本发明专利技术提供了一种包含含有Blad或其活性变体的抗菌多肽的组合物，用于通过治疗或预防手段对人或动物体治疗的方法中，例如用于被微生物感染的个体体内或体表的治疗或预防的方法。本发明专利技术还提供了一种包含含Blad或其活性变体的抗菌多肽的组合物的应用，用以杀死或抑制对人类或动物致病的微生物的生长，该作用位点不在人或动物体体内或体表。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及抗菌剂领域，特别是作用于人或动物的病原体的抗菌剂。
技术介绍
细菌感染细菌是至今为止最普遍的人类感染的病因。全球大于三分之一的人口有可能被细菌性病原体感染，并且每年两百万人死于细菌性病原体感染。根据疾病控制中心(CDC)和世界健康组织(WHO)的记载，现今全球最普遍的感染性疾病包括以下细菌感染:霍乱:该疾病主要通过被污染的饮用水和不卫生条件进行传播。该疾病是印度次大陆，俄罗斯，和南撒哈拉非洲的地方性疾病，它是一种霍乱弧菌(Vibrio cholerae)引起的急性肠道感染病。其主要症状是大量腹泻。5%到10%的感染者会呈现严重症状，包括呕吐和腿痛性痉挛。在这些严重的表现症状中，霍乱会导致脱水致死。每年世界健康组织(WHO)约有200，000例相关报道。脑膜炎:也称为脊膜炎，这是一种脊髓感染疾病。通常是由病毒或细菌感染的结果。细菌性脑膜炎比病毒性脑膜炎更为严重，并可能引发大脑损伤，听力损失，以及学习障碍。该疾病可能是由以下细菌引起，比如，B型流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae),脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitidis)，或肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)。每年约有120万个细菌性脑膜炎病例，其中死亡率大于十分之一。症状包括剧烈头痛，高烧,恶心，呕吐,嗜睡,谵妄,畏光,和僵颈。肺炎:该疾病有许多可能病因，但通常是链球菌或支原体细菌感染。这些细菌可以在人体内存活若干年而不引发感染，并仅在其他疾病降低了人体对疾病的免疫力的时候显现出来。最普遍的类型是肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)引发的比支原体性肺炎更为严重的链球菌性肺炎。每年高于100,000的肺炎住院治疗是由肺炎链球菌(S.pneumoniae)引起的，以及6，000, 000的中耳炎和高于60，000的侵袭性疾病比如脑膜炎也是由链球菌性肺炎引起的。志贺杆菌病:该感染每年全球大约引发600，000例死亡。在卫生条件欠佳的发展中国家非常普遍。志贺杆菌可以引起细菌性痢疾，或志贺杆菌病。症状包括伴有血便的痢疾，呕吐，以及腹绞痛。脓毒性咽喉炎:该疾病是由链球菌引起。每年会发生数百万例脓毒性咽喉炎。其症状包括咽喉肿痛，高烧，头痛，疲劳，以及恶心。结核病:该疾病每年引起将近两百万死亡例，根据WHO预计，在2000到2020年之间，如果不采取更有效的预防措施，将会有近十亿人感染该病。结核杆菌(比如分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis))最常发现于肺中，可以引发胸部疼痛以及引起血痰的剧烈咳嗽。其他症状包括疲劳，体重减轻，食欲不振，寒战，高烧，以及盗汗。 伤寒:伤寒热是由伤寒杆菌引起，每年在12，000，000-17，000，000个病例中，大约有600，000例死亡例。该疾病通常通过感染的食物或水传播。其症状包括突然和持续高烧，剧烈头痛，恶心，严重食欲不振，便秘，以及有时会有腹泻。但是，准确的病例数量难以确定，尤其是多数该类疾病是发展中国家的地方性疾病，许多人无法得到现代医疗。每年由感染性疾病引起的死亡中，其中大约一半仅是由三种疾病引起:结核病，疟疾，以及艾滋病。总之，这些疾病每年引起超过300，000，000例病患并导致超过5，000, 000例死亡。现代时期抗生素的使用始于19世纪和20世纪早期，伴随由青霉(Penicilliumnotatum)产生的具有有效的抗菌活性的青霉素活性成分的鉴定而产生。但是，在1955年之前，其销售未受控制，过度无控制的使用导致耐药菌的出现。