一种替格瑞洛的制备方法技术

本发明专利技术揭示了一种替格瑞洛(I)的制备方法，其包括如下步骤：以1-[(3aR,4S,6R,6aS)-[[2,2-二甲基-四氢-4H-环戊二烯并-1,3-二氧杂环戊-4-氧基]乙酸乙酯]-6-基]-5-氨基-4-甲酰胺基-1,2,3-三氮唑(II)为原料，依次进行环化、取代、缩合、还原反应以及脱保护基即可得到替格瑞洛。该制备方法工艺简洁、经济环保、化学及手性纯度高，为替格瑞洛的工业化生产提供了一条新的制备途径。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种替格瑞洛(I)的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤：用1?[(3aR，4S，6R，6aS)?[[2，2?二甲基?四氢?4H?环戊二烯并?1，3?二氧杂环戊?4?氧基]乙酸乙酯]?6?基]?5?氨基?4?甲酰胺基?1，2，3?三氮唑(II)和硫脲发生环化反应得到中间体2?{[(3aR，4S，6R，6aS)?6?{7?氧代?5?氧代?3H?[1，2，3]三唑并[4，5?d]嘧啶?3?基}?2，2?二甲基?四氢?3aH?环戊二烯并[d][1，3]?二氧杂环戊?4?基]氧基}乙酸乙酯(III)；中间体(III)与溴丙烷发生取代反应生成中间体2?{[(3aR，4S，6R，6aS)?6?{7?氧代?5?丙巯基?3H?[1，2，3]三唑并[4，5?d]嘧啶?3?基}?2，2?二甲基?四氢?3aH?环戊二烯并[d][1，3]?二氧杂环戊?4?基]氧基}乙酸乙酯(IV)；中间体(IV)与反式?(1R，2S)?2?(3，4?二氟苯基)环丙胺(VII)进行缩合反应生成中间体2?{[(3aR，4S，6R，6aS)?6?{7?[[(1R，2S)?2?(3，4?二氟苯基)环丙基]氨基]?5?丙巯基?3H?[1，2，3]三唑并[4，5?d]嘧啶?3?基}?2，2?二甲基?四氢?3aH?环戊二烯并[d][1，3]?二氧杂环戊?4?基]氧基}乙酸乙酯(V)；中间体(V)经酯基还原反应得到中间体2?{[(3aR，4S，6R，6aS)?6?{7?[[(1R，2S)?2?(3，4?二氟苯基)环丙基]氨基]?5?丙巯基?3H?[1，2，3]三唑并[4，5?d]嘧啶?3?基}?2，2?二甲基?四氢?3aH?环戊二烯并[d][1，3]?二氧杂环戊?4?基]氧基}?1?乙醇(VI)；中间体(VI)脱去叉丙酮保护基得到替格瑞洛(I)。FDA00003417760700011.jpg...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：许学农，
申请(专利权)人：苏州明锐医药科技有限公司，许学农，
类型：发明
国别省市：