电子改性的反应中间体制造技术

一种生物相容的自由基悬浮液，包括氧和电子改性的反应中间体，其中将氟烃用作稳定反应中间体的惰性介质。通过用某种应激物处理氟烃来制造稳定的生物相容的电子改性的衍生物悬浮液，以诱发级联免疫反应，所述应激物例如氧化剂、反应中间体、生理性气体、苯并-γ-吡喃酮衍生物、超声空化作用、电场、磁场、紫外线辐射、活性金属催化剂、表面活性剂、缓冲剂、电解质、葡萄糖、葡萄糖衍生物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用 本申请要求如下优先权：2010年8月15日提交的美国临时专利申请No.61/373,836。 相关现有技术 1999年2月9日授予Garfield等人的题目为“Emulsions of perfluoro compounds as solvents for nitric oxide(NO)”（“全氟化物做溶剂的一氧化氮(NO)乳液”）的5,869,539号美国专利 5,869,539号专利教导，在不存在氧气时NO是相对稳定的分子。一氧化氮(NO)是在水中和水溶液如血清中溶解度低的气体。该专利技术人指出，尽管NO被认为是自由基，但这是在氧气被认为是自由基的意义上来说的，氧气是稳定的双基，NO是像氧气一样不带电的基团，因而使得NO足够稳定，不与生物流体或多数有机溶剂发生化学作用，不同于臭氧和该专利技术中的带电反应中间体。氮气、氧气和一氧化氮这些气体具有双原子分子和相似的分子量。但前两个是非极性分子，因此在水中的稳定性比NO稍差。这三种气体的挥发性也相当接近，但NO分子的极性使它的挥发性最低，从常压下的沸点即可看出：-195℃、-183℃和-151℃。 “一氧化碳与空气中的氧气即时发生反应，生成棕红色有毒气体二氧化氮。因此，对NO的所有研究必须在不存在氧或氧化介质的条件下进行。”2NO+O2→2NO2。一氧化氮与氧气和水反应形成亚硝酸HNO2，4NO+O2+2H2O→4HNO2。 生物关联的氮氧化物包括具有五种氧化态的元素氮(NOx：N2O、NO·、NO2-、NO2·、NO3-)。NO是生物活性氮氧化物之一。因此，在生物环境中、含水系统中和空气-液体界面处，NO不会以NO·-基团存 在，NO·-生成亚硝酸根(NO2-)和硝酸根(NO3-)作为最终产物。NO·-基团与过氧化物基团迅速反应，形成高反应性的过氧化亚硝酸根阴离子(ONOO-)。 本专利技术的一个方面使用PFC作为电介质，即当施加外加电压时可以电子改性分子以产生反应中间体，这对于在实验室环境中研究NO的氧化态是有用的。尽管不带电的NO不在本专利技术的范围内，但NO带电的电子改性的反应中间体可在该范围内。 2002年1月4日授予Smith的题目为 “Method of treating cancer,specifically leukeinia,with ozone”（“用臭氧治疗癌症特别是白血病的方法”）的6,399,664号美国专利“本专利技术涉及使用反应性氧中间体治疗哺乳动物的白血病、更具体是慢性骨髓性白血病(CML)的方法。将治疗有效剂量的反应性氧中间体施用于给患有白血病的哺乳动物。已经发现，施用反应性氧中间体、更具体是臭氧，对治疗CML和对患有癌症的哺乳动物的免疫和造血系统的调整特别有效。” 其中该专利技术人教导，“(a)将所述臭氧直接注射到所述哺乳动物体内；(b)用所述臭氧对所述哺乳动物的血液进行体外治疗，然后将所述经治疗的血液再输入所述哺乳动物体内；(c)将臭氧处理过的产物注射到所述哺乳动物体内；(d)将所述臭氧处理过的产物吸入；(e)将所述臭氧吹入。” 