本发明专利技术涉及对罹患或疑患有肾损伤的受试者进行监测、诊断、预后和确定治疗方案的方法和组合物。具体地说，本发明专利技术涉及采用检测一种或多种生物标记物的测定，所述生物标记物选自由在肾损伤中作为诊断和预后生物标记物测定的β-神经生长因子、白介素-17A、促卵泡素亚基β、胶原酶3、卵泡抑素、维生素D结合蛋白、胰岛淀粉样多肽、胰岛素C-肽、补体因子H、抑胃肽、胰高血糖素样肽1、胰高血糖素、套膜蛋白、Ⅱ型细胞骨架角蛋白-1/角蛋白-10、Ⅱ型细胞骨架角蛋白-6A/6B/6C、骨钙素、脂多糖、胰激素原、肽YY、刺鼠相关蛋白、睫状神经营养因子、食欲调节激素、转甲状腺素蛋白、胰岛素受体底物1和NF-κ-B抑制剂α组成的组。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于肾损伤和肾衰竭的诊断及预后的方法和组合物本申请要求2010年10月7日提交的美国临时专利申请61/390，999的优先权，该申请据此全文并入,包括所有表格、附图和权利要求。
技术介绍
本专利技术的技术背景的以下论述仅用于帮助读者理解本专利技术且并非认同描述或构成本专利技术的现有技术。肾脏负责从体内排泄水和溶解物。它的功能包括维持酸碱平衡、调节电解质浓度、控制血容量和调节血压。 因此，肾脏功能因损伤和/或疾病的丧失导致大量的发病及死亡率。肾损伤的详细论述提供在Harrison的Principles of Internal Medicine,第17版，McGraw Hill1New York，第1741-1830页中，该文献全文以引用的方式并入。肾病和/或肾损伤可为急性的或慢性的。急性和慢性肾病描述如下(来自Current MedicalDiagnosis&Treatment2008,第 47 版，McGraw Hill, New York,第 785-815 页，该文献全文以引用的方式并入):“急性肾衰竭是肾功能在几小时至几天内恶化，导致含氮废物(如尿素氮)和肌酐滞留在血液中。这些物质的滞留被称为氮质血症。慢性肾衰竭(慢性肾病)因肾功能在几个月至几年内的异常丧失而引起。”急性肾衰竭(ARF，也称为急性肾损伤，或AKI)是肾小球过滤急剧(一般在约48小时至I周内检测出)降低。该过滤能力的丧失导致由肾脏正常排泄的含氮(尿素和肌酐)和不含氮废物的滞留、排尿量减少，或两者兼而有之。据报道，ARF的恶化导致约5%需入院治疗，4-15%需进行心肺旁路手术，多达30%需进行重症监护治疗。ARF按起因可分为肾前性、肾性或肾后性ARF。肾性疾病可进一步分为肾小球、肾小管、间质和血管异常。ARF的主要原因描述于下表，该表改自Merck Manual,第17版，第222章,其全文以引用的方式并入。权利要求1.一种评价受试者肾状态的方法，包括 对取自受试者的体液样本进行设定成检测一种或多种生物标记物的一种或多种测定以提供测定结果，所述一种或多种生物标记物选自由β -神经生长因子、白介素-17Α、促卵泡素亚基β、胶原酶3、卵泡抑素、维生素D结合蛋白、胰岛淀粉样多肽、胰岛素C-肽、补体因子H、抑胃肽、胰高血糖素样肽I、胰高血糖素、套膜蛋白、II型细胞骨架角蛋白-I/角蛋白-10、II型细胞骨架角蛋白-6A/6B/6C、骨钙素、脂多糖、胰激素原、肽ΥΥ、刺鼠相关蛋白、睫状神经营养因子、食欲调节激素、转甲状腺素蛋白、胰岛素受体底物I和NF-κ -B抑制剂α组成的组；以及 将所述测定结果与所述受试者的肾状态相关联。2.根据权利要求I所述的方法，其中所述相关联步骤包括将所述测定结果与所述受试者的所述肾状态的危险分级、诊断、分期、预后、分类和监测中的一种或多种相关联。3.根据权利要求I所述的方法，其中所述相关联步骤包括根据所述测定结果确定所述受试者日后肾状态的一种或多种变化的可能性。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述日后肾状态的一种或多种变化包括日后肾功能损伤、日后肾功能衰弱、日后肾功能改善和日后急性肾衰竭(ARF)中的一种或多种。5.