单环内酰胺类制造技术

本发明专利技术涉及新类型的单环内酰胺衍生物及其用于治疗细菌感染的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及可用于治疗细菌感染、尤其是革兰式阴性感染的新颖的单环内酰胺衍生物。本专利技术还涉及使用该化合物用于治疗细菌感染的方法，以及包含该化合物的药物组合物和药物组合。
技术介绍
单环内酰胺是一类抗菌剂，其含有单环内酰胺环，这不同于其他内酰胺类的与额外的环相稠合的β_内酰胺类(例如头孢菌素类、碳青霉烯类和青霉素类)。药物氨曲南是上市的单环内酰胺的一个实例；卡芦莫南是另一实例。此领域的早期研究是由 Squibb Institute for Medical Research 的人员所进行的:Cimarusti, C.M.&R.B.Sykes:Monocyclic β -lactam antibiotics.Med.Res.Rev.1984,4，1-24。尽管所选择的单环内酰胺发现于25年前，但是仍然持续需要新的抗生素以对抗越来越多的抗药性生物体。虽然不限于本专利技术，但据信本专利技术的单环内酰胺经由利用铁载体-单环内酰胺共轭体而在细菌内展现铁摄取机制。现有技术信息请参见:M.J.Miller等，BioMetals(2009)，22(I)，61-75。β -内酰胺抗生素(包括单环内酰胺)的作用机制一般已为本领域技术人员所公知，涉及一或多种青霉素 结合蛋白质(PBP)的抑制，然而本专利技术不受限于任何理论。PBP涉及肽聚糖的合成，而肽聚糖是细菌细胞壁的主要成分。专利技术概述新类型的单环内酰胺已被发现。这些化合物或其药学上可接受的盐如下式(I)所示:权利要求1.式⑴化合物:2.式(IA)化合物:3.根据权利要求1或2的化合物，其中E是C(H)。4.根据权利要求1、2或3的化合物，其中 A 是5.根据权利要求1、2、3或4的化合物，其中X是-NH-C(=0)-。6.根据权利要求1、2、3、4或5的化合物，其中L是-(CH2)p_NH_ (CH2);p是O，且q是17.根据权利要求1一 6中任一项的化合物，其中R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成(C3-C6)环烧基。8.根据权利要求1一 6中任一项的化合物，其中R1和R2各自是甲基。9.根据权利要求1、2、3、4或6— 8中任一项的化合物，其中X是-O-C (=0)-。10.根据权利要求1一 5和7 — 9中任一项的化合物，其中L是不存在、-(CH2)p-NH-C (=0) - (CH2) q-、- (CH2) P-NH- (CH2) q-、- (CH2) P_C (=0) -NH- (CH2) 或-(CH2) P_T_ (CH2) Γ,其中T是异噁唑、噁唑、噻唑或嘧啶。11.根据权利要求1一 5和7 — 9中任一项的化合物，其中L是不存在、-(CH2) r_T_ (CH2)s-、- (CH2) P-NH-C (=0) - (CH2)「、-CH (CH3) -NH-C (=0) -NH- (CH2)「、-CH (CH3) -NH-C (=0) - (CH2)q-> — (CH2) P-C (=0) -NH- (CH2) 或-(CH2) P_T_C (=0) -NH- (CH2) q-。12.下式的化合物:13.下式的化合物:14.下式的化合物:15.药物组合物，其包含与至少一种药学上可接受的载体混合的根据权利要求1至14中任一项的化合物。16.治疗细菌感染的方法，其包括给予需要这种治疗的患者治疗有效量的根据权利要求I至14中任一项的化合物。17.根据权利要 求1至14中任一项的化合物在制备用于细菌感染的药物中的用途。全文摘要本专利技术涉及新类型的单环内酰胺衍生物及其用于治疗细菌感染的用途。文档编号A61K31/4439GK103228652SQ201180057264 公开日2013年7月31日 申请日期2011年11月15日 优先权日2010年11月29日专利技术者M·F·布朗, M·J·米顿-弗赖伊, S·韩, M·拉尔, M·S·普卢默, H·L·里斯利, V·桑穆加孙达拉姆, J·T·斯塔尔 申请人:辉瑞大药厂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·F·布朗，M·J·米顿弗赖伊，S·韩，M·拉尔，M·S·普卢默，H·L·里斯利，V·桑穆加孙达拉姆，J·T·斯塔尔，
申请(专利权)人：辉瑞大药厂，
类型：
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