本发明专利技术涉及一种含超支化聚合物与磷脂的纳米载体，该纳米载体包括超支化聚酯H40、聚己内酯、磷脂及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基线性聚合物；聚己内酯接枝于超支化聚酯H40上形成内核，磷脂环绕于聚己内酯上形成中间层，二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基线性聚合物以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺穿插于所述中间层中并以聚乙二醇及羧基形成外层。上述含超支化聚合物与磷脂的纳米载体综合了聚合物纳米颗粒和纳米脂质体的优势，具有药载量高、生物相容性好、半衰期长及单分散性的特点，且不易团聚，具有较强的稳定性。此外，本发明专利技术还涉及一种含超支化聚合物与磷脂的纳米载体的制备方法及应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及纳米医学领域，特别是涉及一种含超支化聚合物与磷脂的纳米载体及其制备方法和应用。
技术介绍
传统的已经研究出多种可以携载药物的纳米载体，其中，以聚合物纳米颗粒和纳米脂质体为代表的两类主流纳米载体能包裹和传输药物、基因等，已成为各国科学家的研究热点。以 聚合物纳米颗粒和纳米脂质体为代表的两类主流纳米载体具有很多优点，已经解决了很多难题，如难溶性药物的溶解性问题、药物缓释的问题等。但传统的聚合物纳米载体或纳米脂质体载体还是存在生物相容性较差以及半衰期较短等问题。
技术实现思路
基于此，有必要提供一种生物相容性较好且半衰期较长的含超支化聚合物与磷脂的纳米载体。一种含超支化聚合物与磷脂的纳米载体，包括超支化聚酯H40、聚己内酯、磷脂及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基线性聚合物；所述聚己内酯接枝于所述超支化聚酯H40上形成内核，所述磷脂环绕于所述聚己内酯外侧形成中间层，所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基线性聚合物的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺穿插于所述中间层中，所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基线性聚合物的聚乙二醇及羧基形成外层。在其中一个实施例中，接枝有聚己内酯的超支化聚酯H40、磷脂及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基线性聚合物的质量比为I 5:0.24:0.06。在其中一个实施例中，所述中间层为单层结构。在其中一个实施例中，所述磷脂为大豆卵磷脂。在其中一个实施例中，所述含超支化聚合物与磷脂的纳米载体的粒径为20 40nmo由于超支化聚酯H40具有高度支化的结构特点，而且其表面富集大量的活性末端羟基，因此，可以以超支化聚酯H40为引发剂，在单个超支化聚酯H40表面接枝聚己内酯(PCL)，形成具有多臂结构且具有单分散性的H40-PCL，从而以疏水性的H40-PCL为内核实现疏水性药物的高效负载，同时可控制疏水性药物在体内缓慢释放。而磷脂环绕于聚己内酯上形成中间亲水层，使含超支化聚合物与磷脂的纳米载体能够避免免疫系统的识别，从而增强其在体内循环的半衰期。二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基(DSPE-PEG-C00H)线性聚合物以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)穿插于磷脂中间层中形成外层，提供聚乙二醇外壳及羧基，从而使得含超支化聚合物与磷脂的纳米载体具备空间稳定性、静电稳定性以及长循环等特点，同时羧基易于交联抗体、肽、探针等配体，从而可以使得含超支化聚合物与磷脂的纳米载体具有靶向性。而且H40-PCL、大豆卵磷脂及DSPE-PEG-C00H都具有良好的生物相容性，优越的可生物降解性，可以通过正常的生理途径吸收或排出体外。上述含超支化聚合物与磷脂的纳米载体综合了聚合物纳米颗粒和纳米脂质体的优势，具有药载量高、生物相容性好、半衰期长及单分散性的特点，且不易团聚，具有较强的稳定性。本专利技术还提供了上述含超支化聚合物与磷脂的纳米载体能在制备药物载体制剂上应用。一种含超支化聚合物与磷脂的纳米载体的制备方法，包括如下步骤:将超支化聚酯H40、己内酯及辛酸亚锡置于真空环境中，并在135°C下搅拌反应，分离纯化后得到聚己内酯接枝于超支化聚酯H40上的中间产物，并将所述中间产物溶于乙氰中，制备浓度为I 5mg/mL的中间产物的乙氰溶液，其中，所述超支化聚酯H40的末端羟基与所述己内酯的摩尔比为1:20 1:50，所述辛酸亚锡的质量为所述己内酯的1%。，所述真空环境预先经过硅烷化处理；将磷脂及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基线性聚合物按照质量比为4:1的比例溶解于乙醇水溶液中，并于65°C下搅拌，得到混合溶液，其中乙醇水溶液中乙醇的质量分数为4% ；按照体积为1: 1.5 6的比例将所述中间产物的乙氰溶液逐滴加入至所述混合溶液中，并于65°C下搅拌，得到所述含超支化聚合物与磷脂的纳米载体。