复方左旋多巴微囊漂浮片制造技术

本发明专利技术公开了一种复方左旋多巴微囊漂浮片，包括左旋多巴微囊、盐酸苄丝肼固体分散体以及药理上可接受的辅料；且复方左旋多巴微囊漂浮片的片剂硬度为4～6Kg/mm2。优化后，左旋多巴微囊包括囊心与囊材，其中，囊心由左旋多巴组成；囊材由粘度为10mPa·s的乙基纤维素与粘度为20mPa·s的乙基纤维素组成。本发明专利技术所具有的优点是：可以减少药物的使用次数，提高病人用药的顺应性；制剂的临床应用更为灵活；药物缓慢通过其特定吸收窗，提高药物的生物利用度。

【技术实现步骤摘要】
复方左旋多巴微囊漂浮片
本专利技术涉及医药
，尤其是涉及一种复方左旋多巴微囊漂浮片。
技术介绍
随着我国逐步迈入老龄化社会，帕金森病的发病率呈上升趋势。抗帕金森药物可以分为左旋多巴加脱羧酶抑制剂(Roche的美多芭，默沙东的息宁)、金刚烷胺、MAO-B抑制剂(思吉宁)、多巴胺受体激动剂(协良行、泰舒达)、抗胆碱能药物(安克痉，安坦)、COMT抑制剂(托卡朋)。美国神经协会对各种抗帕金森病药物进行评估，结果表明：多巴胺激动剂可以控制帕金森病的各类症状，但效果不如左旋多巴且价格较高。MAO-B抑制剂(司来吉兰)可能有一定的治疗和保护作用，但其神经营养作用有待进一步证实。而复方左旋多巴制剂(美多芭等)则是所有帕金森病药物治疗中最有效的药物，尤其针对帕金森病引起的运动迟缓和强直症状。同时左旋多巴不仅没有神经毒性作用，反而有神经保护作用，可以延缓和控制帕金森病后期的运动并发症。由于左旋多巴的吸收发生在胃和小肠近端(主要在十二指肠和空肠部位)，也就是说在一非常狭窄的吸收窗中。而目前临床应用中使用比较广泛的是复方左旋多巴苄丝肼片(商品名美多芭)的普通片剂。该片剂在胃和小肠近端停留时间很短，吸收时间有限，而一旦通过吸收窗则无法有效发生主动吸收，导致普通片剂生物利用度不高。即，目前的复方左旋多巴苄丝肼普通片具以下缺点：1、给药次数多，用药方案复杂，病人难以坚持用药；2、胃停留时间短，生物利用度不理想。另外，胃漂浮片作为一种新型胃肠道给药剂型，则是指口服后能保持自身密度小于胃内容物密度而在胃液中呈漂浮状态的制剂，主要是指根据流体动力学平衡体系设计的漂浮制剂。这种制剂能滞留于胃中，延长药物释放时间，改善药物的吸收，提高药物的生物利用度。与其他剂型相比，主要在胃中发挥作用的药物更适合制成胃漂浮制剂。微囊(Microcapsules)技术是一种利用天然的或合成的高分子成膜材料(囊材)把液体或固体药物(囊心物)包嵌形成直径1～5000μm(通常为5～250μm)微小胶囊的技术。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种复方左旋多巴微囊漂浮片，它具有减少病人用药次数、血药浓度平稳、药物生物利用度高以及可分剂量使用的特点。为了实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案是：复方左旋多巴微囊漂浮片，包括左旋多巴微囊、盐酸苄丝肼固体分散体以及药理上可接受的辅料；且复方左旋多巴微囊漂浮片的片剂硬度为4～6Kg/mm2。所述复方左旋多巴微囊漂浮片中左旋多巴微囊的重量百分比为12～48％，盐酸苄丝肼固体分散体的重量百分比为3～12％。所述复方左旋多巴微囊漂浮片中左旋多巴微囊的重量百分比为16％，盐酸苄丝肼固体分散体的重量百分比为4％。所述左旋多巴微囊包括囊心与囊材，其中，囊心由左旋多巴组成，且囊心占微囊的重量百分比为25～95％；囊材由粘度为10mPa·s的乙基纤维素与粘度为20mPa·s的乙基纤维素组成，且粘度为10mPa·s的乙基纤维素占囊材的重量百分比为20～50％，同时，囊材溶于二氯甲烷的浓度为4％～9％。所述囊心占微囊的重量百分比为50％；粘度为10mPa·s的乙基纤维素占囊材的重量百分比为25％；囊材溶于二氯甲烷的浓度为8％。