包含沉默信息调节因子1表达诱导物质的败血症或者败血性休克的预防或者治疗用组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种包含沉默信息调节因子1表达诱导物质的败血症或者败血性休克的预防或者治疗用组合物。本发明专利技术的沉默信息调节因子1表达诱导物质减少传染性细胞因子，增加抗炎症性细胞因子，而能够显著降低败血症或者败血性休克引起的死亡率，从而能够有用地使用于败血症或者败血性休克的预防或者治疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种包含沉默信息调节因子I (SIRT1, silent mating typeinformation regulation 2 homo log)表达诱导物质的败血症或者败血性休克的预防或者治疗用组合物。
技术介绍
细菌感染及其他强有力的刺激引发可引起全身炎症或者全身炎症反应综合征(SIRS, Systemic Inflammatory Response Syndrome)的免疫反应。严重的全身炎症反应综合征引发伴随多种重度的发热、低毒血症(hypotoxemia)、呼吸过速(trachypnea)、心搏过速、内皮炎症、心功能不全、过度愈合、精神状态异常、血管虚脱及最终的器官损伤，例如，急性呼吸困难综合征、凝固障碍、心功能不全、肾功能不全、休克和/或昏厥的多器官功能障碍综合征(MODS, multiple organ failure syndrome)。败血症定义为与全身炎症反应一同确认或者怀疑感染的状况。重症败血症(severe sepsis)定义为败血症伴随着器官功能障碍(organ dysfunction:低血压、低氧症、泌尿症、代谢性酸中毒、血小板减少症及意识障碍)的情况。败血性休克(septicshock)定义为对重症败血症实施输液疗法或者投用升压剂也不能使血压正常的情况。败血症可能会发展到重症败血症及最终可能会发展到败血性休克的临床阶段。临床败血症广义上是指由于微生物性作用剂的浸润与感染的临床症状相关的状态。败血症的临床症状有(I)体温> 38°C或者< 36°C ；⑵心跳数>每分钟90次；(3)呼吸数>;每分钟20次或者PaCO2 < 32mmHg ； (4)白血球数> 12000/cu mm, < 4000/cu mm或者> 10%非成熟(带)形态；(5)器官功能障碍、过度愈合或者高血压等，但并不局限于此。 如果发生感染，则使感染部位的巨噬细胞活化，而分泌TNF- α及IL_1，从而增加向组织的血浆蛋白质的释放量，并导致增加向组织的噬细胞和淋巴球的移动及增加对于血管壁的血小板的附着。通过这种方式,局部血管会闭塞且病原体集中于感染部位。尤其是，败血症会引起全身性感染且伴随由TNF-α引发的严重的血管闭塞。并且，TNF-α的全身性释放会导致因血管扩张及血管的渗透性增加引起的血浆体积的损失而引起休克。在败血性休克中，TNF-α更加促发传播性血管内凝固(血液凝固)，而导致在小血管中的血块生成及血液凝固蛋白质的大量消耗。由于丧失患者的血液凝固能力，例如，肾脏、肝、心脏及肺等重要的器官因正常的灌注出现障碍而受到损伤。报告指出重症败血症和败血性休克的死亡率分别达到25% 30%、40% 70%。在多种情况的败血症中，虽然以大肠菌(E.coli)为病原体，但也能由例如，克雷伯氏菌属(Klebsiella)-肠杆菌属(Enterobacter)-沙雷氏菌属(Serratia)组及如假单胞菌属(Pseudomonas)的其他革兰氏阴性细菌引发这种状态。葡萄球菌属(Staphylococcus)等的革兰氏阳性微生物、全身性病菌及真菌感染也在一部分情况中引发败血症。泌尿生殖器官、胃肠器官及气道是导致败血症的最通常的感染部位。作为其他败血症-相关感染部位有创伤、烧伤及骨盆感染部位以及静脉内导尿管感染部位等。败血症最频繁出现于患有对血流侵入敏感的基底疾病或者症状的住院患者或者烧伤、外伤或手术患者身上。