抗生素耐药性便成为主要问题，葡萄球菌耐药感染流行病开始在医院中出现。20世纪早期已经可见抗生素的发展，比如磺胺，链霉素，新霉素，氯霉素，头孢菌素，以及四环素。许多这些化合物至今仍在使用，但所有这些抗生素都面临抗药性发展的挑战，以及其中一些面临存在毒性问题。例如，链霉素会引起肾脏损伤和耳聋，而氯霉素会引起严重的副作用(比如，严重的血液疾病，包括贫血和白血病)。对抗生素的进一步研究发生于上世纪60年代，导致了第二代抗生素的发展。其中包括青霉素的半合成衍生物甲氧西林，这是特别针对青霉素的耐药性问题而生产的。甲氧西林被誉为对抗青霉素细菌耐药性战争中的一个主要突破，但是 不幸的是，事实并非如此，现在已经存在耐甲氧西林的细菌。氨苄青霉素也是青霉素衍生物。其开发为扩大青霉素可治疗的感染的范围，并如今在很大程度上取代了青霉素。在治疗包括呼吸道和泌尿道感染全范围感染中，该药物往往是第一选择。阿莫西林是另外一个广泛应用的青霉素衍生物。如同氨苄青霉素，该药物具有广谱活性。庆大霉素与链霉素(于1943年发现的抗结核药物)一样，属于相同的抗生素家族。该药物因为对耳朵和肾脏有严重的毒副作用，通常保留用于治疗严重感染。最近，药物实验室开发了一种叫做喹诺酮类药物的抗生素家族，也称为氟喹诺酮类药物。除了对广范围的细菌有效之外，该类抗生素口服便可以在血液中达到高浓度。这意味着更多曾经需要住院治疗的感染现在可以在家治疗。氟喹诺酮类药物仅用于严重疾病的病人和/或需要长期使用抗生素情况(几周或几个月)的病人。除了这些第二代化合物的发展，不断涌现的抗性问题仍然是个问题。典型的是使用后的药物抗性，尤其是药物的广泛使用或误用，最终导致该药物在治疗人类疾病中的有效性丧失。抗微生物药物的持续使用增加了选择性压力，这些选择性压力有利于耐药菌株的出现，倍增，以及传播。其原因是抗微生物药物的不合理使用和不加控制的使用，包括处方用药过量，亚适量给药，治疗时间不足，导致药物的选择不当的误诊，以及在家中和学校等地方使用(尤其是过量使用)抗菌家用产品。在某些情况下,抗性迅速显现(比如，金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)对恶啉(OXALIN)的抗性仅在几年内形成)，但是在其他情况下，可能需要更长时间才出现(比如，屎肠球菌(Enterococcus faecium)对万古霉素的抗性经过30年才形成)。这时间帧差异的原因尚不清楚，但很可能是多因素导致。但是，细菌对抗菌药物的杀伤作用的规避能力已经明显的阻碍了其在治疗个体病人中的能力以及控制传染病大爆发的能力。例如，WHO评估每年有将近500，000耐多药结核(MDR-TB)的新例，大约在9.000.000所有类型的结核病例中占了 5%。一些耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)菌株尤其容易在医院传播。美国的很多医院，高于70%的从病人中分离的金黄色葡萄球菌(S.aureus)为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，并且这些菌株往往对除万物霉素，利奈唑胺，达托霉素和替加环素以外的所有许可类药物都有抗性。最近，美国在病人中分离出完全耐万古霉素金黄色葡萄球菌菌株，这将进一步增加治疗难度。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌在很多医院已经高度流行，该微生物一旦被引入到医院，将很难根除。根除问题在耐万古霉素屎肠球菌(E.faecium)菌株(VRE)中也存在，该菌株通常也对各种其他临床许可药物具有抗性。屎肠球菌中的万古霉素耐性经常是质粒介导的，并可能是多种特殊的耐受因素的结果。屎肠球菌中耐青霉素和耐糖肽的结合会引发无法有效治疗的感染。但幸运的是，多数耐万古霉素屎肠球菌引发定本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：亚历山德拉·曼露埃拉·洛伦索·卡雷拉，萨拉·亚历山德拉·瓦尔德斯·达席尔瓦·蒙泰罗，里卡多·曼努埃尔·德塞夏斯·包维达·费雷拉，
申请(专利权)人：肯苏墨艾姆维德生物技术达思植物有限公司，
类型：
国别省市：
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