清洁性，降低了环境污染。【专利说明】
本专利技术涉及一种抗高血压药的制备方法，特别是一种丁酸氯维地平的制备方法，属于医药化学合成领域。
技术介绍
近年来，随着生活水平不断提高、老年人口的增长，高血压正成为一种患病率极高的常见病。目前尚无有效的手段可以根治高血压，一旦患上将伴随终身并引起很多其他相关疾病。据国家卫生部统计，2003年中国居民高血压患病率为26.2%。，其中城市居民高达54.7%。，农村居民为16.4%。，患病率之高居各种慢性病之首。高血压患病率近年来在中国呈明显上升趋势，从1998年至2003年，几乎翻了一倍，农村居民患病率增长一倍有余。高血压正严重危害人类生活水平及健康。丁酸氯维地平是由英国AstraZeneca公司研制的第三代新型短效二氢吡啶类钙通道拮抗剂，2008年8月首次在美国上市，商品名Cleviprex。本品为注射乳剂，用于治疗不宜口服或口服无效的高血压，也可用于治疗外科手术后急性血压升高。中国专利201310003732.1公开了了。将3_ (2,3-二氯苯基)-2-乙酰基苯烯酸甲酯与1，2- 二醇或1，3_ 二醇生成化合物，在碱性条件下进行水解，再与有机酸或无机酸接触，生成化合物与丁酸氯甲酯接触，生成化合物与3-氨基巴豆酸甲酯在加热回流下进行接触，生成丁酸氯维地平。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种钙通道拮抗剂丁酸氯维地平的制备方法。丁酸氯维地平的通式如下:【权利要求】1.，其特征在于包括以下步骤: 第一步，将(E)-2- (2，3-二氯亚苄基)-3-氧代丁酸与丁酸氯甲酯加入二氯甲烷、丙酮或其混合溶剂中，在氧化铝负载的无机碱催化下，40-80°C生成2，3_ 二氯亚苄基乙酰乙酸丁酰酯； 第二步，将2，3-二氯亚苄基乙酰乙酸丁酰酯与3-氨基巴豆酸甲脂加入甲醇、乙醇或其混合溶剂中，加热回流下反应生成目标产物。2.根据权利要求1所述的制备丁酸氯维地平的方法，其特征在于第一步中所述的氧化铝负载的无机碱为氧化铝负载的氢氧化钠或氧化铝负载的氢氧化钾。3.根据权利要求1所述的制备丁酸氯维地平的方法，其特征在于第一步中所述的氧化铝负载的无机碱与 丁酸氯甲酯的质量比为(0.5-1):2。【文档编号】C07D211/90GK103450076SQ201310417997【公开日】2013年12月18日 申请日期:2013年9月13日 优先权日:2013年9月13日 【专利技术者】朱从敏, 崔凯 申请人:朱从敏, 崔凯本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备丁酸氯维地平的方法，其特征在于包括以下步骤：第一步，将（E）?2?（2，3?二氯亚苄基）?3?氧代丁酸与丁酸氯甲酯加入二氯甲烷、丙酮或其混合溶剂中，在氧化铝负载的无机碱催化下，40?80℃生成2，3?二氯亚苄基乙酰乙酸丁酰酯；第二步，将2，3?二氯亚苄基乙酰乙酸丁酰酯与3?氨基巴豆酸甲脂加入甲醇、乙醇或其混合溶剂中，加热回流下反应生成目标产物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：朱从敏，崔凯，
申请(专利权)人：朱从敏，崔凯，
类型：发明
国别省市：