一种异香兰素粗品的分离纯化方法技术

本发明专利技术涉及一种异香兰素粗品的分离纯化方法，将异香兰素粗品和30～32wt％氢氧化钠溶液混合，氢氧化钠与粗品的重量比为8～10∶1，升温至50℃，pH值＞11.5，加苯萃取，减压蒸馏得藜芦醛；向苯萃取后含有异香兰素和香兰素钠盐的水相加入10～15wt％稀硫酸溶液，pH值为5～6，控制结晶温度20～55℃，用苯萃取，负压精馏，收集178～179℃馏分得异香兰素产品；向苯萃取异香兰素后的水相，加入10～15wt％稀硫酸溶液，pH值为1～2，温度30～40℃，用苯萃取，减压蒸馏得香兰素；本方法可得到含量98.5wt％以上的异香兰素产品。

【技术实现步骤摘要】

:本专利技术涉及一种以3，4_ 二羟基苯甲醛选择性甲基化反应合成异香兰素粗品，经选择性结晶、负压精馏得含量98.5wt%以上异香兰素产品的分离纯化方法。
技术介绍
:异香兰素化学名称为:3_羟基-4-甲氧基苯甲醛。是一种重要的精细化工产品，用作香料、香精、食品及化妆品添加剂、植物生长调节剂等，它也是一种重要的医药中间体。作为香料，它比香兰素具有独特的性质，其香味能随环境温度的变化而变化，因此特别适合用于特殊化妆品和某些特殊香料工业。目前，该产品在合成医药中间体上有广泛的用途，所以，近年来国内较多的科研院所采用异香兰素合成医药中间体报导不断出现。用异香兰素合成的2-溴-异香兰素在制备抗癌和辐射、化疗增敏药物中有广泛的应用价值，同时异香兰素还是合成抗癌药物(康博泰定)，菲醌等生物药剂的原料。目前国内外对异香兰素的合成方法少有报导。国外介绍的合成路线主要是3-烷氧基-4甲氧基苯甲醛水解法。1997年日本宇部兴产株式会社发表了 “一种制备异香兰素的方法”专利(CN1154355A)，该专利主要报导以3-环氧烷-4-甲氧基苯甲醛为原料在强酸作用下进行水解(首选硫酸)合成异香兰素的方法。其本质方法为藜芦醛或藜芦醛的衍生物一步水解合成异香草醛。2006年中国中南大学殷建平等人报导了 “3-羟基-4-甲氧基苯甲醛的合成与表征”的文章。该工艺采用对羟基苯甲醛为原料通过溴代-甲基化-水解3步法合成了异香兰素，未涉及产品的提纯工艺过程。 挪威Bergen大学化学研究系Hans-Rene B等人在2000年“有机合成与发展”文章中报导采用3，4_ 二羟基苯甲醛作为原料，在硫酸二甲酯作用下选择性甲基化得到异香兰素和香兰素，以3，4_ 二羟基苯甲醛计，异香兰素合成收率约为73%，异香兰素选择性93%，香兰素选择性4 6%，还生成3%左右的藜芦醛的理论研究(引用Hans B，Lucia L，Frabcesco M.High selectivity in the oxidation of mandelic acid in o-methylationof protocatechualdehyde:new processes for synthesis of vanillin, iso-vanillin,and heliotmpin.0rganic Process Research and Development.2000，4:534-543.)。作者没有对异香兰素产品进行纯化处理。吉林大学2007年发表的“异香兰素、藜芦醛的合成研究与分离初探”论文(论文分类号063)，介绍了采用邻苯二酚为起始原料与乙醛酸缩合首先合成3，4- 二羟基苯甲醛，然后在硫酸二甲酯作用下选择性甲基化合成异香兰素、香兰素、副产物藜芦醛的合成工艺。文章中简要提及采用选择性成盐-重结晶法分出异香兰素的设想，但没有具体的工艺过程，而且最终产品异香兰素含量很难达到95wt%以上。3,4- 二羟基苯甲醛选择性甲基化合成异香兰素反应如下:权利要求1.