【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利
本专利技术涉及包含HIV-1抗原的免疫原性组合物及其在预防和/或治疗HIV-1中的用途。具体来说，专利技术涉及来自一个进化支的HIV-1抗原在预防和/或治疗疾病中的用途，所述疾病与异源HIV-1进化支的HIV-1感染相关。专利技术背景人免疫缺陷病毒1型(HIV-1)是被认为是全球主要健康问题之一的获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的主要致病原因。在全球有三千两百万以上的感染人口，因此开发安全和有效的抗HIV-1疫苗是全球健康领域的研究重点。HIV-1是逆转录病毒科的RNA病毒。HIV-1基因组编码被分为三类的至少9个蛋白质：主要的结构蛋白Gag、Pol和Env；调控蛋白Tat和Rev；以及辅助蛋白Vpu、Vpr、Vif和Nef。HIV-1可以分为几个不同的进化支，例如A、B、C、D、E、F、G、H、J和K，它们在世界上的盛行率各有不同。例如，HIV-1B进化支多见于北美和欧洲，而HIV-1C进化支主要造成了南美、印度和中国的HIV-1蔓延。已知还有被称为流行重组型(CRFs)的HIV-1进化支的重组形式流行。这些重组形式是当不同进化支在感染者细胞内重组形成新的杂交病毒时产生的。但多数杂交形式生存期短，那些继续感染一个以上人的被称为CRFs。例子包括A/E，它被认为是由A亚型和某种其它“亲代”E亚型杂交产生的。但目前还未发现纯的E亚型形式。在塞浦路斯分离的一株病毒原本被归于新的I亚型，后来被重新分类为...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.03.26 US 61/318,1301.免疫原性组合物，其包含
a.一或多种多肽，包含选自Nef、Pol和/或Gag的一或多种抗原；
其中所述一或多种抗原选自一或多种HIV-1进化支中的一或多种病毒
株；和
b.佐剂，所述佐剂是Th1型免疫反应的优选诱导剂，
所述组合物用于治疗或预防由来自与免疫原性组合物中的一或多种
HIV-1进化支不同的一或多种进化支的HIV-1病毒株引起的疾病或感染。
2.权利要求1所述的免疫原性组合物，其中所述组合物包含一或多种含
有Nef的多肽。
3.权利要求2所述的免疫原性组合物，其中Nef来自A、B、C、D、E、
F、G、H、J、K进化支的HIV-1病毒株或者HIV-1的流行重组型(CRF)。
4.权利要求2或3所述的免疫原性组合物，其中Nef来自B进化支的
HIV-1病毒株。
5.权利要求1-4所述的免疫原性组合物，其中所述组合物包含一或多种
含有Pol的多肽。
6.权利要求5所述的免疫原性组合物，其中Pol是RT片段。
7.权利要求5或6所述的免疫原性组合物，其中Pol来自A、B、C、D、
E、F、G、H、J、K进化支的HIV-1病毒株或者HIV-1的流行重组型(CRF)。
8.权利要求5-7所述的免疫原性组合物，其中Pol来自B进化支的HIV-1
病毒株。
9.权利要求1-8所述的免疫原性组合物，其中所述免疫原性组合物包含
一或多种含有Gag的多肽。
10.权利要求9所述的免疫原性组合物，其中Gag来自A、B、C、D、
E、F、G、H、J、K进化支的HIV-1病毒株或者HIV-1的流行重组型(CRF)。
11.权利要求9或10所述的免疫原性组合物，其中Gag来自B进化支的
HIV-1病毒株。
12.权利要求9-11所述的免疫原性组合物，其中Gag是p17。
13.权利要求12所述的免疫原性组合物，其中p17来自A、B、C、D、
E、F、G、H、J、K进化支的HIV-1病毒株或者HIV-1的流行重组型(CRF)。
14.权利要求12或13所述的免疫原性组合物，其中p17来自B进化支
的HIV-1病毒株。
15.权利要求9-14所述的免疫原性组合物，其中Gag是p24。
16.权利要求15所述的免疫原性组合物，其中p24来自A、B、C、D、
E、F、G、H、J、K进化支的HIV-1病毒株或者HIV-1的流行重组型(CRF)。
17.权利要求15或16所述的免疫原性组合物，其中p24来自B进化支
的HIV-1病毒株。
18.权利要求9-17所述的免疫原性组合物，其中Gag包含p17和p24，
它们作为分开的蛋白抗原成分或者融合在一起。
19.权利要求18所述的免疫原性组合物，其中p17和p24被融合在一起
并由异源氨基酸序列隔开。
20.前述权利要求中任一项所述的免疫原性组合物，其(a)部分包含两个
或以上的多肽。
21.前述权利要求中任一项所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂包含一
或多种成分，所述成分选自有免疫活性的皂苷组分和/或脂多糖和/或免疫刺
