3-位取代的N-甲基哌嗪的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种3-位取代的N-甲基哌嗪的合成方法，以3-氧代哌嗪-1-甲酸叔丁酯为起始原料发生甲基化反应，然后引入取代基，还原、脱-BOC得到3-位取代的N-甲基哌嗪。本发明专利技术方法简便、易操作，适合于大量制备。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及3-位取代的N-甲基哌嗪的合成方法，属于医药、化工

技术介绍
N-甲基哌嗪是重要的医药中间体，用于制备抗菌类药物甲哌利福霉素、氧氟沙星等；同时，也是抗精神病药三氟拉嗪、氯氮平、西地那非、吐立抗、佐匹克隆等药物的中间体，亦可用于农药、染料、塑料等行业。3-位取代的N-甲基哌嗪可以用来合成抗忧郁、抗肿瘤、和抗菌的药物等，可以采用如下合成路线(JHC1991，28，1219-1224):权利要求1.本专利技术公开了一种3-位取代的N-甲基哌嗪的合成方法，包含以下步骤:(1)3-氧代哌嗪-1-甲酸叔丁酯和碘甲烷发生反应，得到中间体4-甲基-3-氧代哌嗪-1-甲酸叔丁酯；(2)上述所得中间体在碱作用下，得到2-位取代的化合物；(3)上述所得2-位取代的化合物经还原，得到2-位取代的4-甲基哌嗪-1-甲酸叔丁酯；(4)在酸性条件下脱-BOC得到目标化合物。2.如权利要求所述3-位取代的N-甲基哌嗪的合成方法第一步，其特征在于:所用的甲基化试剂，包含但不限于碘甲烷、硫酸二甲酯等；所用的碱，包含但不限于钠氢、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠等；反应溶剂为四氢呋喃，也可以为DMF、二氧六环、乙醇-水等；反应温度为O 50°C。3.如权利要求所述3-位取代的N-甲基哌嗪的合成方法第二步，其特征在于:所用的碱，包含但不限于LiHMDS、NaHMDS, LDA等；反应溶剂为四氢呋喃，也可以为DMF、二氧六环等 ，反应温度为-78V。4.如权利要求所述3-位取代的N-甲基哌嗪的合成方法第三步，其特征在于:所用的还原剂，包含但不限于硼烷、LiAlH4等；反应溶剂为四氢呋喃，也可以为乙醚、二氯甲烷等；反应温度为-20°C至室温。5.如权利要求所述3-位取代的N-甲基哌嗪的合成方法第四步，其特征在于:所用的酸，包含但不限于甲磺酸、盐酸、氯化氢、溴化氢和三氟乙酸等；反应溶剂为甲醇，也可以为乙醇、二氯甲烷等；反应温度为室温。全文摘要本专利技术公开了一种3-位取代的N-甲基哌嗪的合成方法，以3-氧代哌嗪-1-甲酸叔丁酯为起始原料发生甲基化反应，然后引入取代基，还原、脱-BOC得到3-位取代的N-甲基哌嗪。本专利技术方法简便、易操作，适合于大量制备。文档编号C07D241/04GK103242246SQ20131018988公开日2013年8月14日 申请日期2013年5月21日 优先权日2013年5月21日专利技术者邵东, 邵文祺 申请人:苏州科捷生物医药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
本专利技术公开了一种3?位取代的N?甲基哌嗪的合成方法，包含以下步骤：(1)3?氧代哌嗪?1?甲酸叔丁酯和碘甲烷发生反应，得到中间体4?甲基?3?氧代哌嗪?1?甲酸叔丁酯；(2)上述所得中间体在碱作用下，得到2?位取代的化合物；(3)上述所得2?位取代的化合物经还原，得到2?位取代的4?甲基哌嗪?1?甲酸叔丁酯；(4)在酸性条件下脱?BOC得到目标化合物。其中R为苄基、甲基、(2?甲基苯)亚甲基、(2?氯苯)亚甲基、(2?氟苯)亚甲基、(3?氟苯)亚甲基、(4?氟苯)亚甲基等。FSA00000898794500011.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：邵东，邵文祺，
申请(专利权)人：苏州科捷生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：