替诺福韦酯合成新工艺制造技术

技术编号:9165681 阅读:237 留言:0更新日期:2013-09-19 14:32
本发明专利技术公开了一种替诺福韦酯合成新工艺,以(R)-(-)-1-氨基-2-丙醇为原料与对甲苯磺酰氧甲基磷酸二乙酯反应后,再经水解、缩合得(R)-2-O-[双(异丙氧基羰基氧基甲基)膦酰基-甲基]-1-氨基-2-丙醇(Ⅳ),所得式(Ⅳ)化合物与5-氨基-4,6-二氯嘧啶缩合,经关环、氨解制得替诺福韦酯。本发明专利技术提供了一种新的替诺福韦酯合成工艺,此工艺生产成本低、工艺安全、产品质量好、适于产业化生产。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
替诺福韦酯合成新工艺,其特征在于:具体包括以下步骤:(1)以(R)?(?)?1?氨基?2?丙醇为原料,在碱作用下与对甲苯磺酰氧基甲基膦酸二乙酯缩合得(R)?2?O?(二乙氧基?膦酰基?甲基)?1?氨基?2?丙醇,结构式如式(Ⅱ)所示;(2)步骤(1)所得式(Ⅱ)化合物在水解试剂作用下经水解反应制得(R)?2?O?(二羟基?膦酰基?甲基)?1?氨基?2?丙醇,结构式如式(Ⅲ)所示;?(3)步骤(2)所得式(Ⅲ)化合物与氯甲基异丙基碳酸酯在碱作用下缩合制得(R)?2?O?[双(异丙氧基羰基氧基甲基)膦酰基?甲基]?1?氨基?2?丙醇,结构式如式(Ⅳ)所示;(4)步骤(3)所得式(Ⅳ)化合物在碱作用下与5?氨基?4,6?二氯嘧啶缩合制得(R)?[[[2?(5?氨基?6?氯嘧啶?4?基)氨基]?1?甲基乙氧基]甲基]膦酸双(异丙氧基羰基氧基甲基)酯,结构式如式(Ⅴ)所示;(5)步骤(4)所得式(Ⅴ)化合物在催化剂作用下与原甲酸三甲酯进行关环反应制得(R)?[[2?(6?氯?9H?嘌呤?9?基)?1?甲基乙氧基]甲基]膦酸双(异丙酰氧基甲基)酯,结构式如式(Ⅵ)所示;(6)步骤(5)所得式(Ⅵ)化合物经氨解反应制得替诺福韦酯,结构式如式(Ⅰ)所示;。293348dest_path_image001.jpg,455339dest_path_image002.jpg,516836dest_path_image003.jpg,738870dest_path_image004.jpg,151397dest_path_image005.jpg,179396dest_path_image006.jpg...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:杨勤邹海华刘剑胡键
申请(专利权)人:成都福瑞生物工程有限公司
类型:发明
国别省市:

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