一种纤维蛋白原复合物及其应用制造技术

技术编号:9002577 阅读:199 留言:0更新日期:2013-08-07 18:14
本发明专利技术公开了一种纤维蛋白原复合物及其应用。所述的纤维蛋白原复合物由纤维蛋白原、凝血酶原和十一种神经营养因子组成。所述的纤维蛋白原复合物可以用于制备治疗青光眼、垂体瘤、外伤性视神经损伤、手术操作导致的视神经损伤等药物,将该复合物与移植细胞结合可增强移植修复效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属医用生物材料领域,涉及一种纤维蛋白原复合物及其应用,特别是涉及一种纤维蛋白原复合物及其在用于制备内层视网膜疾病以及其他导致视神经损伤疾病的药物中应用。
技术介绍
视神经损伤和青光眼是导致患者失明的两个重要原因。其中,有多重原因可能导致视神经损伤,如外伤、涉及视神经的手术等。目前临床上针对视神经损伤的治疗方法效果较差,只有少部分患者视力略微改善,大部分患者视力无改善。青光眼则是一类有进行性眼压增高导致的眼病,是世界第二大致盲性眼病。目前临床上的治疗方法只能延缓疾病进展,并不能改善患者视力。无论是视神经损伤还是青光眼,其细胞水平的机制都是视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells, RGCs)的进行性死亡。RGCs位于视网膜的最内层即节细胞层,RGCs的轴突聚集成束后离开眼球形成视神经,在视交叉与来自另一只眼球的视神经形成视束,并最终投射于外侧膝状体。RGCs之间相互关联并形成相互作用的网络,同时其轴突之间也密切关联。神经元轴突吸收神经营养因子并通过逆向运输将其运送至胞体,所以轴突变性坏死会引起神经元胞体营养不良甚至死亡。极少一部分RGCs或者其轴突变性坏死或功能,就会导致剩余正常的RGCs及其轴突进行性的功能障碍,并最终失代偿使所有细胞凋亡导致患者失明。同样的道理,因为双眼的视神经在视交叉处混合为视束,所以即使一只眼睛的RGCs或者视神经变性坏死而得不到有效治疗的话,另外一只眼睛的视力也会受到影响甚至失明。因此,即使极少一部分RGCs和/或其轴突变性坏死,如果不及时给与有效的治疗,那么必将导致更多的细胞及其轴突功能障碍,因而临床上迫切需要一种治疗方案来打破这一恶性循环,但遗憾的是现有的治疗策略其效果不佳。哺乳动物视网膜内在的再生能力非常有限,因此治愈视神经损伤及相关视网膜疾病唯一可能的途径就是细胞移植。细胞移植治疗视神经损伤已经有许多年历史,但收效甚微。绝大部分研究只能做到移植细胞的存活与分化。而移植细胞与宿主细胞的整合以及宿主视觉功能的恢复则效果不明显,甚至完全没有效果。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种纤维蛋白原复合物及其应用,将所述的纤维蛋白原复合物和移植的细胞相结合,用于增强/改善细胞移植治疗视神经损伤效果。为了达到以上目的,本专利技术采用以下技术方案来实现。所述的纤维蛋白原复合物,由纤维蛋白原、凝血酶原和十一种神经营养因子组成。其中,所 述的纤维蛋白原浓度为22-28mg/ml,所述的凝血酶原浓度为22_28U/ml。所述的十一种神经营养因子及其浓度、生产商分别如下表I所示。表I权利要求1.一种纤维蛋白原复合物,其特征在于,由22-28mg/ml的纤维蛋白原,22_28U/ml的凝血酶原,和11种神经营养因子组成;所述的11种神经营养因子具体为:(I)脑源性神经营养因子BDNF,45-55ug/ml ; (2)神经营养因子NT-3,45_55ug/ml ; (3)血小板衍生生长因子TOGF-AA,8-12ug/ml ; (4)胰岛素样生长因子IGF-1,8_12ug/ml ; (5)表皮生长因子EGF,8-12ug/ml ; (6)碱性成纤维细胞生长因子bFGF,4_6ug/ml ; (7)睫状神经营养CNTF,8-12ug/ml ;(8)胶质细胞源性神经营养因子⑶NF,4_6ug/ml ; (9)肝细胞生长因子HGF,8-12ug/ml ; (10)视黄酸 retinoic acid,0.4-0.6uM/ml ;(11)蛋白酶抑制剂 MDL28170,45_55mM02.包含权利要求1所述的纤维蛋白原复合物的移植混合物。3.根据权利要求2所述的移植混合物,其特征在于,所述移植混合物还进一步包括移植细胞。4.根据权利要求3所述的移植混合物,其特征在于,所述的移植细胞为视网膜视神经节细胞、视网膜前体细胞,或神经干细胞。5.根据权利要 求3所述的移植混合物,其特征在于,所述的移植细胞为哺乳动物的诱导多能干细胞。6.根据权利要求3、4或5所述的移植混合物,其特征在于,所述的移植细胞的浓度为100000-200000 个 /ul。7.权利要求3所述的移植混合物在用于制备移植治疗视神经损伤药物中的应用。8.权利要求1所述的纤维蛋白原复合物在用于制备治疗青光眼、垂体瘤、外伤性视神经损伤、手术操作导致的视神经损伤,和细胞移植结合增强移植修复药物中的应用。全文摘要本专利技术公开了一种纤维蛋白原复合物及其应用。所述的纤维蛋白原复合物由纤维蛋白原、凝血酶原和十一种神经营养因子组成。所述的纤维蛋白原复合物可以用于制备治疗青光眼、垂体瘤、外伤性视神经损伤、手术操作导致的视神经损伤等药物,将该复合物与移植细胞结合可增强移植修复效果。文档编号A61K31/203GK103230589SQ20131014775公开日2013年8月7日 申请日期2013年4月25日 优先权日2013年4月25日专利技术者朱剑虹, 高华嵩, 朱侗明 申请人:上海神因生物科技有限公司本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种纤维蛋白原复合物,其特征在于,由22?28mg/ml的纤维蛋白原,22?28U/ml的凝血酶原,和11种神经营养因子组成;所述的11种神经营养因子具体为:(1)脑源性神经营养因子BDNF,45?55ug/ml;(2)神经营养因子NT?3,45?55ug/ml;(3)血小板衍生生长因子PDGF?AA,8?12ug/ml;(4)胰岛素样生长因子IGF?1,8?12ug/ml;(5)表皮生长因子EGF,8?12ug/ml;(6)碱性成纤维细胞生长因子bFGF,4?6ug/ml;(7)睫状神经营养CNTF,8?12ug/ml;(8)胶质细胞源性神经营养因子GDNF,4?6ug/ml;(9)肝细胞生长因子HGF,8?12ug/ml;(10)视黄酸retinoic?acid,0.4?0.6uM/ml;(11)蛋白酶抑制剂MDL28170,45?55mM。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:朱剑虹高华嵩朱侗明
申请(专利权)人:上海神因生物科技有限公司
类型:发明
国别省市:

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