一种丹参素钠的合成方法技术

技术编号:9137123 阅读:271 留言:0更新日期:2013-09-12 00:08
本发明专利技术涉及一种丹参素钠的合成方法,全过程无需复杂分离步骤,通过易得的L-酪氨酸酯合成丹参素钠,包括如下步骤:在无水醇溶剂中将L-酪氨酸酯用醛作消旋剂,具有光学活性的羟基酸作拆分剂,反应生成光学纯的酪氨酸酯羟基酸盐;将所述酪氨酸酯羟基酸盐水解同时除去拆分剂,脱去酯基并酸化,得到D-酪氨酸。D-酪氨酸在硝基苯溶液中发生酰基化反应,重结晶得到纯品中间体;然后发生重氮化反应,简单后处理后重结晶得α-羟基酸;α-羟基酸在碱性和30%H2O2条件下,发生Bayer-Villiger氧化,接着简单后处理后酸化再重结晶、成盐,即得丹参素钠。该制备工艺简单,无需经过层析柱这种不适合工业化的操作,从而更适合于重要医药中间体丹参素钠的工业化批量生产。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种丹参素钠的合成方法,其特征在于,包含如下步骤:(1)将L?酪氨酸酯与羟基酸、醛在无水醇溶剂中于40~118oC下反应0.5~24小时,然后冷却,过滤得酪氨酸酯羟基酸盐,接着在碱性溶液中水解,酸化得到D?酪氨酸;(2)将D?酪氨酸与酰氯在三氯化铝催化下傅克反应得到粗产物,反应温度为60~150oC,反应时间为6~24小时;粗产物通过2~10mol/L的盐酸溶液重结晶得到化合物Ⅰ;(3)将化合物Ⅰ在水中与亚硝酸钠于?10~50oC下反应6~48小时,然后用有机溶剂萃取,再用极性溶剂和非极性溶剂的混合溶剂重结晶得化合物Ⅱ,其中极性溶剂:非极性溶剂的体积比为1:0~1:50;(4)将溶于碱性水溶液中的化合物Ⅱ与过氧化氢进行Bayer?Villiger氧化反应,反应温度为?20oC~60oC,反应时间为20分钟~24小时,所得粗产物用极性溶剂和非极性溶剂重结晶得化合物Ⅲ,其中极性溶剂:非极性溶剂的体积比为1:0~1:60;上述步骤的反应路线如下:(5)将化合物Ⅲ在醇类溶剂中与碱反应得丹参素钠,反应温度为5~70oC,反应时间为10分钟~24小时。238206dest_path_image001.jpg...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:张万斌霍小红刘德龙杨国强余坤矫郑斯骥
申请(专利权)人:上海交通大学上海中西三维药业有限公司
类型:发明
国别省市:

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