在其中一个实施例中，所述分离纯化的步骤具体为:将反应后的混合物溶解于氯仿中，然后迅速加入足量的冷甲醇进行沉淀，过滤，得到固定物质；将所述固体物质于真空条件下室温干燥两天，得到纯化的聚己内酯接枝于超支化聚酯H40上的中间产物。·在其中一个实施例中，所述含超支化聚合物与磷脂的纳米载体的粒径为20 40nmo在其中一个实施例中，所述磷脂为大豆卵磷脂。上述含超支化聚合物与磷脂的纳米载体的制备方法，首先利用超支化聚酯H40作为引发剂，己内酯为原料，辛酸亚锡为催化剂，合成具有多臂结构且具有单分散性的H40-PCL ;然后将H40-PCL、磷脂及DSPE-PEG-C00H混合，通过一步纳米沉淀自组装得到含超支化聚合物与磷脂的纳米载体。上述制备方法简便易行，操作简便，便于推广应用。附图说明图1为一实施方式的含超支化聚合物与磷脂的纳米载体的结构示意图；图2为一实施方式的含超支化聚合物与磷脂的纳米载体的制备方法的流程图；图3为实施例1制备的含超支化聚合物与磷脂的纳米载体的粒径图。具体实施例方式下面结合附图及具体实施例对含超支化聚合物与磷脂的纳米载体及其制备方法和应用进行进一步的说明。如图1所示，一实施方式的含超支化聚合物与磷脂的纳米载体包括超支化聚酯H40、聚己内酯、磷脂及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基线性聚合物。其中，聚己内酯接枝于超支化聚酯H40上形成内核，磷脂环绕于聚己内酯外侧形成中间层，二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基线性聚合物以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺穿插于中间层中形成外层用于提供聚乙二醇外壳及羧基。在本实施方式中，接枝有聚己内酯的超支化聚酯H40 (H40-PCL)、磷脂及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基线性聚合物的质量比为I 5:0.24:0.06。该质量比能确保聚己内酯合理的接枝于超支化聚酯H40上，使得接枝密度相对比较合适。接枝密度太小不利于获得较高的载药量，接枝密度太大不仅浪费原材料还会影响两亲性超分子聚合物的粒径。而二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基线性聚合物以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺穿插于磷脂中间层中形成外层，因此，环绕于聚己内酯上形成中间层的磷脂的用量不能太大，磷脂的用量太大，将不利于自组装形成外层；当然，磷脂的用量也不能太小，太小不利于形成增强含超支化聚合物与磷脂的纳米载体在体内循环的半衰期的中间层。在本实施方式中，超支化聚酯H40，为商品化的Boltorn H40。超支化聚酯H40具有高度支化的结构特点，而且其表面富集大量的活性末端羟基，因此，可以以超支化聚酯H40为引发剂，在单个超支化聚酯H40表面接枝聚己内酯(PCL)，形成具有多臂结构且具有单分散性的H40-PCL，从而以疏水性的H40-PCL为内核实现疏水性药物的高效负载，同时可控制疏水性药物在体内缓慢释放。而且含超支化聚合物与磷脂的纳米载体由于具有高度支化的内核，不会因载体浓度降低而发生胶束解组装现象，极大地提升了载体的稳定性。其中，聚己内酯具有良好的生物相容性，优越的可生物降解性，因此备受关注，并获得美国FDA的批准。而磷脂具有双分子层的生物膜结构，具有极好的亲水性、亲脂性和天然的靶向性、长效性、包容性等特性，且无毒、无免疫原性、吸收速度快、生物利用度高、易于表面功能化等特点，应用前景十分广阔。在本实施方式中，磷脂环绕于聚己内酯上形成中间亲水层，使含超支化聚合物与磷脂的纳米载体能够避免免疫系统的识别，从而增强其在体内循环的半衰期。磷脂中本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含超支化聚合物与磷脂的纳米载体，其特征在于，包括超支化聚酯H40、聚己内酯、磷脂及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺?聚乙二醇?羧基线性聚合物；所述聚己内酯接枝于所述超支化聚酯H40上形成内核，所述磷脂环绕于所述聚己内酯外侧形成中间层，所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺?聚乙二醇?羧基线性聚合物的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺穿插于所述中间层中，所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺?聚乙二醇?羧基线性聚合物的聚乙二醇及羧基形成外层。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：蔡林涛，邓吉喆，魏伟，李明星，孙茜，马轶凡，
申请(专利权)人：深圳先进技术研究院，
类型：发明
国别省市：
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