作为使对血流侵入敏感的因子的整体上弱化的免疫系统，例如，增加对于新生儿及年长者中存在的免疫系统及感染的局部敏感性的症状或者疾病，例如包括，弱化的循环性疾病、糖尿病、尿毒症及艾滋病(AIDS)。结果，对于由IL-1基因的许多对立基因的存在而可能产生的弱化的免疫反应具有倾向的对象而言，败血症发病危险也更高(美国专利第6251598号)。败血症理解为是作为感染致病菌与寄主的免疫、炎症及凝固系统之间的复杂的相互作用的结果而产生。寄主的反应程度和感染致病菌的特性均对败血症的预后具有严重的影响。在败血症中观察的器官障碍是在对寄主的感染致病菌反应不适当的情况下产生，如果对于寄主的感染致病菌的反应过于增幅，则可能会引发寄主本身的器官损伤。基于这种概念，对于作为对寄主的炎症反应起到主导作用的传染性细胞因子(proinflammatorycytokines)的TNF-a、IL-1 β、IL_6等的拮抗物质试图作为败血症的治疗剂，但是大部分都失败了，现在试图机械通风治疗、活性蛋白质C(activated protein C)投用,糖皮质激素治疗等，但还是指出多种限制。因此，为了预防或治疗虽显现高死亡率，但仍旧未能开专利技术显的治疗剂的败血症及败血性休克，要求对于新的治疗剂的必要性。沉默信息调节因子I (SIRT1, silent mating type information regulation 2homo I og ；sirtuinl)作为NAD+依赖性脱乙酰酶,公知为对许多蛋白质的赖氨酸残基进行脱乙酰化来调节蛋白质的功能的酶(Ageing Res, Vol.1 313页-326页，(2002))，与具有NAD+依赖性classIII组蛋白脱乙酰活性的酵母的Sir2最类似。尤其是，切断粘在核因子(Nuclear factor) _kB、p53等的转印因子的乙酰基来调节它们的功能(CancerRes, Vol.64 7513 页-7525 页，(2004) ；Cell, Vol.107,149 页-159 页，(2001) ；TrendsEndocrinolMetab, Vol.17，186页-191页，(2006))。并且，沉默信息调节因子I干预与抑制基因的表达相关的染色质再形成、DNA损伤反应、伴随饮食限制的寿命延长等(Chen etal.,Science 310，16 41，2005)。即，沉默信息调节因子I如酵母的Sir2通过组蛋白脱乙酰化来再形成染色质并抑制基因的表达，除组蛋白以外，也引发与细胞生长、应力反应、内分泌调节等相关的多种转印因子的脱乙酰化。并且，根据最近的研究，报告一种增加上述沉默信息调节因子I的脱乙酰化的活性来适用于糖尿、肥胖、神经退行性疾病或者老化相关疾病等的技术。如上所述，对于增加沉默信息调节因子I的脱乙酰化活性可以适用于多种疾病的药理效果做出报告，但直到现在对于能够预防或者治疗败血症或者败血性休克的药理效果的研究仍旧处于全无的状态。因此，确切需要开发能够预防或者治疗败血症及败血性休克的新的治疗剂。
技术实现思路
技术问题本专利技术者在为了开发新的败血症或者败血性休克的治疗剂进行研究的过程中，沉默信息调节因子I表达诱导物质可减少传染性细胞因子，增加抗炎症性细胞因子，从而确认到能够显著降低因败血症而引起的死亡率并完成了本专利技术。因此，本专利技术的目的在于，提供包含沉默信息调节因子I表达诱导物质的败血症或者败血性休克的预防或者治疗用组合物。解决问题的手段 本专利技术提供包含沉默信息调节因子I表达诱导物质的败血症或者败血性休克的预防或者治疗用药学组合物。并且，本专利技术提供包含沉默信息调节因子I表达诱导物质的败血症或者败血性休克的预防或者改善用食品组合物。专利技术的效果 本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩明观，柳彩华，宋恩暻，李承玉，
申请(专利权)人：株斯坦帝尔，
类型：
国别省市：