激性寡核苷酸。
22.前述权利要求中任一项所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂包含有
免疫活性的皂苷组分和脂多糖。
23.权利要求20或21所述的免疫原性组合物，其中所述有免疫活性的皂
苷组分是QS21。
24.权利要求20-22所述的免疫原性组合物，其中所述脂多糖是脂质A
衍生物。
25.权利要求23所述的免疫原性组合物，其中所述脂质A衍生物是
3D-MPL。
26.前述权利要求中任一项所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂包含固
醇。
27.权利要求25所述的免疫原性组合物，其中所述固醇是胆固醇。
28.前述权利要求中任一项所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂包含脂
质体载体。
29.权利要求1-27所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂包含皂苷:固醇
的比率在1:1-1:100(w/w)的皂苷和固醇。
30.权利要求28所述的免疫原性组合物，其中皂苷:固醇的比率是1:1-
1:10(w/w)。
31.权利要求28或29所述的免疫原性组合物，其中皂苷:固醇的比率是
1:1-1:5(w/w)。
32.权利要求1-30所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂包含皂苷:脂多
糖的比率是1∶1(w/w)的皂苷和脂多糖。
33.权利要求1-32所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂包含脂多糖并
且所述脂多糖在每个剂量中的量为1–60μg。
34.权利要求33所述的免疫原性组合物，其中所述脂多糖在每个剂量中
的量为50μg。
35.权利要求33所述的免疫原性组合物，其中所述脂多糖在每个剂量中
的量为25μg。
36.权利要求1-32所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂包含皂苷并且
所述皂苷在每个剂量中的量为1–60μg。
37.权利要求36所述的免疫原性组合物，其中所述皂苷在每个剂量中的
量为50μg。
38.权利要求36所述的免疫原性组合物，其中所述皂苷在每个剂量中的
量为25μg。
39.权利要求1-32所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂包含(每个0.5
mL剂量)0.025-2.5、0.05-1.5、0.075-0.75、0.1-0.3或0.125-0.25mg(例如
0.2-0.3、0.1-0.15、0.25或0.125mg)固醇(例如胆固醇)。
40.权利要求1-32所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂包含(每个0.5
mL剂量)5-60、10-50或20-30μg(例如5-15、40-50、10、20、30、40或50
μg)脂质A衍生物(例如3D-MPL)。
41.权利要求1-32所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂包含(每个0.5
mL剂量)5-60、10-50或20-30μg(例如5-15、40-50、10、20、30、40或50
μg)皂苷(例如QS21)。
42.权利要求1-27所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂包含水包油乳
剂。
43.权利要求42所述的免疫原性组合物，其中所述水包油乳剂包含角鲨
烯和/或α生育酚。
44.权利要求41或42所述的免疫原性组合物，其中所述水包油乳剂是可
代谢的水包油乳剂。
45.权利要求42-44所述的免疫原性组合物，其中所述水包油乳剂包含乳
化剂如Tween 80。
46.权利要求42-45所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂包含皂苷和脂
多糖。
47.权利要求46所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂包含皂苷:脂多糖
的比率范围在1:10-10:1(w/w)的皂苷和脂多糖。
48.权利要求42-46所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂包含皂苷和固
醇。
49.权利要求48所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂包含皂苷:固醇的