所述盐酸苄丝肼固体分散体由药物和辅料组成，且药物占盐酸苄丝肼固体分散体的重量百分比为14.2～66.7％；同时，药物由盐酸苄丝肼和维生素C组成，且盐酸苄丝肼占药物的重量百分比为75～83％；辅料由聚乙烯吡咯烷酮K30和粘度为10mPa·s的乙基纤维素组成，且聚乙烯吡咯烷酮K30占辅料的重量百分比为16.6～90％。所述药物占固体分散体的重量百分比为66.7％；盐酸苄丝肼占药物的重量百分比为80％；聚乙烯吡咯烷酮K30占辅料的重量百分比为83.3％。所述药理上可接受的辅料由丙烯酸树脂IV、羟丙基甲基纤维素K4M和硬脂酸组成，其中硬脂酸占复方左旋多巴微囊漂浮片的重量百分比为10％～30％，其余为丙烯酸树脂IV与羟丙基甲基纤维素K4M，且丙烯酸树脂IV占丙烯酸树脂IV与羟丙基甲基纤维素K4M总重量的百分比为33.3～66.7％。所述硬脂酸的重量占复方左旋多巴微囊漂浮片的重量百分比为20％，丙烯酸树脂IV与羟丙基甲基纤维素K4M的重量之和复方左旋多巴微囊漂浮片的重量百分比为60％，且丙烯酸树脂IV占丙烯酸树脂IV与羟丙基甲基纤维素K4M总重量的百分比为66.7％。本专利技术和现有技术相比所具有的优点是：1、利用微囊作为缓释单元，可以实现缓释，不仅可以减少药物的使用次数，提高病人用药的顺应性。2、利用微囊作为漂浮片的制剂单元，在应用初期将漂浮片分剂量使用也不会破坏其缓释结构，使得制剂的临床应用更为灵活。3、利用该制剂的微漂浮特性可以延长药物的微内停留时间，利用其缓释性能可以使药物缓慢通过其特定吸收窗，提高药物的生物利用度。附图说明下面结合附图和实施例对本专利技术进一步说明：图1是本专利技术的复方左旋多巴微囊漂浮片片剂3号的药物释放行为曲线图；图2是普通复方左旋多巴片剂的药物释放行为曲线图；图3是本专利技术的复方左旋多巴微囊漂浮片片剂3号分剂量前后药物释放行为对比曲线图。具体实施方式以下所述仅为本专利技术的较佳实施例，并不因此而限定本专利技术的保护范围。实施例1：采取以下方法制备复方左旋多巴微囊漂浮片：制备微囊，包括以下步骤：1)左旋多巴过400目筛备用。2)称取：左旋多巴——3g；粘度为10mPa·s的乙基纤维素——1.8g；粘度为20mPa·s的乙基纤维素——7.2g。将不同粘度的乙基纤维素溶于112.5mL二氯甲烷中，溶解后囊材浓度为8％。待乙基纤维素完全溶解后，加入左旋多巴，在10℃水浴中400r/min搅拌30min，所得混悬液加到含有0.01～0.08g十二烷基硫酸钠的1125mL水溶液中，常温400/min搅拌1小时，减压过滤得微囊中间体。将中间体按1∶30的比例用稀盐酸搅拌洗涤1min，再次减压过滤，65℃减压干燥30min，即得左旋多巴微囊共12g。B、制备分散体，包括以下步骤：1)称取药物的原料。即，称取：盐酸苄丝肼——0.31g；维生素C——0.12g。2)称取分散体辅料的原料。即，称取：聚乙烯吡咯烷酮K30——0.43g；粘度为10mPa·s的乙基纤维素——2.27g。将粘度为10mPa·s的乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮K30、盐酸苄丝肼粉末和抗坏血酸溶解于由57mL无水乙醇和3mL水组成的混合溶液中，升温到80℃，600r/min搅拌20min至溶液粘稠，移入减压干燥箱，55℃减压干燥12h，干燥后研磨过80目筛，即得盐酸苄丝肼固体分散体3g。C、制备辅料，包括以下步骤：1)称取：硬脂酸——10g；丙烯酸树脂IV——24.9g；羟丙基甲基纤维素K4M——50.1g。2)混合均匀，得辅料75g。D、将步骤A、B和C所得左旋多巴微囊、盐酸苄丝肼固体分散体和辅料混合均匀后加压制成复方左旋多巴微囊漂浮片片剂1号共100g。该片剂1号的硬度控制在4～6Kg/mm2。实施例2：与实施例1的区别在于：步骤A中称取：左旋多巴——45.6g；粘度为10mPa·s的乙基纤维素——1.2g；粘度为20mPa·s的乙基纤维素——1.2g。且不同粘度的乙基纤维素溶于225mL二氯甲烷中，溶解后囊材浓度为9％。最终得左旋多巴微囊共48g。步骤B中称本文档来自技高网...

