【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】(R) -1-氯-N-(奎宁环-3-基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺盐酸盐单水合物的晶型相关申请本申请要求2010年6月7日提交的美国临时专利申请第61/352，092号和2010年5月17日提交的美国临时专利申请第61/345，363号的权益，其全部内容以通过引用方式明确结合于本申请。
本文公开内容涉及(R)-7-氯-N-(奎宁环-3-基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺盐酸盐单水合物的晶型，及其组合物、制备方法和治疗应用。
技术介绍
内源性神经递质乙酰胆碱(Ach)在外周和中枢神经系统(CNS)通过乙酰胆碱受体(AChR)的毒蕈碱亚型和烟碱亚型介导多种生理学功能。烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)是被天然产物尼古丁选择性激活的配体门控细胞表面离子通道。烟碱型乙酰胆碱受体的各种分子亚型和变体均基于该受体的五聚体结构。nAChR亚型由9种分子结构不同的α亚基和4种分子结构不同的β亚基的各种组合形成。一种用于治疗性干预的尤其感兴趣的靶分子是α -7烟碱受体亚型，其由5个α -7单体亚基组成。因此，被选择用于α _7受体的激动剂具有治疗多种疾病的潜力。α -7激动剂预期对与认知缺陷相关的CNS疾病的治疗尤其有用。这种预期是基于α-7受体活化对认知、学习和记忆的有益作用。此外，选择性a-7受体激动剂预期会产生更少或程度更轻的副作用，如恶心、呕吐、心动过速，这些副作用通常是由某些其他烟碱受体亚型的活化介导的，例如由非选择性激动剂尼古丁引起的活化。因此，需要开发另外的选择性α -7激动剂以用于治疗与认知缺陷相关的CNS疾病。专利技术概述据此，本专利技术涉及用于治疗与认知缺陷相...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.05.17 US 61/345,363;2010.06.07 US 61/352,0921.(R)-7-氯-N-(奎宁环-3-基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺盐酸盐单水合物的晶型I，其特征在于，当以硅作为内标进行测量时，其X射线粉末衍射图谱在17.48和20.58±0.20度中的一者或二者处具有以2Θ表示的峰。2.根据权利要求1所述的晶型I，其特征在于，当以硅作为内标进行测量时，其X射线粉末衍射图谱在 4.50,9.04、14.60、15.14、15.80、16.60、18.16、18.44、19.48,21.74 和25.46±0.20度处还具有至少一个以2 Θ表示的峰。3.根据权利要求2所述的晶型I，其特征在于，当以硅作为内标进行测量时，其X射线粉末衍射图谱在 4.50,9.04、14.60、15.14、15.80、16.60、18.16、18.44、19.48,21.74 和25.46±0.20度处还具有至少两个以2 Θ表示的峰。4.根据权利要求2所述的晶型I，其特征在于，当以硅作为内标进行测量时，其X射线粉末衍射图谱在 4.50,9.04、14.60、15.14、15.80、16.60、18.16、18.44、19.48,21.74 和25.46±0.20度处还具有至少四个以2 Θ表示的峰。5.根据权利要求2所述的晶型I，其特征在于，当以硅作为内标进行测量时，其X射线粉末衍射图谱在 4.50,9.04、14.60、15.14、15.80、16.60、18.16、18.44、19.48,21.74 和25.46±0.20度处还具有至少六个以2 Θ表示的峰。6.根据权利要求2所述的晶型I，其特征在于，当以硅作为内标进行测量时，其X射线粉末衍射图谱在 4.50,9.04、14.60、15.14、15.80、16.60、18.16、18.44、19.48,21.74 和25.46±0.20度处还具有至少八个以2 Θ 表示的峰。7.根据权利要求2所述的晶型I，其特征在于，当以硅作为内标进行测量时，其X射线粉末衍射图谱在 4.50,9.04,14.60,15.14,15.80,16.60,18.16,18.44,19.48,21.74 和25.46±0.20度处进一步具有以2Θ表示的峰。8.(R)-7-氯-N-(奎宁环-3-基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺盐酸盐单水合物的晶型II，其特征在于，当以硅作为内标进行测量时，其X射线粉末衍射图谱在21.16和21.38±0.20度中的一者或二者处具有以2Θ表示的峰。9.根据权利要求8所述的晶型II，其特征在于，当以硅作为内标进行测量时，其X射线粉末衍射图谱在 4.48,9.00、13.58、15.62、16.48、19.02、19.44,22.46 和 25.00±0.20 度处具有至少一个以2 Θ表不的峰。