用于检测神经变性疾病或病症的方法技术

提供了鉴定、诊断和预后神经变性疾病或病症的方法。还提供了用于确定神经元是否处于神经变性风险中或者正在发生神经变性的方法。所述方法包括确定基因tbx6和dleu2中的至少一个是否过量表达。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
提供了鉴定、诊断、监测和预后神经变性疾病或病症(例如，阿尔茨海默病)的方法。
技术介绍
本专利技术涉及用于诊断和治疗诸如阿尔茨海默病等神经变性疾病或病症的方法和组合物。阿尔茨海默病(AD)是一种导致认知功能损失和痴呆的神经变性疾病。Ray等人，Nat.Med.13:1359-1362 (2007)。AD的物理标志是，由神经原纤维缠结(NFT)和老年斑构成的病变在脑中的存在，所述老年斑通过异常的tau丝和β-淀粉样蛋白(Αβ)纤丝的积累而形成。Shaw等人，Nat.Rev.6:295-303 (2007)。主要造成斑块聚集的蛋白质包括淀粉样蛋白前体蛋白(APP)和两种早老蛋白(早老蛋白I和早老蛋白II)。酶β和Y分泌酶对淀粉样蛋白前体蛋白(APP)(它们在大多数细胞中组成性地表达和分解代谢)的连续裂解导致39至43个氨基酸的A β肽的释放。APP的降解可能会增加它们在斑块中聚集的倾向。由于在其C端的两个极疏水的氨基酸残基，Αβ (1-42)片段尤其具有构建聚集体的高倾向。因此认为A β (1-42)片段主要参与并造成AD中神经炎斑块形成的起始，并因此具有高病理学潜力。科学证据表明，Αβ蛋白在斑块中的产生和累积的增加导致神经细胞死亡，这促进AD的发生和进程。AD的症状出现缓慢，第一个症状可能仅仅是轻度健忘。在该阶段，个体可能忘记新近的事件、活动、熟悉的人或东西的名称，并且不能解决简单的数学问题。随着疾病进展，症状可更容易地被注意到，并且变得足够严重从而导致患有AD的人们或他们的家人寻求医学帮助。AD的中期症状包括忘记如何做诸如整理清洁等简单任务，以及说话、理解、阅读或书写的问题逐渐显现。后期的AD患者可能变得焦虑或具攻击性，可能从家里走失并最终需要全面护理。目前，唯一的明确诊断AD的方法是，在个体死后的尸体剖检中鉴定脑组织中的斑块和缠结。因此，当人仍活着的时候，医生只能作出“可能”或“很可能”患有AD的诊断。应用目前的方法，医师利用数种诊断“可能”AD的工具可以诊断AD。医师询问人的一般健康、过去的医疗问题和此人完成日常活动的任何困难的历史。记忆、问题求解、注意力、计算和语言的行为测试提供关于认知退化的信息，医学试验诸如血液、尿或脊髓液的试验和脑部扫描可以提供一些其它信息。据信，在患 者已经被诊断出AD的时间之前，该疾病已经进展了数年。实际上，理解诸如AD等神经变性疾病的起始和进展、以及阐明神经元变性的基础性或易感性机理，将会辅助生物标志的鉴定，以帮助预测神经变性疾病和病症的发生、进展和诊断。因而，仍然需要这样的生物标志:其准确地诊断神经变性疾病和病症、以及监测疾病的进展和检测处于发生神经变性疾病和病症的风险中的那些人。在本文中引用的所有参考文献，包括专利申请和出版物，都通过引用整体并入。
技术实现思路
本专利技术提供用于鉴定、诊断、监测和预后神经变性疾病和/或病症的方法，所述方法至少部分地基于基因的鉴定，所述基因的表达与神经变性和神经变性疾病或病症(诸如阿尔茨海默病(AD))的存在和/或程度有关。在一个方面，本专利技术提供了一种用于诊断受试者的神经变性疾病的方法，所述方法包括:确定所述受试者是否包含这样的细胞，所述细胞以大于相应基因在参照样品中的表达水平表达基因tbx6和dleu2中的至少一个，其中所述细胞的存在指示所述受试者患有所述的神经变性疾病。在一个方面，本专利技术提供了一种用于监测接受神经变性疾病治疗的受试者的疾病的方法，所述方法包括:确定所述受试者是否包含这样的细胞，所述细胞以大于相应基因在参照样品中的表达水平表达基因tbx6和dleu2中的至少一个，其中所述细胞的存在指示所述受试者需要对所述神经变性疾病的继续治疗。