本专利技术解决了该方法的不足之处，不仅不需要现场昂贵的机器如臭氧和透析臭氧再输入机，而且医师不需要暴露于患者的血液和冒交叉感染的风险。合成物生物相容的PFC灵活性好，且合成物递送系统可以将其它药物或化合物包括在溶液中以协同方式作用，提高取得成功的概率。 2003年3月25日授予Zazerra等人的题目为“Fluorinated solvent compositions containing ozone”（“含臭氧的氟化溶剂组合物”）的6,537,380号美国专利 其中该专利技术人教导了一种清洁硅基材的方法，包括将所述基材与包含臭氧和氟化溶剂的组合物接触。可使用宽范围的氟化溶剂，而氟化溶剂对于形成该专利技术的包含氢氟醚的稳定组合物来说特别有用，该稳定化合物表面张力极低，蒸发快，适于清洁电子基材特别是硅、多晶硅、氧化硅和微电子-机械设备。由于其性质，HFE化合物对于清洁电子设备和硅晶片来说是理想的。该专利技术描述了一种清洁组合物，其用于基材氧化、残留物去除、清洗和干燥，并且具有有效的表面氧化速率。该专利技术人指出，在该专利技术中优选氟化溶剂部分或不完全氟化。尽管加入臭氧以强化氢氟醚的工业清洁能力，但氢氟烃中的C-H键并不具有抵抗氧化剂的能力，因而认为由于氯氟烃化合物(CFCs)对大气中臭氧层的有害影响而需要找到环境上更可接受的替代物。建议用氢氟醚(HFEs)替换CFC。这些化合物的一个好处是存在C-H键，其可以经受OH基的攻击，因而可以承受对流层的反应。氢键易受来自强氧化剂的攻击。 本专利技术教导在生物相容的PFC基质中，如何与反应中间体如苯并-γ-吡喃酮衍生物一起储存、稳定和递送电子改性的氧衍生物，即一旦引入哺乳动物体内就引发免疫反应。6,537,380号专利技术的优选的氢氟化物质是购自3M公司的HFE-7100，特别适于清洁电子设备，购自3M的工业氟化物生物不相容，不适于在哺乳动物体内使用。由于具有氢键，该专利技术中优选的氟烃不适于稳定和储存臭氧，需要注意的是如果吸入6,537,380号专利技术中使用的氢氟醚会造成严重的健康风险，可能导致死亡。 本专利技术的效用在于在生物相容的PFC基质中储存和稳定电子改性的反应中间体的能力。特别地，本专利技术解决了现代臭氧疗法的缺陷：本专利技术人通过可重复的实验证据证明可以实现EMODs的稳定化。稳定化促成了本专利技术，在本专利技术之前，必须在分子快速衰减之前现场将EMODs递送给患者，而现在可以短期和长期储存高度反应性的电子改性的中间体。本专利技术的另一个方面在于使用臭氧和氧来促进生物相容的PFC溶液中的反应，本专利技术的再一个实施方案在于将PFC用作 带有外加电压的电介质，以在PFC基质中电子改性的化合物，这些化合物通过低温手段稳定化以供后期使用或研究。EMODs控制细胞的吞噬作用，在生物相容的PFC中长期稳定这些反应中间体，实质上创造了一种治疗用途的新药物。本专利技术从韧带再生到癌细胞凋亡再到灭活病毒为全世界的人类和哺乳动物患者带来益处。 1985年2月5日授予sloviter等的题目为“Process for preparing a perfluorchemical emulsion artificial blood”（“制备全氟化合物乳液人造血液的方法”）的4,497,829号美国专利 4,497,829号专利教导如何使用超声处理制备稳定乳液，在该专利技术中该专利技术人使用乳化氟烃作为人造血液替代物，含氧组合物在生理上可接受的水性介质中乳化，将全氟化合物颗粒用非抗原的脂质涂覆。优选的脂质为磷脂如卵磷脂，它可以蛋黄磷脂的形式获得。