细菌感染性疾病的治疗制造技术

本发明专利技术涉及一种新的对人的细菌感染性疾病的药物治疗。本发明专利技术具体涉及应用式(I)安普霉素或安普霉素衍生物以治疗人的细菌感染性疾病。经证明，安普霉素令人惊奇地不具有所预期的在相关氨基糖苷抗生素中观察到的高水平的毒性，而实际上甚至显著地比已经用于人的药物，诸如庆大霉素的化合物毒性更小。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种新的对人的细菌感染性疾病的药物治疗。本专利技术具体涉及应用安普霉素(apramycin)和安普霉素衍生物以治疗人的细菌感染性疾病。
技术介绍
安普霉素是一种源于名为尼拉霉素(nebramycin)因子II (美国专利号3，691，279)的氨基糖苷类抗生素。其在兽药中的应用已经在美国专利号3，876，767中公开。安普霉素及其某些酰化的或烷化的衍生物还已经在美国专利号4，360，665中被描述为广谱抗生素。然而，安普霉素从未用于人，因为考虑到其具有相当高的毒性风险(Kondo等，Angew.Chem.1nt.Ed.2006, 45: 3310-3314)。安普霉素甚至未被批准用于供人消费的产奶的牛或羊。专利技术简沭 本专利技术提供治疗人细菌感染性疾病的方法，该方法包括给予有需要的患者有效治疗量的式(I)安普霉素或安普霉素衍生物权利要求1.一种用于治疗人的细菌感染性疾病的式(I)安普霉素、2.依据权利要求1的安普霉素、安普霉素衍生物或其酸加成盐，其中的酸加成盐是药学上可接受的酸加成盐，用于治疗人的细菌感染性疾病。3.依据权利要求1的式(I)安普霉素或其药学上可接受的酸加成盐，用于治疗人的细菌感染性疾病。4.依据权利要求1的式(I)安普霉素衍生物,其中 -一个或多个氨基是烷化的、环烷化的、烯化的和/或酰化的，或被羟基替代，和/或 -一个或多个羟基是烷化的、烯化的、酰化的，和/或被氨基替代，和/或 -两个相邻的羟基经环化以形成缩醛或碳酸酯，和/或 -相邻的羟基和氨基经环化以形成氨基乙缩醛或氨基甲酸脂，和/或 -r -NHCH3基团被氨基NH2、烷化的、环烷化的、烯化的和/或酰化的氨基、羟基、烷化 的、环烷化的、烯化的或乙酰化的羟基替代，和/或 -3’碳原子被氨基NH2或烷化的、环烷化的、烯化的和/或酰化的氨基取代，或被羟基OH或烷化的、烯化的或酰化的羟基取代，和/或-5和/或6羟基被单糖糖基化，和/或-环I或环III被不同的单糖替代； 或其药学上可接受的酸加成盐； 用于治疗人的细菌感染性疾病。5.依据权利要求1的式(I)安普霉素衍生物,其中 -一个或多个氨基被烷化、环烷化、烯化和/或酰化，和/或 -一个或多个羟基被烷化、烯化或酰化，和/或 -两个相邻的羟基经环化以形成缩醛或碳酸酯，和/或 -相邻的羟基和氨基经环化以形成氨基乙缩醛或氨基甲酸脂，和/或 -T -NHCH3基团被氨基NH2或烷化的、环烷化的、烯化的和/或酰化的氨基替代，和/或 -3’碳原子被氨基NH2或烷化的、环烷化的、烯化的和/或酰化的氨基取代，或被羟基 OH或烷化的、烯化的或酰化的羟基取代； 或其药学上可接受的酸加成盐； 用于治疗人的细菌感染性疾病。6.一种依据权利要求1的式(II)安普霉素衍生物或其酸加成盐，7.依据权利要求 6的式(II)安普霉素衍生物或其酸加成盐，其中R1或R7或R13是氨基-、乙酸基氨基_和/或轻基-C1-C7-酸基，R16是甲基，而所有其他的取代基都是氢； 用于治疗人的细菌感染性疾病。8.依据权利要求6的式(II)安普霉素衍生物或其酸加成盐，其中R9Rki是C=0，R13是氨基-、乙酸基氨基_和/或轻基-C1-C7-酸基，R16是甲基，而所有其他的取代基都是氢； 用于治疗人的细菌感染性疾病。9.依据权利要求1-8中任一项的、用于治疗人的细菌感染性疾病的式(I)安普霉素、安普霉素衍生物或其酸加成盐，其中的感染性疾病是结核病或由非结核分支杆菌引起的感染性疾病。10.依据权利要求1-8中任一项的、用于治疗人的细菌感染性疾病的式(I)安普霉素、安普霉素衍生物或其酸加成盐，其中的感染性疾病是在囊性纤维化患者中由假单胞菌{Pseudomonas spp.)感染或由土拉弗朗西斯氏菌ipreuicisGlle1、立克次体{Rickettsia spp.)、布鲁氏菌(Brucella spp.)、肠杆菌{Enterobacteriaceae spp.)和假单胞菌{Pseudomonas spp.)播散性感染引起的肺炎。11.依据权利要求1-8中任一项的、用于治疗人的细菌感染性疾病的式(I)安普霉素、安普霉素衍生物或其酸加成盐，其中的安普霉素、安普霉素衍生物或其酸加成盐经静脉或皮下给药。12.依据权利要求1-8中任一项的、用于治疗人的细菌感染性疾病的式(I)安普霉素、安普霉素衍生物或其酸加成盐，其中的安普霉素、安普霉素衍生物或其酸加成盐以从I mg/kg至25 mg/kg体重日剂量给药。13.依据权利要求1-8中任一项的、用于治疗人的细菌感染性疾病的式(I)安普霉素、安普霉素衍生物或其酸加成盐，其中的安普霉素、安普霉素衍生物或其酸加成盐作为气雾剂给药。14.式(I)的安普霉素、安普霉素衍生物或其酸加成盐在制备用于治疗人的细菌感染性疾病的药物中的应用。15.—种式(II)安普霉素衍生物，16.式(II)的安普霉素衍生物， 其中Rltl是甲基，R16是甲基，而所有其他的取代基都是氢； 其中Rki是烯丙基，R16是甲基，而所有其他的取代基都是氢； 其中R16是乙基，而所有其他的取代基都是氢； 其中R16是环丙基甲基，而所有其他的取代基都是氢； 其中R16是环丙基，而所有其他的取代基都是氢；或 其中R16是烯丙基， 而所有其他的取代基都是氢。17.一种治疗人的细菌感染性疾病的方法，其包括给予有需要的患者有效治疗量的式(I)安普霉素、安普霉素衍生物或其酸加成盐。全文摘要本专利技术涉及一种新的对人的细菌感染性疾病的药物治疗。本专利技术具体涉及应用式(I)安普霉素或安普霉素衍生物以治疗人的细菌感染性疾病。经证明，安普霉素令人惊奇地不具有所预期的在相关氨基糖苷抗生素中观察到的高水平的毒性，而实际上甚至显著地比已经用于人的药物，诸如庆大霉素的化合物毒性更小。文档编号A61K31/70GK103228282SQ201180043882 公开日2013年7月31日 申请日期2011年9月12日 优先权日2010年9月13日专利技术者E.贝特格, A.瓦塞拉 申请人:苏黎世大学, 瑞士苏黎世联邦理工学院本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：E贝特格，A瓦塞拉，
申请(专利权)人：苏黎世大学，瑞士苏黎世联邦理工学院，
类型：
国别省市：