包括与肿瘤相关抗原结合抗体的联合治疗制造技术

本发明专利技术涉及包括与肿瘤相关抗原结合抗体的联合治疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包括与肿瘤相关抗原结合抗体的联合治疗
本专利技术涉及肿瘤相关抗原结合抗体或所述抗体的结合片段与能够激活免疫系统的化合物的组合。本专利技术进一步涉及使用该组合治疗疾病，尤其是过度增生性疾病的应用，及用该组合治疗疾病，尤其是过度增生性疾病的方法。
技术介绍
在癌症治疗中，尽可能有效地和选择性地治疗受困的组织是普遍的目标。认为治疗性单克隆抗体是一类药学活性剂，通过靶定肿瘤选择性抗原或表位而允许肿瘤的选择治疗。然而，在一些肿瘤中，例如与人生长因子受体，例如HER-2R或EGFR相关的那些肿瘤中，在正常组织上同样发现的被治疗性抗体靶定的表位，解释了抗体给药时有害的副作用，或该抗体的药代动力学行为中外周渗透效应。对于使用能够激活天然免疫反应以用于抗癌的的免疫激活药物或抗体全身给药的情况来说，也出现了类似的情况。该免疫刺激剂例如为，先天性免疫系统的激活物，例如TLR-7或TLR-9受体的激活物。不管怎样，过去数十年，作为用于治疗癌症的治疗手段，单克隆抗体受到越来越多的认可。嵌合抗体和人源化抗体的出现明显有助于单克隆治疗抗体的成功，因为考虑到它们减少的免疫原性，这些第二和第三代产生的单克隆抗体与最初的源自小鼠的单克隆抗体相比，显示改善的副作用特征。尽管已证明人源化抗体的治疗效力，但是仍有对完整的人类抗体的兴趣。然而，它的产生仍然具有技术上的困难。例如，在小鼠中产生完整人类抗体，其中的抗体编码基因组区域被人类的对应部分所取代。其他方法，例如噬菌体展示，则缺少人类免疫系统的天然变异性及复杂性。因此，有对允许（肿瘤）局部作用模式并具有增加的满足规章批准的可能性的治疗性单克隆抗体的持续需要。此外，通常有对可具有提高的效力的癌症治疗的需要。
技术实现思路
本专利技术的目的为提供可被用作用于治疗包括例如癌症的过度增生性疾病的人类疾病的治疗手段的药学活性剂的组合。特别地，本专利技术的目的是提供通过确保在患病组织中的局部免疫反应，而可被用于选择性治疗过度增生性疾病的药学活性剂的组合。本专利技术的另一个目的为提供可被用作用于治疗包括例如癌症的过度增生性疾病的人类疾病的治疗手段的抗体。特别地，本专利技术的目的为提供通过确保在患病组织中的定位的免疫反应，而可用于选择性治疗过度增生性疾病的人类抗体。此外，本专利技术的目的是提供通过使用该药学活性剂和抗体的组合，从而治疗患有例如癌症的过度增生性疾病的患者。这些目的和其它目的将从下文的接下来的描述中变得明白，它们被所附权利要求的主题所解决。本专利技术一些优选的实施方式形成从属权利要求的主题。本专利技术的另一些实施方式可来自下面的说明。本专利技术的第一个方面涉及药物组合物，包含至少一种肿瘤相关抗原(TAA)结合抗体或所述抗体的结合片段及至少一种能够激活免疫系统的化合物。如从下面的说明将变得明白，该TAA结合抗体或所述抗体的结合片段优选结合到CT抗原上，所述CT抗原的一个实例为NY-ESO-1。该抗体或所述抗体的结合片段可为嵌合单克隆、人源化或人类抗体或它们的结合片段。优选患者来源的、人类的、单克隆抗体。优选的示例性NY-ESO-1结合抗体或它的片段可包含示例性抗体12D7、12D7*、31E4、30D6、15B12、22A1、1H12、10E1或1D4的可变重链和/或可变轻链，或具有与示例性抗体12D7、12D7*、31E4、30D6、15B12、22A1、1H12、10E1或1D4的可变重链和/或可变轻链至少80%的序列同一性的可变重链和/或可变轻链。其它优选的示例性NY-ESO-1结合抗体或它们的片段可在它们的可变重链和/或可变轻链内包含示例性抗体12D7、12D7*、31E4、30D6、15B12、22A1、1H12、10E1或1D4的互补决定区(CDR)。该抗体在它们的可变重链和/或可变轻链内还可包含具有与示例性抗体12D7、12D7*、31E4、30D6、15B12、22A1、1H12、10E1或1D4的80%的序列同一性的CDR。如从下面的说明变得明白，优选地，能够激活免疫反应的化合物可选自如下面说明的至少一种所述免疫系统的天然刺激剂或至少共刺激剂、所述免疫系统的天然刺激剂或至少共刺激剂的激动型活化剂(agonisticactivator)、或至少一种所述免疫系统的的天然抑制剂或至少共抑制剂的拮抗性效应物。