比率范围在1:1-1:20(w/w)的皂苷和固醇。
50.权利要求42-49所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂包含皂苷和可
代谢的油。
51.权利要求50所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂包含皂苷:可代谢
油的比率范围在1:1-250:1(w/w)的皂苷和固醇。
52.权利要求42-51所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂包含α生育酚。
53.权利要求42-52所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂包含(每个0.5
mL剂量)0.5-15、1-13、2-11、4-8或5-6mg(例如2-3、5-6或10-11mg)可代
谢油(比如角鲨烯)。
54.权利要求42-52所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂包含(每个0.5
mL剂量)0.1-10、0.3-8、0.6-6、0.9-5、1-4或2-3mg(例如0.9-1.1、2-3或
4-5mg)乳化剂(比如Tween 80)。
55.权利要求42-52所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂包含(每个0.5
mL剂量)0.5-20、1-15、2-12、4-10、5-7mg(例如11-13、5-6或2-3mg)母
生育酚(比如α生育酚)。
56.权利要求42-52所述的免疫原性组合物42-52，其中所述佐剂包含(每
个0.5mL剂量)5-60、10-50或20-30μg(例如5-15、40-50、10、20、30、40
或50μg)脂质A衍生物(例如3D-MPL)。
57.权利要求42-52所述的免疫原性组合物42-52，其中所述佐剂包含(每
个0.5mL剂量)0.025-2.5、0.05-1.5、0.075-0.75、0.1-0.3或0.125-0.25mg(例
如0.2-0.3、0.1-0.15、0.25或0.125mg)固醇(例如胆固醇)。
58.权利要求42-52所述的免疫原性组合物42-52，其中所述佐剂包含(每
个0.5mL剂量)5-60、10-50或20-30μg(例如5-15、40-50、10、20、30、40
或50μg)皂苷(例如QS21)。
59.权利要求1-21所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂包含金属盐和
脂质A衍生物。
60.权利要求59所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂包含(每个0.5mL
剂量)100-750、200-500或300-400μgAl，例如磷酸铝。
61.权利要求59或60所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂包含(每个
0.5mL剂量)5-60、10-50或20-30μg(例如5-15、40-50、10、20、30、40
或50μg)脂质A衍生物(例如3D-MPL)。
62.前述权利要求中任一项所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂包含含
有CpG基序的免疫刺激性寡核苷酸。
63.前述权利要求中任一项所述的免疫原性组合物，是用于治疗或预防由
来自该免疫组合物中一或多种进化支的HIV-1病毒株引起的疾病或感染。
64.权利要求63所述的免疫原性组合物，其中所述免疫原性组合物中的
一或多种HIV-1进化支选自A、B、C、D、E、F、G、H、J、K进化支或者
HIV-1的流行重组型(CRF)。
65.权利要求63或64所述的免疫原性组合物，其中所述免疫原性组合物
中的HIV-1进化支是B进化支。
66.前述权利要求中任一项所述的免疫原性组合物，其中与组合物中的一
或多种HIV-1进化支不同的一或多种进化支选自A、B、C、D、E、F、G、
H、J、K进化支或者HIV-1的流行重组型(CRF)。
67.前述权利要求中任一项所述的免疫原性组合物，其中所述与免疫原性
组合物中的一或多种HIV-1进化支不同的一或多种进化支选自A或C进化
支。
68.前述权利要求中任一项所述的免疫原性组合物，...
【专利技术属性】
技术研发人员：P布圭吉翁，MC库特索科斯，C洛林，L麦克纳利，GH沃斯，
申请(专利权)人：葛兰素史密斯克莱生物公司，
类型：
国别省市：
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