缓冲的眼用组合物以及使用其的方法技术

本发明专利技术内容提供用于配制通过促进伤口愈合、药物活性剂的递送并润滑眼睛而对治疗眼睛病症中有用的可局部施用的悬浮液的缓冲的眼用组合物。特别地，所述眼用组合物包括与对哺乳动物眼睛的应用相容的缓冲溶液，其中所述缓冲液提供增加的药物活性剂作用机能以及治疗质量。所述眼用组合物因其同时治疗角膜溃疡和来自各种眼部损伤的过度的炎症显示出双重治疗作用以缓解各种眼睛病症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术一般涉及眼用组合物并且更具体地涉及用于配制在递送眼部病症、损伤和疾病的药物活性剂和治疗中有用的局部可接受的悬浮液的眼用缓冲剂。本专利技术还涉及单独或与药学活性剂组合使用本专利技术的眼用缓冲剂制品治疗眼部病症、损伤和疾病的方法，以及制备缓冲剂和基于所述缓冲剂的制品的方法。所述缓冲的溶液与PKC激活剂或抑制剂例如PKa抑制剂一起起到特别好的作用。
技术介绍
已经描述由疾病或损伤导致的各种眼部病症并且以不同的成功率进行治疗。例如，一种病症是角膜溃疡，其是作为细菌、病毒或真菌感染，机械损伤或严重的变应性疾病的结果在表面角膜上发生的开放性疮口。角膜溃疡是严重的病况，其必须被迅速治疗以避免视力损失的问题。归因于炎症或损伤的角膜的炎症可导致严重的视力损失甚至是失明。角膜溃疡越深，形成越严重的病况并且非常深的溃疡可在角膜上导致瘢痕形成以及随之阻挡光线进入眼部。治疗通常涉及抗生素以及抗病毒或抗真菌药物。也可给予类固醇滴眼液以减少炎症。然而，没有增强伤口闭合并且避免瘢痕形成的药物。在严重的实例中，当已有的治疗没有帮助时，可能需要角膜移植来恢复视力。对眼部的化学损伤表示由强烈碱性(碱性的)化合物或酸性化合物导致的真实眼科紧急事件中的一种。碱性损伤是更普通的并且可能更加有害，尤其是在常常导致永久的视力损伤的双侧化学暴露中。这一损伤的严重度与暴露的类型、体积、浓度、持续时间以及化学品穿透的程度相关。20%的化学损伤导致显著的视觉以及面貌上失能；仅15%具有严重的化学损伤的患者获得功能性的视力康复。角膜上皮细胞损害范围可从温和的弥漫性点状上皮角膜炎(PEK)至完全的上皮细胞缺陷。这些伤口同样由严重的结膜炎症和前房炎症反应以及角膜穿孔表征。干眼被认为是导致对眼表有潜在性损害的不舒服、视觉障碍和泪液膜不稳定的症状的泪液和眼表的多因子病。干眼通常伴随增加的泪液膜渗量和眼表的炎症。水液性泪液不足(ATD)通常是干眼的最常见的原因并且其可能归因于不足的泪液产生。泪腺的分泌受到神经反射弧的控制，角膜和结膜中的传入神经(三叉感觉纤维)通往脑桥(上涎神经核)，传出纤维从脑桥传出，在中间神经中，至终结于泪腺的蝶腭神经节以及交感节后和副交感神经。干燥性角结膜炎(KSC)是给予这一种眼表病症的命名。KSC通常被分为舍格伦综合征(SS)相关的KCS和非SS相关的KCS。如果患有水液性泪液不足的患者具有相关的口干燥症和/或结缔组织病那么他们具有SS。患有原发性SS的患者具有血清自身抗体和非常严重的水液性泪液不足和眼表疾病所显示的系统免疫疾病的症状。非SS的KSC通常归因于雄激素的降低，例如来自绝经后的雌性中降低的卵巢功能或怀孕和使用节育药丸时升高的性激素结合球蛋白的水平。干眼可 与无菌或传染性的角膜溃疡并发，尤其是在患有SS的患者中。溃疡通常是椭圆或圆形的，直径上少于3mm并且位于角膜中央或近中央。偶尔会发生角膜穿孔。在罕见的实例中，干眼综合征中无菌或传染性的角膜溃疡可导致失明。其他的并发症可包括点状上皮缺损(PED)、角膜新生血管形成和角膜瘢痕形成。眼部病症的治疗通常需要将药物活性剂递送至眼部，例如采用或经由缓冲的液体眼用溶液。可选择地，一些治疗需要特别缓冲的溶液，其为眼部提供润滑以改善病症。理想的眼用溶液必须被配制为适应药物活性剂以及与眼部的生理相容。因此，具有提供治疗并适应药物活性剂的眼用缓冲溶液，并且优选地通过增强药剂的作用机能以提高单独由眼用溶液或活性剂提供的愈合速度来协同作用，是有用的。
