本发明专利技术涉及Cyr61在银屑病药物中的应用，属生物医药领域。本发明专利技术还涉及Cyr61抑制剂在制备银屑病药物中的用途。本发明专利技术运用实时定量PCR方法分析了Cyr61在银屑病患者皮损部位中的表达，并采用特异性Cyr61siRNA序列干扰实验。证实Cyr61分子参与银屑病的发生：在银屑病患者皮损部位的炎症因子可通过上调角质细胞分泌产生Cyr61分子而上调角质素（K6）表达，结局是促进角质细胞过度增生并分化不全，由此导致银屑病皮损。用抗Cyr61特异性中和抗体阻断Cyr61作用后，可以降低K6表达而缓解银屑病皮损和病变。因此，Cyr61的确参与银屑病发生，也是重要的治疗靶点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及Cyr61在银屑病药物中的应用，属生物医药领域。
技术介绍
银屑病(Psoriasis)是一种发病率高达2-3%的由免疫介导的鳞屑性皮损为主要特征的慢性炎症性皮肤疾病。病理特征为皮肤角质细胞过度增生并角化不全、炎症细胞浸润而导致的皮肤损伤和瘙痒。银屑病的临床特点表现为:皮肤出现不规则红斑和丘疹，轻刮皮屑后红斑处有明显出血点，上面覆盖 薄膜；皮肤红斑和丘疹处皮损表皮过度增生，表现如厚厚牛皮，轻抓表皮呈鳞状脱屑，严重者如套状或者鞋袜状皮屑脱落。本病呈反复发作、秋冬季加重、皮肤瘙痒难耐，严重影响患者的生活和工作。其中疱疹型或者红皮病型，有时也会引起患者全身性症状，严重甚至可危及患者生命，因此不仅患者十分痛苦，而且也给家庭和社会带来沉重负担。近年来银屑病在我国发病率呈增加趋势，目前全国至少有300万患者，是皮肤科的重要疾病。银屑病发病机理复杂，至今不明。目前公认此病相关因素较多，如遗传、感染、精神因素、内分泌因素、代谢障碍、免疫功能紊乱等。其中，免疫异常已经得到公认是银屑病的重要因素:采用免疫抑制剂、或者抑制炎症因子(如TNFa)的生物制剂能快速有效缓解银屑病的临床症状，证实了免疫和炎症在银屑病发生发展中的重要性。典型的银屑病患者的皮肤病理切片中可见，角质细胞过度增生，向下(即向基底细胞层)生长而形成“杵状”突出；向上在表皮部位形成多层重叠的角质细胞，由于角化不全，这些表皮细胞中含有细胞核，在角质细胞之间有明显的、散在的中性粒细胞浸润，形成“微脓疡”。因此，银屑病的病理中至少有下列两个因素:炎症/免疫细胞；角质细胞过度增生并角化不全。目前在银屑病皮损部位发现的炎症/免疫细胞有单核巨噬细胞、郎格汉斯细胞、树突状细胞、ThU Thl7/Th22细胞等T细胞亚群以及中性粒细胞等。与此相关的炎症因子介导了银屑病皮损的发生。目前发现相关的重要炎症因子有TNFa、IL-17、IL-22/IL-23等等。其中，TNFa可由多种炎症细胞产生，如皮肤的单核巨噬细胞、郎格汗式细胞、树突状细胞、Thl细胞等都能够产生，临床上采用抗TNFa的生物制剂能够获得临床症状缓解，表明这是一种主要的炎症因子。除了炎症细胞和炎症因子外，在银屑病发生中起关键作用的另外一种细胞即是皮肤角质形成细胞(keratinocyte, KC)。角质形成细胞位于皮肤的最表面,在正常情况下，表皮的角质形成细胞通过分化与活化这两条相互调节和转换的方式以维持正常功能和损伤修复。正常情况下，角质形成细胞来源于皮肤的基地层，经过分化发育为棘层、颗粒层，最后到达并形成角质层。但是在银屑病时，这样的分化发育过程受到干扰，使角质形成细胞过度增生但是分化不全，从而导致银屑病皮损病变。现在已知，来源于不同细胞的角质素们调控着角质形成细胞正常分化发育，而当异常情况下，如接受炎症因子刺激时，角质素表达异常，从而使正常的表皮形成调控失常，导致疾病。现在已经发现，炎症因子如IL-b，TNFa是维持KC处于活化状态的主要细胞因子，其他如IL-17、IL-22/IL-23等均通过不同途径参与上述途径，加重皮损。Cyr61 (Cysteine-rich 61)是一种分子量约42 kDa的分泌型基质蛋白，不仅是胚胎发育、组织损伤修复中的重要蛋白，还与炎症环境下组织细胞的过度增生有关，更重要的是Cyr61还能反向促进炎症部位的Thl7细胞分化，由此加重炎症部位的组织损伤{Journal of Immunol, 2012，188:5776-5784)。