吡咯烷类Bcl-2蛋白小分子抑制剂化合物及其制备、药物组合物与制药用途制造技术

本发明专利技术涉及一种吡咯烷类Bcl-2蛋白小分子抑制剂化合物及其制备、药物组合物与制药用途。该化合物具有通式I的结构，本发明专利技术还提供该化合物的制备方法。活性筛选实验显示该化合物对Bcl-2抗凋亡蛋白成员和多种肿瘤细胞增殖具有抑制活性，可用于制备治疗Bcl-2抗凋亡蛋白成员过表达导致疾病的药物。本发明专利技术还涉及含有式I化合物的药物组合物及其制药用途。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种吡咯烷类Bcl?2蛋白小分子抑制剂，是具有通式I结构的化合物，以及其立体异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，式Ⅰ中，R1是氢，C1?C6脂肪烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，或被一个或多个如下基团取代的芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基：羟基，卤素，硝基，氰基，胍基，羧基，卤C1?C6烷基，C1?C6烷氧基，C1?C6烷基，C1?C6环烷基；R1优选为没有取代或被一个或多个取代基取代的芳基，杂芳基，优选取代基为卤素，C1?C6烷基，卤C1?C6烷基；R2是氢，（C1?C6）直链或支链烷基?氧羰基，没有取代或被一个或多个如下基团取代的芳基?（C1?C6）烷基?氧基羰基：羟基，卤素，硝基，氰基，胍基，羧基，卤C1?C6烷基，C1?C6烷氧基，C1?C6烷基，C1?C6环烷基，芳基，杂芳基；R2优选为氢，叔丁氧羰基和苄氧羰基；R3是没有取代或被一个或多个如下基团取代的芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基（优选为芳基）：C1?C6脂肪烷基，羟基，卤素，硝基，氰基，羧基，卤C1?C6烷基，C1?C6烷氧基，C1?C6烷基羰基，C1?C6烷氧羰基，优选取代基为C1?C6脂肪烷基，硝基，卤素，氰基；R4是天然或非天然氨基酸α碳上的取代基，优选为苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸的残基。R4没有取代或被一个或多个如下基团取代：羟基，卤素，硝基，氰基，胍基，羧基，卤C1?C6烷基，C1?C6烷氧基，C1?C6烷基，C1?C6环烷基，优选取代基为羟基，卤素。FDA00003644265000011.jpg...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：方浩，孙凤娥，陈明鲁，王军华，易凡，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：