一种马来酸依那普利口服定时释放微丸及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种马来酸依那普利口服定时释放微丸及其制备方法，属医药科技领域，该制剂由丸芯和包衣层构成。其中的丸芯含有马来酸依那普利原料药、琥珀酸、乳糖、微晶纤维素和羟丙基甲基纤维素构成。包衣层含有聚甲丙烯酸铵酯II，其增重为丸芯的10％～70％。实验表明。该制剂在37℃、900mL的纯净水中能实现4h时滞后，药物迅速释放，达到治疗浓度。有效节省了多层包衣的时间和成本，实现了让患者在睡前服用，在次日凌晨药物定时释放，达到预防和治疗高血压的目的，为马来酸依那普利制剂的开发提供了一种可供选择的剂型。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新型口服定时释放制剂及其制备方法，主要用于治疗有昼夜节律的疾病，可以在一定的时滞后迅速释放药物。本专利技术特别涉及一种马来酸依那普利口服定时释放微丸，属医药

技术介绍
随着时间生物学的发展，人们认识到人体的许多生理现象，如体温、心率、血压、肾功能、胃酸分泌、激素分泌等，均呈周期性节律变化。其中最常见的是以24小时为一周期的昼夜节律(Circadian rhythm)。随着时间药理学的发展,人们了解到与生物体正常生理功能的昼夜节律变化相对应，许多常见病的发生也呈近似昼夜波动的现象。因此，按照时间生物学的原理，根据人体生理、病理节律和治疗方法本身时间节律的特点，制订出最适时间的治疗方案，选用合适的剂型，从而降低药物的毒副作用，同时到最佳疗效，是目前研究“老药新型”的方法之一。高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素，脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病是其主要并发症。正常人血压呈明显的昼夜节律性，为峰-谷型。即夜间血压最 低，清晨起床后迅速上升，在凌晨4:00 6:00为包括高血压在内的一些心血管疾病的高发时段。其原因是清晨觉醒时，体内的儿茶酚胺水平和肾上腺素的分泌增高，收缩压、舒张压和心率增高，晚间各激素水平又降低，血压和心率随之下降。因此，理想的给药方案是定时释放式给药:睡前服用药物，经过夜间一段时滞后，在血压和心率增高前期快速释放药物，可以有效降低人体对药物的耐受性，达到高效治疗的目的。马来酸依那普利是治疗高血压的一种常见药。马来酸依那普利(Enalapril Maleate)为依那普利的马来酸盐，中文别名:益压利；悦宁定，N__L_丙氨酰-L-脯氨酸马来酸盐，分子式为C24H32N2O9,分子量为4 92.52，其结构式如下:权利要求1.一种马来酸依那普利口服定时释放微丸，其特征在于:该制剂为单层包衣制剂，由丸芯和包衣层构成。2.根据权利要求1所述的定时释放微丸制剂，其特征在于:丸芯由马来酸依那普利、有机酸、乳糖、微晶纤维素和羟丙基甲基纤维素构成；所述的含药丸芯I小时内释药达到90%以上。3.根据权利要求1或2所述的定时释放微丸制剂，其特征在于:丸芯中的有机酸包括琥珀酸、柠檬酸和酒石酸。4.根据权利要求1所述的定时释放微丸制剂，其特征在于:丸芯中含有马来酸依那普利 10%o5.根据权利要求1或2所述的定时释放微丸制剂，其特征在于:丸芯中有机酸占重量比为10% 40%,乳糖占重量比为10% 20%,微晶纤维素占重量比为40% 70%。6.根据权利要求1所述的定时释放微丸制剂，其特征在于:包衣层含有聚甲丙烯酸铵酯II。7.根据权利要求1或6所述的定时释放微丸制剂，其特征在于:包衣层含有聚甲丙烯酸铵酯II，包衣增重量为含药速释丸芯重量的10% 70%。8.根据权利要求1或6或7所述的定时释放微丸制剂，其特征在于:包衣层还含有增塑剂和抗粘剂；其增塑剂包括柠檬酸三乙酯和聚乙二醇6000 ;抗粘剂为滑石粉。9.一种如权利要求1至8所述的马来酸依那普利口服定时释放微丸的制备方法，其特征在于，它采用如下步骤: a.将所述处方量的马来酸依那普利和药用辅料过筛混匀，加粘合剂制成湿料，置于挤出滚圆机内制备微丸，干燥筛分后，备用； b.称取处方量的聚甲丙烯酸铵酯II，与增塑剂和抗粘剂混合、搅拌至均匀，即得包衣液； c.采用流化 床包衣技术，调节各工艺参数，底喷法包衣。全文摘要本专利技术公开了，属医药科技领域，该制剂由丸芯和包衣层构成。其中的丸芯含有马来酸依那普利原料药、琥珀酸、乳糖、微晶纤维素和羟丙基甲基纤维素构成。包衣层含有聚甲丙烯酸铵酯II，其增重为丸芯的10％～70％。实验表明。该制剂在37℃、900mL的纯净水中能实现4h时滞后，药物迅速释放，达到治疗浓度。有效节省了多层包衣的时间和成本，实现了让患者在睡前服用，在次日凌晨药物定时释放，达到预防和治疗高血压的目的，为马来酸依那普利制剂的开发提供了一种可供选择的剂型。文档编号A61K31/40GK103222960SQ201310178489公开日2013年7月31日 申请日期2013年5月15日 优先权日2013年5月15日专利技术者吴正红, 张子崴, 祁小乐, 李向波, 主雪华, 钦佳怡, 秦晓雪, 单其磊, 芦瑾, 闻晓光, 王姝 申请人:中国药科大学, 泰州越洋医药开发有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种马来酸依那普利口服定时释放微丸，其特征在于：该制剂为单层包衣制剂，由丸芯和包衣层构成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴正红，张子崴，祁小乐，李向波，主雪华，钦佳怡，秦晓雪，单其磊，芦瑾，闻晓光，王姝，
申请(专利权)人：中国药科大学，泰州越洋医药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：