，其特征在于异香兰素粗品为3，4-二羟基苯甲醛选择性甲基化反应合成的异香兰素粗品，其中含有异香兰素91wt 93wt%，香兰素5wt 6wt %,藜芦醒 2wt 3wt % ； 具体分离步骤如下 向装有搅拌的反应釜内依次加入异香兰素粗品和30 32wt%氢氧化钠溶液，氢氧化钠与粗品的重量比为8 10 : 1，搅拌、升温至50°C，使物料完全溶解，体系口11值> 11. 5，然后加入苯萃取，分出富含藜芦醛的苯层，常压蒸出溶剂苯，然后减压蒸馏得藜芦醛； 向苯萃取后含有异香兰素和香兰素钠盐的水相加入10 15wt%稀硫酸溶液,使体系PH值为5 6，控制体系结晶温度20 55°C，异香兰素的酚羟基钠首先转化成酚，从水相中形成沉淀析出，过滤出沉淀以后，用苯连续萃取水相，分液后，有机相常压蒸出溶剂苯，余下固体与沉淀合并，用12 15块理论板的精馏塔，进行负压精馏，在真空度15mmHg状态下，收集178 179°C馏分得异香兰素产品； 向苯萃取异香兰素后的水相，加入10 15wt%稀硫酸溶液,使pH值为I 2.控制体系温度30 40°C，香兰素钠盐全部转化成香兰素，然后用苯萃取，经分离后，常压蒸出溶剂苯，然后减压蒸馏得香兰素。全文摘要本专利技术涉及，将异香兰素粗品和30～32wt％氢氧化钠溶液混合，氢氧化钠与粗品的重量比为8～10∶1，升温至50℃，pH值＞11.5，加苯萃取，减压蒸馏得藜芦醛；向苯萃取后含有异香兰素和香兰素钠盐的水相加入10～15wt％稀硫酸溶液，pH值为5～6，控制结晶温度20～55℃，用苯萃取，负压精馏，收集178～179℃馏分得异香兰素产品；向苯萃取异香兰素后的水相，加入10～15wt％稀硫酸溶液，pH值为1～2，温度30～40℃，用苯萃取，减压蒸馏得香兰素；本方法可得到含量98.5wt％以上的异香兰素产品。文档编号C07C47/58GK103254048SQ20121003510公开日2013年8月21日 申请日期2012年2月16日 优先权日2012年2月16日专利技术者刘宇, 李殿军, 李正, 王淑娟, 刘长清, 张宏宇 申请人:中国石油天然气股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种异香兰素粗品的分离纯化方法，其特征在于：异香兰素粗品为3，4?二羟基苯甲醛选择性甲基化反应合成的异香兰素粗品，其中含有异香兰素91wt～93wt％，香兰素5wt～6wt％，藜芦醛2wt～3wt％；具体分离步骤如下：向装有搅拌的反应釜内依次加入异香兰素粗品和30～32wt％氢氧化钠溶液，氢氧化钠与粗品的重量比为8～10∶1，搅拌、升温至50℃，使物料完全溶解，体系pH值＞11.5，然后加入苯萃取，分出富含藜芦醛的苯层，常压蒸出溶剂苯，然后减压蒸馏得藜芦醛；向苯萃取后含有异香兰素和香兰素钠盐的水相加入10～15wt％稀硫酸溶液，使体系pH值为5～6，控制体系结晶温度20～55℃，异香兰素的酚羟基钠首先转化成酚，从水相中形成沉淀析出，过滤出沉淀以后，用苯连续萃取水相，分液后，有机相常压蒸出溶剂苯，余下固体与沉淀合并，用12～15块理论板的精馏塔，进行负压精馏，在真空度15mmHg状态下，收集178～179℃馏分得异香兰素产品；向苯萃取异香兰素后的水相，加入10～15wt％稀硫酸溶液，使pH值为1～2.控制体系温度30～40℃，香兰素钠盐全部转化成香兰素，然后用苯萃取，经分离后，常压蒸出溶剂苯，然后减压蒸馏得香兰素。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘宇，李殿军，李正，王淑娟，刘长清，张宏宇，
申请(专利权)人：中国石油天然气股份有限公司，
类型：发明
国别省市：