在一个方面，本专利技术提供了一种用于评估受试者的发生神经变性疾病的素质的方法，所述方法包括:确 定所述受试者是否包含这样的细胞，所述细胞以大于相应基因在参照样品中的表达水平表达基因tbx6和dleu2中的至少一个，其中所述细胞的存在指示受试者的发生神经变性疾病的素质。在一个方面，本专利技术提供了一种确定神经元是否处于神经元变性风险中和/或确定神经元是否正在发生神经元变性的方法，所述方法包括:确定所述神经元是否以大于相应基因在没有发生神经元变性的神经元中的表达水平表达基因tbx6和dleu2中的至少一个，其中基因tbx6和dleu2中的至少一个的表达增加指示所述神经元处于神经元变性风险中和/或正在发生神经元变性。本领域技术人员会明白，在本专利技术的任意方法中，尽管基因表达增加的检出会确定地指示神经变性疾病的特征(例如存在、阶段或程度)，基因表达增加的未检出也会通过提供疾病的相反表征而提供信息。在本专利技术的一个方面，所述神经变性疾病或病症是阿尔茨海默病(AD)、雷维小体痴呆、唐氏综合征、遗传性脑出血伴淀粉样变性(荷兰型)；关岛帕金森-痴呆复征；以及基于淀粉样蛋白或与淀粉样蛋白相关的其它疾病，诸如进行性核上性麻痹、多发性硬化、克-雅病、帕金森病、HIV相关的痴呆、ALS (肌萎缩性侧索硬化)、成年型糖尿病、老年心脏淀粉样变性、内分泌肿瘤、青光眼、亚历山大病、阿尔珀斯病、共济失调毛细血管扩张症、巴腾病(也被称作Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten病)、牛海绵状脑病(BSE)、卡纳范病、科凯恩综合征、皮质基底节变性、亨廷顿病、肯尼迪病、克拉伯病、神经系统亚速尔病(脊髓小脑性共济失调3型)、多系统萎缩、神经疏螺旋体病、佩利措伊斯-梅茨巴赫病、皮克病、原发性侧索硬化、朊病毒病、雷夫叙姆病、桑德霍夫病、希尔德病、继发于恶性贫血的脊髓亚急性联合变性、精神分裂症、脊髓小脑性共济失调(具有不同特征的多种类型)、脊髓性肌萎缩、斯-理-奥病、脊髓痨、进行性神经性腓肠肌萎缩症、地中海热、默-韦综合征、自发性骨髓瘤、淀粉样多神经病、淀粉样心肌病、系统性老年淀粉样变性、淀粉样多神经病、遗传性脑出血伴淀粉样变性、唐氏综合征、格-施-沙综合征、甲状腺髓样癌、孤立性心房淀粉样变性、透析患者中的β2-微球蛋白淀粉样变性、包涵体肌炎、肌肉萎缩疾病中的β2-淀粉样蛋白沉积、胰岛II型糖尿病胰岛素瘤和其它淀粉样变性相关的疾病。在一个方面，本专利技术提供了一种方法，其中确定所述受试者是否包含这样的细胞，所述细胞以大于相应基因在参照样品中的表达水平表达基因tbx6和dleu2中的至少一个，所述方法包括:确定基因tbx6和dleu2中的至少一个的RNA和/或蛋白表达水平。在本专利技术的某些实施例中，基于蛋白表达或RNA表达水平来确定tbx6表达，并基于RNA表达水平来确定dleu2表达。在本专利技术的其它实施例中，确定tbx6和dleu2两者的表达水平。在一个方面，本专利技术提供了一种方法，其中确定所述受试者是否包含这样的细胞，所述细胞以大于相应基因在参照样品中的表达水平表达基因tbx6和dleu2中的至少一个，所述方法还包括:从所述受试者获得生物样品。在本专利技术的某些实施例中，所述生物样品选自:血液(包括全血、血浆或血清)、尿、脑脊液、脑组织(例如，活组织检查)、眼泪和唾液。在另一个方面，本专利技术提供了一种方法，其中确定所述受试者是否包含这样的细胞，所述细胞以大于相应基因在参照样品中的表达水平表达基因tbx6和dleu2中的至少一个，所述方法在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：马克·陈，瑞安·J·沃茨，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：
国别省市：