卵磷脂也存在于大豆磷脂中。该专利技术的全氟化合物乳液通过超声处理来制备，再进行离心，其中通过将乳液的底部部分丢弃以去除大颗粒，由此得到1μm的平均粒径。该专利技术人进一步指出，这是首次获得的用于非溶血性人造血液的单一全氟化合物的稳定乳液，可通过常规技术高压灭菌，可在普通冷藏温度下储存。该组合物甚至可在室温下储存相当长的时间。最后，该组合物是等渗的和相对于天然本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.08.15 US 61/373,8361.其中经加热灭菌的高度氟化的生物相容的氟烃包括稳定化的自
由基悬浮液，其中高度氟化的氟烃自由基悬浮液包括液体氟烃连续相，
其中将氧、电子改性的氧衍生物(EMODs)和/或电子改性的反应中间体
悬浮于高度氟化的氟烃基质中，其中将所述高度氟化的氟烃用作惰性
介质以稳定电子改性的氧衍生物和/或反应自由基或它们的组合，从而
立即使用或在低温下储存待以后使用，目的是以治疗性诱发级联免疫
反应的浓度递送到哺乳动物患者。
2.权利要求1的方法，其中经加热灭菌的高度氟化的氟烃可以进
一步制成乳液，氟烃乳液包括液体水性连续相、不连续氟烃相，含有
悬浮的氧、电子改性的氧衍生物、反应中间体、苯并-γ-吡喃酮衍生
物、乳化剂、磷脂、蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、葡萄糖、葡萄糖衍生
物、缓冲剂、电解质、助氧化剂、生物活性剂、糖酵解抑制剂、硫氧
还蛋白抑制剂、电子链阻滞剂、抗氧化剂、维生素、2-脱氧-D-葡萄糖
(2-DG)、2-脱氧-2-(18F)氟-D-葡萄糖果糖，将氟烃乳液的这些组分包
括水溶液一起、单独或组合使用。
3.权利要求1的方法，其中本发明的氟烃悬浮液的形式选自液体、
泡沫、膏体、固体、浆液、分散体、溶胶、乳液、miscalls、凝胶、微
乳液、反相乳液或它们的组合。
4.权利要求1的方法，其中在外部制造EMODs并将其通过向溶
液鼓入臭氧/氧混合物或者将臭氧/氧气体在压力下、在部分真空下、
经完全抽空系统或它们的组合注入而递送到氟烃或氟烃乳液。
5.权利要求1的方法，其中通过紫外线辐射、超声空化作用、磁
场、辐射、激光、高能粒子单独或组合使用，在氧合氟烃溶液或氧合
氟烃乳液中制造EMODs。
6.权利要求1的方法，其中通过在氟烃溶液或氟烃乳液中的催化
反应制造电子改性的衍生物，其中催化剂为来自周期表的活性金属或
酶。
7.权利要求1的方法，其中将本发明的氟烃悬浮液通过静脉、皮
下、肌内、局部、肠胃外、腔内或它们的组合递送到哺乳动物患者。
8.其中权利要求1的本发明的氟烃，用作具有外加电压的电介质，
以驱动PFC基质中的氧化还原反应。
9.其中可以使用生理性气体和/或使用外加电压，将PFC用作电
介质，将所有生理性化合物在权利要求1的PFC基质中激活或电子改
性。
10.权利要求1的方法，其中本发明的EMODs和电子改性的反
应中间体在低温下稳定化，在PFC基质的空穴中冷冻或低温冷冻。
11.权利要求2的方法，悬浮在PFC基质中的化合物选自但不限
于简单酚、多酚、苯醌、酚酸、苯乙酸、肉桂酸、α-硫辛酸、亚硒酸
盐、叔丁基、儿茶素、查耳酮、木素、苯基丙烯、香豆素、色酮、萘
醌、氧杂蒽酮、二苯乙烯、蒽醌、氧杂蒽酮、糖苷、皂苷、类黄酮、
黄酮、黄酮醇、二氢黄酮醇、黄烷酮、黄烷酮糖苷、黄烷醇、儿茶素、

【专利技术属性】
技术研发人员：迪米特里奥斯·玛蔻，
申请(专利权)人：迪米特里奥斯·玛蔻，
类型：
国别省市：