本发明专利技术公开了一种醋酸可的松的制备方法，包括如下步骤：由原料11-羟基-16,17-环氧-4-烯-3,20-二酮制得17α-羟基-4-孕甾烯-3,11,20-三酮。再由17α-羟基-4-孕甾烯-3,11,20-三酮与溴、醋酸钾等原料发生取代、置换反应制得醋酸可的松，具体为：（a）在惰性气体保护下，以醇类为溶剂，使17α-羟基-4-孕甾烯-3,11,20-三酮与四氢吡咯发生反应，制得中间体化合物A；（b）在惰性气体保护下，以醇类为溶剂，在催化剂甲基磺酸和原甲酸三乙酯存在下，使中间化合物A与溴素发生取代反应，生成物再与醋酸钾发生置换反应制得醋酸可的松。本发明专利技术的新工艺可大大降低醋酸可的松的生产成本。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制备
，具体地说是。
技术介绍
现有技术中，醋酸可的松的制备分为三步:1、由原料11-羟基-16，17-环氧_4_烯_3，20- 二酮氧化成16，17-环氧-4-烯-3，11,20-三酮；2、16，17-环氧-4-烯-3，11，20-三酮与氢溴酸反应开环，再脱溴得到17 α -羟基-4-孕甾烯-3，11,20-三酮； 3、17 α-羟基-4-孕留烯-3，11，20-三酮与碘、醋酸钾等原料发生取代、置换反应得到醋酸可的松21-乙酰氧基-17 α -羟基-4-孕甾烯-3，11，20-三酮。上述传统生产工艺的第三步所使用的原料碘的价格一直居高不下，相应地，醋酸可的松生产成本难于下降。
技术实现思路
本专利技术的目的就是要提供一种，以降低生产成本，提高产品竞争力。本专利技术是这样实现的:一种，其特征在于包括如下步骤:①由原料11-羟基-16，17-环氧-4-烯_3，20- 二酮氧化成16，17-环氧-4-烯-3，11,20-三酮；②16，17-环氧-4-烯-3，11，20-三酮与氢溴酸反应开环，再脱溴得到17 α -羟基-4-孕甾烯-3，11,20-三酮；③17 α-羟基-4-孕甾烯-3，11，20-三酮与溴、醋酸钾等原料发生取代、置换反应制得醋酸可的松21-乙酰氧基-17 α -羟基-4-孕甾烯-3，11，20-三酮；所述第③步包括以下步骤:(a)在惰性气体保护下，以醇类为溶剂，使17 α -羟基_4_孕甾烯_3，11，20-三酮与四氢吡咯发生反应，制得中间体化合物A ;(b)在惰性气体保护下，以醇类为溶剂，在催化剂甲基磺酸和原甲酸三乙酯存在下，使中间化合物A与溴素发生取代反应，生成物再与醋酸钾发生置换反应制得21-乙酰氧基-17 α-羟基-4-孕甾烯-3，11，20-三酮。本专利技术的中，第①步及第②步和现有技术相同，本专利技术的改进点在于第③步，其包括如下两步:权利要求1.一种，其特征在于包括如下步骤: ①由原料11-羟基-16，17-环氧-4-烯-3，20-二酮氧化成16，17-环氧-4-烯-3，11，20-三酮； ②16，17-环氧-4-烯-3，11，20-三酮与氢溴酸反应开环，再脱溴得到17α -羟基-4-孕甾烯-3，11,20-三酮； ③17α -羟基-4-孕留烯-3，11，20-三酮与溴、醋酸钾等原料发生取代、置换反应制得醋酸可的松； 所述第③步包括以下步骤: Ca)在惰性气体保护下，以醇类为溶剂，使17 α -羟基-4-孕甾烯_3，11，20-三酮与四氢吡咯发生反应，制得中间体化合物A ； (b)在惰性气体保护下，以醇类为溶剂，在催化剂甲基磺酸和原甲酸三乙酯存在下，使中间化合物A与溴素发生取代反应，生成物再与醋酸钾发生置换反应制得21-乙酰氧基-17 α-羟基-4-孕甾烯-3，11,20-三酮。2.根据权利要求1所述的，其特征在于所述(a)步反应温度为50-60。。。3.根据权利要求1所述的，其特征在于所述(b)步中，取代反应的反应温度为室温。4.根据权利要求1所述的，其特征在于所述17α -羟基-4-孕甾烯-3，11，20-三酮与四氢吡咯的摩尔比为1: Γ2 5.根据权利要求1所述的，其特征在于所述原甲酸三乙酯与17 α-羟基-4-孕甾烯-3，11，20-三酮的摩尔比为0.03 0.10: I。6.根据权利要求5所述的，其特征在于，所述甲基磺酸与原甲酸三乙酯摩尔比为1(Γ40:1。7.根据权利要求6所述的，其特征在于，所述甲基磺酸与原甲酸三乙酯摩尔比为11.3 37.5:1。8.根据权利要求1所述的，其特征在于所述溴素与17α-羟基-4-孕甾烯-3， 11，20-三酮摩尔比为I 3:1。全文摘要本专利技术公开了一种，包括如下步骤由原料11-羟基-16,17-环氧-4-烯-3,20-二酮制得17α-羟基-4-孕甾烯-3,11,20-三酮。再由17α-羟基-4-孕甾烯-3,11,20-三酮与溴、醋酸钾等原料发生取代、置换反应制得醋酸可的松，具体为(a)在惰性气体保护下，以醇类为溶剂，使17α-羟基-4-孕甾烯-3,11,20-三酮与四氢吡咯发生反应，制得中间体化合物A；(b)在惰性气体保护下，以醇类为溶剂，在催化剂甲基磺酸和原甲酸三乙酯存在下，使中间化合物A与溴素发生取代反应，生成物再与醋酸钾发生置换反应制得醋酸可的松。本专利技术的新工艺可大大降低醋酸可的松的生产成本。文档编号C07J5/00GK103232514SQ201310156259公开日2013年8月7日 申请日期2013年4月28日 优先权日2013年4月28日专利技术者赵云现, 李超, 余伟 申请人:赵云现本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种醋酸可的松的制备方法，其特征在于包括如下步骤：①由原料11?羟基?16,17?环氧?4?烯?3,20?二酮氧化成16,17?环氧?4?烯?3,11,20?三酮；②16,17?环氧?4?烯?3,11,20?三酮与氢溴酸反应开环，再脱溴得到17α?羟基?4?孕甾烯?3,11,20?三酮；③17α?羟基?4?孕甾烯?3,11,20?三酮与溴、醋酸钾等原料发生取代、置换反应制得醋酸可的松；所述第③步包括以下步骤：（a）在惰性气体保护下，以醇类为溶剂，使17α?羟基?4?孕甾烯?3,11,20?三酮与四氢吡咯发生反应，制得中间体化合物A；（b）在惰性气体保护下，以醇类为溶剂，在催化剂甲基磺酸和原甲酸三乙酯存在下，使中间化合物A与溴素发生取代反应，生成物再与醋酸钾发生置换反应制得21?乙酰氧基?17α?羟基?4?孕甾烯?3,11,20?三酮。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：赵云现，李超，余伟，
申请(专利权)人：赵云现，
类型：发明
国别省市：
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