之前的研究均集中在Cyr61分子在胚胎发育、组织损伤修复和肿瘤发生中的作用。2009年底申请人率先报道了 Cyr61受到IL-17上调并介导类风关滑膜细胞过度增生(心^ Rheumatism，2009，60:3602 — 3612、饱关键作用，继之Cyr61能够通过促进滑膜细胞分泌IL-6而反向促进Thl7分化增殖，由此导致 RA 病变部位 Thl7 增多、加重炎症(Journal of Immunol, 2012,188:5776-5784)。这些研究表明Cyr61在类风关这样的自身免疫病中起到前炎症因子的作用，因此是潜在的治疗靶点。这些研究还表明Cyr61在免疫应答与自身免疫病中担任着关键的中介作用，它像IL-lb, IL-6、IL-8等重要的前炎症因子一样，介导免疫系统与组织结构细胞之间的相互作用，是机体免疫系统和组织细胞间的重要桥梁，起到加重局部炎症和组织损伤病理作用。申请人:最新的研究表明Cyr61分子还参与银屑病的发生，因此认为是潜在的治疗靶点。主要参考文献: 1.Jinpiao Linj Zhou Zhou, Rongfen Huoj Lianbo Xiao, Guilin Ouyang,Li Wang, Yue Sun, Baihua S henj Dangsheng Li， Ningli L1.Cyr61 PromotesThl7 Differentiation through Inducing IL-6 Production by Fibroblast-LikeSynoviocytes in Rheumatoid Arthritis.Journal of Immunology.2012， 188 (11):5776-84 ；2.Jinpiao Linj Rongfen Huoj Li Wang, Zhou Zhou, Yue Sun, Baihua ShenjRongfang Wang, Ningli L1.A novel anti_Cyr61 antibody inhibits breast cancergrowth and metastasis in viv0.Cancer Immunology Immunotherapy, 2012，61:677-687 ； 3.Qiuyu Zhang, Juanjuan Wuj Qi Caoj Lianbo Xiao, Li Wang, Dongyi He，Guilin Ouyangj Jinpiao Linj Baihua Shenj Yuan Shij Yan Zhang, Dangsheng Li，Ningli L1.A Critical Role of Cyr61 in IL-17-dependent Proliferation ofFibroblast-like Synoviocytes in Rheumatoid Arthritis.Arthritis & Rheumatism,2009， 60:3602-3612 ；4.Chung-Ching Chu ， Paola Di Meglio ， Frank 0.Nestle, Harnessing dendriticcells in inflammatory skin diseases.Seminars in Immunology 2011，23:28—41 ;5.Freedberg IMj Tomic-Canic M，Komine M and Blumenberg M.Keratins and theKeratinocyte Activation Cycle.J Invest Derm本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种Cyr61在制备银屑病药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈向东，李宁丽，沈佰华，火蓉芬，汪蓓青，吴品茹，沈征宇，徐慧，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院，
类型：发明
国别省市：
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