一些优选的示例性代表为CD40L、抗CD40的激动型抗体(agonisticantibody)，例如CP-870,893和SGN-40，及抗CTLA4的拮抗性抗体，例如Tremelimumab和Ipilimumab。因而，优选的示例性实施方式涉及药物组合物，包括(i)上述NY-ESO-1结合抗体或它的片段，和(ii)CD40L、或例如CP-870,893和SGN-40的抗-CD40的激动型抗体、或例如Tremelimumab和Ipilimumab的抗-CTLA4拮抗性抗体。在优选的实施方式中，所述药物组合物可包含(i)上述TAA结合抗体或结合片段，(ii)所述免疫系统的至少一种天然刺激物或至少共刺激物、或所述免疫系统的天然刺激物或至少共刺激物的至少一种激动型活化剂和(iii)如下面说明的所述免疫系统的天然抑制剂或至少共抑制剂的至少一种拮抗性效应物。一些优选的示例性实施方式涉及药物组合物，所述药物组合物包含(i)上述NY-ESO-1结合抗体或它的片段，(ii)CD40L或抗CD40激动型抗体，例如CP-870,893或SGN-40和(iii)抗CTLA4的拮抗性抗体，例如Tremelimumab和Ipilimumab。在专利技术的第二个方面，上述药物活性剂，即TAA结合抗体或它的片段及能够激活免疫系统的化合物不在单个药物组合物中组合，而是实际上以由各种药物组合物组成的试剂盒的形式存在，其中，在各种药物组合物之间，活性剂至少部分程度上被分开。例如，该试剂盒的一种药物组合物可包含TAA结合抗体或所述抗体的结合片段，例如NY-ESO-1结合抗体或所述抗体的结合片段，而第二药物组合物可包含至少一种所述免疫系统的天然刺激剂或至少共刺激剂的激动型活化剂，例如抗CD40激动型抗体，或所述免疫系统的天然抑制剂或至少共抑制剂的至少一种拮抗性效应物，例如抗CTLA4的拮抗性抗体。在实施方式中，当所述试剂盒包含TAA结合抗体或所述抗体的结合片段及所述免疫系统的天然刺激剂或至少共刺激剂的至少一种激动型活化剂，例如抗CD40的激动型抗体，及所述免疫系统的天然抑制剂或至少共抑制剂的至少一种拮抗性效应物，例如抗CTLA4的拮抗性抗体时，该试剂盒的一种药物组合物可包含TAA结合抗体或所述抗体的结合片段，例如NY-ESO-1结合抗体或所述抗体的结合片段，而第二药物组合物可包含所述免疫系统的天然刺激剂或至少共刺激剂的至少一种激动型活化剂，例如抗CD40的激动型抗体，并且第三种药物组合物可包含所述免疫系统的天然抑制剂或至少共抑制剂的至少一种拮抗性效应物，例如抗CTLA4的拮抗性抗体。在它的替代物中，第二药物组合物可既包含所述免疫系统的天然刺激剂或至少共刺激剂的至少一种激动型活化剂，例如抗CD40的激动型抗体，还包含所述免疫系统的天然抑制剂或至少共抑制剂的至少一种拮抗性效应物，例如抗CTLA4的拮抗性抗体。该试剂盒允许通过对形成试剂盒的各种药物制剂的顺序和/本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.01.10 EP 11150527.71.药物组合物，包含至少一种肿瘤相关抗原(TAA)结合抗体和至少一种抗CD40的激动型抗体，其中所述至少一种TAA结合抗体结合到NY-ESO-1上，并且其中所述至少一种TAA结合抗体包含轻链可变区和重链可变区，所述轻链可变区包含SEQIDNo.:8的CDR1、SEQIDNo.:9的CDR2和SEQIDNo.:10的CDR3，所述重链可变区包含SEQIDNo.:5的CDR1、SEQIDNo.:6的CDR2和SEQIDNo.:7的CDR3。2.药物组合物的试剂盒，包含a)第一药物组合物，包含至少一种肿瘤相关抗原(TAA)结合抗体；和b)第二药物组合物，包含至少一种抗CD40的激动型抗体，其中所述至少一种TAA结合抗体结合到NY-ESO-1上，并且其中所述至少一种TAA结合抗体包含轻链可变区和重链可变区，所述轻链可变区包含SEQIDNo.:8的CDR1、SEQIDNo.:9的C...

【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯托夫·埃斯林格尔，亚历山大·克努特，马丁·特里德，玛里埃什·布鲁克·范·德，埃尔克·耶格尔，
申请(专利权)人：CT大西洋有限公司，苏黎世大学，
类型：
国别省市：