一种阿齐沙坦的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种高血压治疗药物——阿齐沙坦的制备方法，属于医药领域。本发明专利技术的有益效果是反应以化合物1为起始原料，经与盐酸羟胺加成，氯甲酸乙酯酰基化，碱作用下关环水解共三步反应制备阿齐沙坦，将原有技术中的关环和水解两步反应合为一步，使得以往的四至五步反应缩短至三步，缩短了反应时间，且在提高收率的同时，极大地降低了脱乙氧基杂质的含量，简化了实验操作，降低了成本，得到了高纯度的阿齐沙坦，HPLC纯度大于99.5％，脱乙基杂质及酰胺杂质均小于0.1％。

【技术实现步骤摘要】

:本专利技术涉及一种高血压治疗药物一阿齐沙坦的制备方法，属于医药领域。专利技术背景:血管紧张素II受体拮抗剂类降压药的开发始于上世纪70年代，该类产品的第一个上市药物是1994年问世的由Dupont&Merck公司合作开发的氯沙坦钾，自该药在瑞典上市以来，沙坦类药物发展迅速，到目前为止相继有缬沙坦，坎地沙坦酯，厄贝沙坦，依普沙坦，他索沙坦，替米沙坦和奥美沙坦酯等8个单方制剂和4个复方制剂被美国FDA批准上市。阿齐沙坦是目前唯一处于临床四期的血管紧张素II受体拮抗剂的沙坦类药物，用于治疗成人高血压的临床疗效显著，由日本武田工业株式会社开发，于2012年上市，该药是坎地沙坦酯的下一代产品，口服用药，每日一次，既可单用，也可与其他降压药联合用于高血压及相关并发症的治疗，优于同类产品氯沙坦和奥美沙坦酯的临床效果。阿齐沙坦化学结构如下:权利要求1.，其特征在于， 第一步化合物I在三乙胺作用下，与盐酸羟胺反应，制备化合物2，2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，第三步反应所用的碱选自氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾中的一种。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，第三步反应所用的碱选自氢氧化锂。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，第三步反应温度为40-70°C。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，第三步反应温度为50-60°C。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，第三步反应的溶剂选自四氢呋喃、丙酮、乙腈、甲醇、乙醇等醇类溶剂。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，第三步反应溶剂为四氢呋喃、丙酮、乙腈、甲醇、乙醇等醇类溶剂和水的混合溶剂。全文摘要本专利技术涉及一种高血压治疗药物——阿齐沙坦的制备方法，属于医药领域。本专利技术的有益效果是反应以化合物1为起始原料，经与盐酸羟胺加成，氯甲酸乙酯酰基化，碱作用下关环水解共三步反应制备阿齐沙坦，将原有技术中的关环和水解两步反应合为一步，使得以往的四至五步反应缩短至三步，缩短了反应时间，且在提高收率的同时，极大地降低了脱乙氧基杂质的含量，简化了实验操作，降低了成本，得到了高纯度的阿齐沙坦，HPLC纯度大于99.5％，脱乙基杂质及酰胺杂质均小于0.1％。文档编号C07D413/10GK103242305SQ20131018646公开日2013年8月14日 申请日期2013年5月11日 优先权日2013年5月11日专利技术者傅凯敏 申请人:威海迪之雅制药有限公司, 迪沙药业集团有限公司, 威海迪之雅医药化工开发有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿齐沙坦的制备方法，其特征在于，第一步化合物1在三乙胺作用下，与盐酸羟胺反应，制备化合物2，第二步化合物2与氯甲酸乙酯在三乙胺作用下，制备化合物3，其中，R是?C2H5基团；第三步化合物3在碱作用下，发生环合、碱解反应，制备阿齐沙坦，即化合物5，FSA00000897984000011.tif,FSA00000897984000012.tif,FSA00000897984000013.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：傅凯敏，
申请(专利权)人：威海迪之雅制药有限公司，迪沙药业集团有限公司，威海迪之雅医药化工开发有限公司，
类型：发明
国别省市：