【技术保护点】
复方左旋多巴微囊漂浮片，其特征在于：所述复方左旋多巴微囊漂浮片包括左旋多巴微囊、盐酸苄丝肼固体分散体以及药理上可接受的辅料；且复方左旋多巴微囊漂浮片的片剂硬度为4～6Kg/mm2。

【技术特征摘要】
1.复方左旋多巴微囊漂浮片，其特征在于：所述复方左旋多巴微囊漂浮片包括左旋多巴微囊、盐酸苄丝肼固体分散体以及药理上可接受的辅料；且复方左旋多巴微囊漂浮片的片剂硬度为4～6Kg/mm2；所述左旋多巴微囊包括囊心与囊材，其中，囊心由左旋多巴组成，且囊心占微囊的重量百分比为25～95％；囊材由粘度为10mPa·s的乙基纤维素与粘度为20mPa·s的乙基纤维素组成，且粘度为10mPa·s的乙基纤维素占囊材的重量百分比为20～50％，同时，囊材溶于二氯甲烷的浓度为4％～9％；所述盐酸苄丝肼固体分散体由药物和分散体辅料组成，且药物占盐酸苄丝肼固体分散体的重量百分比为14.2～66.7％；同时，药物由盐酸苄丝肼和维生素C组成，且盐酸苄丝肼占药物的重量百分比为75～83％；分散体辅料由聚乙烯吡咯烷酮K30和粘度为10mPa·s的乙基纤维素组成，且聚乙烯吡咯烷酮K30占辅料的重量百分比为16.6～90％。2.根据权利要求1所述的复方左旋多巴微囊漂浮片，其特征在于：所述复方左旋多巴微囊漂浮片中左旋多巴微囊的重量百分比为12～48％，盐酸苄丝肼固体分散体的重量百分比为3～12％。3.根据权利要求2所述的复方左旋多巴微囊漂浮片，其特征在于：所述复方左旋多巴微囊漂浮片中左旋多巴微囊的重量百分比为...

【专利技术属性】
技术研发人员：滕亮，马桂芝，李文英，
申请(专利权)人：新疆医科大学，新疆华宇赛瑞药品研发有限公司，
类型：发明
国别省市：