本发明专利技术属于防治老年痴呆症药物研究领域，公开了一种防治老年痴呆症的化合物及其制备方法和用途。该化合物为2-[(2,5-二羟基苯甲酰基)胺基]-5-羟基苯甲酸甲酯。所述制备方法指从牛扁根提取分离得到。本发明专利技术把2-[(2,5-二羟基苯甲酰基)胺基]-5-羟基苯甲酸甲酯应用于制备防治老年痴呆症药物。结果表明，2-[(2,5-二羟基苯甲酰基)胺基]-5-羟基苯甲酸甲酯在低浓度下可以改善转基因果蝇的学习记忆指数，具有较好的抗老年痴呆病作用，特别适用于阿尔兹海默病。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于防治老年痴呆症药物研究领域，特别涉及一种防治老年痴呆症的化合物及其制备方法和用途。
技术介绍
阿尔兹海默病(Alzheimer’s Disease,简称AD)是老年痴呆症最常见的一种形式，是一种与衰老相关的进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。AD患者遭受认知缺陷和记忆力下降以及诸如焦虑等行为问题的折磨，通常需要生活援助机构或家庭成员的全面照料，此照料成本非常高昂。随着老年人口与其占人口总数比例的增加，AD日益成为一个严重的医学问题。AD的病理学特征是患者的大脑通常有由τ蛋白超磷酸化产生的神经原纤维纠缠结以及β_淀粉样蛋白l_42(Amyloid Betal_42, A β 1_42)肽聚集形成的淀粉样蛋白斑块。Αβ 1-42形成寡聚物，然后形成原纤维，最终形成淀粉样蛋白斑。据信，Αβ寡聚体和原纤维具有特别神经毒性，可造成与AD相关的大多数神经损害。过表达Αβ42的转基因果蝇可以模拟人的上述疾病状况:比如与年龄相关的神经退化明显。这样的转基因果蝇可以用来评价药物治疗神经退行性疾病的效果、尤其是治疗AD的有效性。Koichi I i j ima与Hsin-PingLiu 等人(Dissecting the pathological effects of human AiMOand A β 42inDrosophila:A potential model for Alzheimer’s disease.PNAS, 2004, 101(17):6623 -6628.)提供了一种转基因果蝇模型及其制备方法，并证实该模型可以模拟人的神经退行性疾病老年痴呆 尤其是AD的疾病状态，并可以用于老年痴呆尤其是AD的药物筛选。总的来说，该模型建立的基本原理是:将携带有elav启动基因的亲本果蝇和携带有Αβ42蛋白基因的亲本果蝇杂交，获得整合有elav启动基因和A β 42蛋白因子的子代疾病果蝇。本领域所属的技术人员在上述Koichi Ii jima与Hsin-Ping Liu等人的文献指导下可以制备出这种用于筛选抗老年痴呆尤其是抗AD的药物。2010 年,Borbely G, Szabadkai I, Horvath Z 等人公开了化合物 2_-5-轻基苯甲酸(结构式如下所示)及其类似物(Journal of Medicinal Chemistry, 2010, 53(18):6758-6762.)。目前已经发现此化合物具有表皮生长因子受体(Epidermalgrowth factor receptor erbBl, EGFR, erbBl)、蛋白激酶 A (protein kinase-A, PKA)以及NADPH 氧化酶 4 (NADPH oxidase4)抑制能力。权利要求1.一种防治老年痴呆症的化合物，其特征在于:该化合物命名为2--5-羟基苯甲酸甲酯，具有如下化学结构:2.一种根据权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于包括以下具体步骤:取风干牛扁根，用乙醇-水提取，再用乙酸乙酯与正丁醇先后萃取；用色谱法对正丁醇萃取物进行分离，纯化，得到2--5-羟基苯甲酸甲酯。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于:所述的乙醇-水指体积分数为60%的乙醇水溶液；所述的分离指过硅胶柱层析，用氯仿-甲醇-水溶液进行梯度洗脱；所述的纯化指过ODS柱层析，甲醇-水溶液进行梯度洗脱后，过Sephadex LH-20柱层析，甲醇洗脱，再利用乙醇进一步纯化。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于:所用乙醇-水的量为每Ig牛扁根使用5mL乙醇-水溶液；所用乙酸乙酯的量为每Ig牛扁根使用3.5mL乙酸乙酯；所用正丁醇的量为每Ig牛扁根使用3.5mL正丁醇。5.根据权利要求3所述的所述的制备方法，其特征在于:所述的氯仿-甲醇-水溶液体积比分别为 100:0:0，98:2:0，95:5:0，90:10:0，80:20:0，60:40:8，0:100:0，每个梯度的洗脱体积为每Ig正丁醇萃取物干样使用82mL洗脱液；所用甲醇-水溶液体积比分别为10:90,30:70,50:50,70:30,90:10,100:0,每个梯度的洗脱体积为每Ig氯仿-甲醇-水洗脱液干样使用82mL洗脱液。6.根据权利要求3所述的所述的制备方法，其特征在于:所述过ODS柱层析指对氯仿-甲醇-水体积比为98:2:0的组分进行过柱；所述过S印hadex LH-20柱层析指对甲醇-水体积比为50:50的组分进行过柱。7.根据权利要求1所述化合物在制备防治老年痴呆症药物中的用途。8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于:所述的防治老年痴呆症药物指防治阿尔兹海默病药物。9.根据权利要求7所述的用途，其特征在于:所述的药物指含有2--5-羟基苯甲酸甲酯、其药用盐和溶剂化物中的至少一种。10.根据权利要求7所述的用途，其特征在于:所述的药物含有一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。全文摘要本专利技术属于防治老年痴呆症药物研究领域，公开了一种防治老年痴呆症的化合物及其制备方法和用途。该化合物为2--5-羟基苯甲酸甲酯。所述制备方法指从牛扁根提取分离得到。本专利技术把2--5-羟基苯甲酸甲酯应用于制备防治老年痴呆症药物。结果表明，2--5-羟基苯甲酸甲酯在低浓度下可以改善转基因果蝇的学习记忆指数，具有较好的抗老年痴呆病作用，特别适用于阿尔兹海默病。文档编号C07C231/24GK103242191SQ20131016260公开日2013年8月14日 申请日期2013年5月6日 优先权日2013年5月6日专利技术者姚新生, 钟毅, 高昊, 刘振宇, 穆祯强, 杜书文, 肖高铿 申请人:暨南大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种防治老年痴呆症的化合物，其特征在于：该化合物命名为2?[(2,5?二羟基苯甲酰基)胺基]?5?羟基苯甲酸甲酯，具有如下化学结构：FDA00003148633900011.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：姚新生，钟毅，高昊，刘振宇，穆祯强，杜书文，肖高铿，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：
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