技术实现思路
本专利技术部分基于用于配制在递送药物活性剂以及通过加速或促进受损害的眼部组织愈合来治疗眼睛病症中有用的可局部施用的悬浮液的眼用缓冲剂的发现。因此，在一个方面，本公开内容提供液体眼用组合物。所述组合物包括a)0.1至2.0% (w/v)氯化钠；b)0.01至0.5% (w/v)氯化钾；c)0.01至1.0 % (w/v)三水合醋酸钠；d)0.01至1.0% (w/v) 二水柠檬酸三钠；和e)水。在一个实施方案中，所述组合物不包括或者包括少于0.03% (w/v)的二水合氯化钙或氯化镁六水合物中的任一种或两者。在另一个 实施方案中，本公开内容提供液体眼用组合物，其包括a)0.1至2.0%(w/v)氯化钠；b)0.01 至 0.5% (w/v)氯化钾；c)0.01 至 1.0 % (w/v)三水合醋酸钠；d)0.01至1.0% (w/v) 二水柠檬酸三钠；e)水和f)药物活性剂。在一些实施方案中，所述药物活性剂是PKC抑制剂或激活剂，例如PKC-α抑制剂、PKC-ε抑制剂、PKC-δ抑制剂或PKC-δ激活剂。在一些实施方案中，所述药物活性剂是PKC-α抑制剂。在一些实施方案中，所述组合物不包括或者包括少于0.03% (w/v)的二水合氯化钙或氯化镁六水合物中的任一种或两者。在另一个方面，本公开内容提供加速或促进受试者中受损的眼部组织或眼部伤口的方法。所述方法包括向受试者的眼睛施用所公开的液体眼用组合物。在不同的实施方案中，所述伤口可以是角膜溃疡伤口、视网膜病变伤口、烧伤、炎性伤口、干眼综合征伤口、黄斑变性伤口、撕裂伤、外科切口伤口或术后粘连伤口。在另一个方面，本公开内容提供了润滑受试者眼睛的方法。所述方法包括以足以润滑眼睛的量向受试者的眼睛局部施用液体眼用组合物。在优选的实施方案中，眼用组合物适于用作润眼剂或人工泪液组合物。在另一个方面，本公开内容提供了治疗受试者眼睛感染的方法。所述感染可由任何传染剂例如病毒、真菌或细菌、原生动物、变形虫等导致。所述方法包括向受试者的眼睛局部施用液体眼用组合物。在优选的实施方案中，本专利技术的眼用组合物含有足以治疗或治愈感染的量的抗感染剂或抗炎剂。本专利技术的另一个方面涉及通过施用基于本专利技术的缓冲的眼用溶液治疗眼部的变态反应，所述缓冲的眼用溶液另外地含有抗变应性药物例如抗组胺剂(诸如皮质醇)、肥大细胞稳定剂例如色甘酸钠、血管收缩剂例如萘甲唑林。本专利技术还涉及基于本专利技术的缓冲剂的治疗青光眼的制剂以及用这些组合物治疗青光眼的方法。通常，这些制剂含有抗青光眼剂例如β_阻滞剂、肾上腺素能激动剂例如α -3肾上腺素能激动剂、地美溴铵或可通过局部递送至眼睛治疗青光眼的任何其他已知的或尚未发现的剂。在另一个方面中，本公开内容的眼用组合物被用作眼洗剂或眼冲洗以预防或抑制眼部组织损伤或创伤。像这样，本公开内容提供了预防或抑制眼部组织损伤或创伤的方法，其包括响应于对腐蚀性化学品的暴露向受试者的眼睛局部施用本公开内容的液体眼用组合物。在另一个方面，本公开内容提供了将药剂递送至患有眼睛疾病、病况或损伤的受试者中。所述方法包括向受试者的眼睛局部施用本公开内容的液体眼用组合物，其中所述组合物包括一种或多种药物活性剂并且以足以治疗或治愈所述损伤、疾病或病况的量施用。在不同的实施方案中，液体眼用组合物包括:0.6至0.8% (w/v)氯化钠；0.07至0.09% (w/v)氯化钾；0.3至0.5% (w/v)三水合醋酸钠；0.1至0.3% (w/v) 二水柠檬酸三钠和无菌水。在一些实施方案中，组合物具有约5.5至8.0或6.8至7.6的pH和从约220至320m0sm/kg的重量渗透浓度。在不同的实施方案中，所述组合物可具有约I至50，OOOcps或a本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：塔玛·滕宁鲍姆，利奥拉·布赖曼维克斯曼，尤瓦尔·萨吉夫，奥芙拉·利维哈查姆，
申请(专利权)人：希尔洛有限公司，
类型：
国别省市：