10.根据权利要求9所述的晶型II，其特征在于，当以硅作为内标进行测量时，其X射线粉末衍射图谱在 4.48,9.00、13.58、15.62、16.48、19.02、19.44,22.46 和 25.00±0.20 度处还具有至少两个以2 Θ表示的峰。11.根据权利要求9所述的晶型II，其特征在于，当以硅作为内标进行测量时，其X射线粉末衍射图谱在 4.48,9.00、13.58、15.62、16.48、19.02、19.44,22.46 和 25.00±0.20 度处还具有至少四个以2Θ表示的峰。12.根据权利要求9所述的晶型II，其特征在于，当以硅作为内标进行测量时，其X射线粉末衍射图谱在 4.48,9.00、13.58、15.62、16.48、19.02、19.44,22.46 和 25.00±0.20 度处还具有至少六个以2Θ表示的峰。13.根据权利要求9所述的晶型II，其特征在于，当以硅作为内标进行测量时，其X射线粉末衍射图谱在 4.48,9.00、13.58、15.62、16.48、19.02、19.44,22.46 和 25.00±0.20 度处还具有至少有八个以2Θ表示的峰。14.根据权利要求9所述的晶型II，其特征在于，当以硅作为内标进行测量时，其X射线粉末衍射图谱在 4.48,9.00、13.58、15.62、16.48、19.02、19.44,22.46 和 25.00±0.20 度处进一步具有以2 Θ表示的峰。15.一种药物组合物，包含权利要求1至7中任一项所述的晶型。16.一种药物组合物，包含权利要求8至14中任一项所述的晶型。17.根据权利要求1至7中任一项所述的晶型，其用于治疗和/或预防能够通过α-7受体活化来治疗或预防的疾病。18.根据权利要求8至14中任一项所述的晶型，其用于治疗和/或预防能够通过α-7受体活化来治疗或预防的疾病。19.一种治疗或预防疾病的方法,所述疾病能够通过α-7受体活化来治疗或预防,所述方法包括向受试者给予权利要求1至7中任一项所述的晶型。20.一种治疗或预防疾病的方法,所述疾病能够通过α-7受体活化来治疗或预防,所述方法包括向受试者给予权利要求8至14中任一项所述的晶型。21.一种用于改善受试者认知或治疗认知丧失的方法，所述方法包括向受试者给予权利要求I至7中任一项所述的晶型。22.根据权利要求21所述的方法，其中，所述受试者所患的疾病选自:注意力缺陷障碍、注意缺陷多动障碍和帕金森病。23.根据权利要求21所述的方法，其中，所述受试者所患的疾病选自阿尔茨海默病和精神分裂症。24.一种用于治疗疾病的方法，所述疾病选自注意力缺陷障碍、注意缺陷多动障碍、帕金森病、阿尔茨海默病和精神分裂症，所述方法包括向受试者给予权利要求1至7中任一项所述的晶型。25.一种用于对具有患上以下疾病风险的受试者进行治疗的方法，所述疾病选自:阿尔茨海默病、帕金森病和精神分裂症，所述方法包括向所述受试者给予权利要求1至7中任一项所述的晶型。26.一种用于对60岁以上的受试者进行治疗方法，所述方法包括向所述受试者给予权利要求I至7中任一项所述的晶型。27.一种用于对年龄相关性记忆丧失的受试者进行治疗的方法，所述方法包括向所述受试者给予权利要求 1至7中任一项所述的晶型。28.根据权利要求27所述的方法，其中，所述受试者的年龄为60岁以上。29.—种制备药物组合物的方法，所述方法包括将权利要求1至7中任一项所述的晶型与赋形剂或药用载体组合。30.根据权利要求29所述的方法，所述方法包括将权利要求1至7中任一项所述的晶型与液体组合。31.一种制备药物组合物的方法，所述方法包括用包含权利要求1至7中任一项所述的晶型的组合物填充胶囊。32.—种改善受试者的认知或治疗认知丧失的方法,所述方法包括向所述受试者给予权利要求8至14中任一项所述的晶型。33.根据权利要求32所述的方法，其中，所述受试者所患的疾病选自:注意力缺陷障碍、注意缺陷多动障碍和帕金森病。34.根据权利要求32所述的方法，其中，所述受试者所患的疾病选自阿尔茨兹海默病和精神分裂症。35.一种用于治疗疾病的方法，所述疾病选自注意力缺陷障碍、注意缺陷多动障碍、帕金森病、阿尔茨海默病和精神分裂症，所述方法包括向受试者给予权利要求8至14中任一项所述的晶型。36.一种用于对具有患上以下疾病风险的受试者进行治疗的方法，所述疾病选自:阿尔茨海默病、帕金森病和精神分裂症，所述方法包括向所述受试者给予权利要求8至14中任一项所述的晶型。37.一种用于对60岁以上的受试者进行治疗方法，所述方法包括向所述受试者给予权利要求8至14中任一项所述的晶型。38.一种用于对年龄相关性记忆丧失的受试者进行治疗的方法，所述方法包括向所述受试者给予权利要求8至14中 任一项所述的晶型。39.根据权利要求38所述的方法，其中，所述受试者的年龄为60岁以上...
【专利技术属性】
技术研发人员：帕特丽夏·奥利弗舍弗，吉迪恩·沙皮罗，理查德·切斯沃思，岸田宗材，石毛孝征，
申请(专利权)人：英维沃医药有限公司，
类型：
国别省市：
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