根据权利要求I至4中任一项所述的方法，其中所述测定结果包括以下的至少2、3或4种 尿或血浆中β_神经生长因子的测定浓度， 尿或血浆中白介素-17Α的测定浓度， 尿或血浆中促卵泡素亚基β的测定浓度， 尿或血浆中胶原酶3的测定浓度， 尿或血浆中卵泡抑素的测定浓度， 尿或血浆中维生素D结合蛋白的测定浓度， 尿或血浆中胰岛淀粉样多肽的测定浓度， 尿或血浆中胰岛素C-肽的测定浓度， 尿或血浆中补体因子H的测定浓度， 尿或血浆中抑胃肽的测定浓度， 尿或血浆中胰高血糖素样肽I的测定浓度， 尿或血浆中胰高血糖素的测定浓度， 尿或血浆中套膜蛋白的测定浓度， 尿或血浆中II型细胞骨架角蛋白-ι/ ο的测定浓度， 尿或血浆中II型细胞骨架-6A/6B/6C的测定浓度， 尿或血浆中骨钙素的测定浓度， 尿或血浆中脂多糖的测定浓度， 尿或血浆中胰激素原的测定浓度， 尿或血浆中肽YY的测定浓度， 尿或血浆中刺鼠相关蛋白的测定浓度， 尿或血浆中睫状神经营养因子的测定浓度， 尿或血浆中食欲调节激素的测定浓度，尿或血浆中转甲状腺素蛋白的测定浓度， 尿或血浆中胰岛素受体底物I的测定浓度，以及 尿或血浆中NF-K-B抑制剂α的测定浓度。6.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中复数个测定结果是采用一种将所述复数个测定结果转化成单复合结果的函数而组合。7.根据权利要求3所述的方法，其中所述日后肾状态的一种或多种变化包括与所述受试者罹患的肾损伤相关的临床结果。8.根据权利要求3所述的方法，其中所述日后肾状态的一种或多种变化的可能性是在从获取受试者体液样本之时起差不多30天内可能发生所关注的事件。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述日后肾状态的一种或多种变化的可能性是在差不多一段时间内发生所关注的事件，所述时间段选自由21天、14天、7天、5天、96小时、72小时、48小时、36小时、24小时以及12小时组成的组。10.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中根据所述受试者预先存在的肾前性、肾性或肾后性ARF的一种或多种已知的危险因素选择所述受试者进行肾状态评价。11.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中根据充血性心力衰竭、子痫前期、子痫、糖尿病、高血压、冠状动脉疾病、蛋白尿、肾功能不全、肾小球过滤低于正常范围、肝硬化、血清肌酐高于正常范围、败血症、肾功能损伤、肾功能衰弱或ARF中一种或多种的现有诊断，或根据正在经历或经历过大血管手术、冠状动脉搭桥或其它心脏手术，或根据接触NSAID、环孢菌素、他克莫司、氨基糖苷类、膦甲酸、乙二醇、血红蛋白、肌红蛋白、异环磷酰胺、重金属、甲氨蝶呤、不透射线的造影剂或链脲佐菌素选择所述受试者进行肾状态评价。12.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述相关联步骤包括根据测定结果确定所述受试者存在或不存在肾功能损伤、肾功能衰弱或ARF中一种或多种的诊断。13.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述相关联步骤包括根据测定结果确定罹患肾功能损伤、肾功能衰弱或ARF的受试者的肾功能是否改善或恶化。14.根据权利要求I至5任一项所述的方法，其中所述方法是一种诊断所述受试者存在或不存在肾功能损伤的方法。15.根据权利要求I至5任一项所述的方法，其中所述方法是一种诊断所述受试者存在或不存在肾功能衰弱的方法。16.根据权利要求I至5任一项所述的方法，其中所述方法是一种诊断所述受试者存在或不存在急性肾衰竭的方法。17.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述方法是一种诊断所述受试者存在或不存在肾替代疗法需求的方法。18.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述方法是一种诊断所述受试者存在或不存在肾移植需求的方法。19.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述方法是一种确定所述受试者日后存在或不存在肾功能损伤的危险的方法。20.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述方法是一种确定所述受试者日后存在或不存在肾功能衰弱的危险的方本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·安德伯格，J·格雷，P·麦克弗森，K·中村，J·P·坎普夫，
申请(专利权)人：阿斯图特医药公司，
类型：
国别省市：
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