抗微生物多肽制造技术

本发明专利技术涉及抗微生物多肽，具体地涉及具有抗微生物活性的多肽和具有编码这些多肽的核苷酸序列的多核苷酸。本发明专利技术还涉及核酸构建体，包含该核酸构建体的载体和宿主细胞，以及生产和使用这些多肽的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及具有抗微生物活性的多肽和具有编码这些多肽的核苷酸序列的多核苷酸。本专利技术还涉及核酸构建体，包含该核酸构建体的载体和宿主细胞，以及生产和使用这些多肽的方法。
技术介绍
近年来，在抗微生物剂的种类显著增加的同时，具有抗性的病原微生物也同步增力口。现在已认识到所有临床上可得的抗微生物剂都有抗性存在。迄今为止，医学界对抗微生物剂抗药性的应对手段是使用对抗性药细菌尚未使用过的新的或者替代性的抗生素。这就需要持续开发新的抗生素，或者作为现有化合物的变体，或者作为多种化合物的组合，它们可以抑制或者绕开细 菌的抗性药机制。本专利技术的一个目的是提供具有改善的抗微生物活性的新多肽，以及编码这些多肽的多核苷酸。本专利技术的另一个目的是提供新的抗微生物多肽，其可能具有降低的溶血活性和/或降低的细胞毒性。这些多肽还可能显示对例如Ca2+、Mg2+和Na+等阳离子的降低的敏感性。专利技术概述本专利技术的第一个方面中涉及具有抗微生物活性的多肽，其对应于SEQ ID N0:2所列出的氨基酸序列:K-X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-Xi6-Xi7;其中X1 = N, F，I，W，M，S，A, T，Y，V，H，L，C，K 或 G;X2 = L，I，F 或W; X3=R, I, F, L, Y, V, A, T，C，H，G，Q 或 P; X4=R 或 C; X5=I, L，W，M，V 或 F; X6=I, L 或 W; X7=R, L，T 或C;X8=K, V, F，L, C，Y, I，R，N 或 W;X9=G, C，Y, L，F，W 或 V;X10=I, W，F 或 R;X11=H, K, C，A, S，I, N, L或 Q;X12=I, L, F 或 V;X13=I, L, F1T 或 V;X14=K, I, S, L 或 R;X15=K, R 或 I;X16=Y, I, L, F 或K;X17=G, I，S，L, R, F，T，C 或 V;且其中所述氨基酸序列与SEQ ID NO:1的氨基酸I至18具有多于55%且少于100%的同一'I生。本专利技术的另一个方面中涉及具有编码本专利技术的多肽的核苷酸序列的多核苷酸。本专利技术的另一个方面中涉及核酸构建体，该构建体包括编码本专利技术的多肽的核苷酸序列，其可操作地连接于一种或多种指导所述多肽在合适的宿主中产生的控制序列。本专利技术的另一个方面中涉及包含本专利技术的核酸构建体的重组表达载体。本专利技术的另一个方面中涉及包含本专利技术的核酸构建体的重组宿主细胞。本专利技术的另一个方面中涉及产生本专利技术的多肽的方法，该方法包括:(a)在有助于产生该多肽的条件下，培养本专利技术的重组宿主细胞；及(b)回收该多肽。本专利技术的其它方面可以通过下面的详述和所附权利要求而得以明示。具体地，本专利技术涉及如下各项:1.具有抗微生物活性的多肽，包含SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列:K-X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-Xi6-Xi7;其中 X1=N, F，I，W，M, S，A, T, Y, V，H，L，C，K 或 G;优选 X1=S, T，V，Y，W，I，G，F 或 L;X2=L, I, F 或 W;优选 X2=W 或 I;X3=R, I, F, L, Y, V, A, T，C，H，G，Q 或 P;优选 X3=F, I，V 或 L;X4=R 或 C;X5=I, L, W，M, V 或 F;优选 X5=L 或 I;X6=I, L 或 W;优选 X6=I;X7=R, L, T 或 C;X8=K, V，F，L，C，Y，I，R，N 或 W;优选 X8=Y, F，W，V 或 L;X9=G, C，Y，L，F，W 或 V;优选 X9=G 或 F;X10=I, W，F 或 R;优选 X10=W 或 I;X11=H, K，C，A，S，I，N，L 或 Q;优选 X11=I, S 或 K;X12=I, L, F 或 V;优选 X12=L;X13=I, L, F，T 或 V;优选 X13=L;X14=K, I，S，L 或 R;优选 X14=I, R 或 L;X15=K, R 或 I;X16=Y, I, L, F 或 K;优选 X16=L;X17=G, I，S，L，R，F，T，C 或 V;优选 X17=I, F 或 L;其中该氨基酸序列与SEQ ID NO:1的氨基酸I至18具有多于55%的同一性而少于100%的同一性。2.具有抗微生物活性的多肽，包含SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列:K-R-X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-Xi6;其中X1=L, I, F 或 W;优选 X1=W 或 I;X2=R, I, F, L, Y, V, A, T，C，H，G，Q 或 P;优选 X2=F, I，V 或 L;X3=R 或 C;X4=I, L, W，M, V 或 F;优选 X4=L 或 I;X5=I, L 或 W;优选 X5=I;X6=R, L, T 或 C;X7=K, V，F，L，C，Y，I，R，N 或 W;优选 X7=Y, F，W，V 或 L;X8=G, C，Y，L，F，W 或 V;优选 X8=G 或 F;X9=I, W，F 或 R;优选 X9=W 或 I;X10=H, K，C，A，S，I，N，L 或 Q;优选 X10=I, S 或 K;X11=I, L，F 或 V;优选 X11=L;X12=I, L，F，T 或 V;优选 X12=L;X13=K, I，S，L 或 R;优选 X13=I, R 或 L;X14=K, R 或 I;X15=Y, I, L, F 或 K;优选 X15=L;X16=G, I，S，L，R，F，T，C 或 V;优选 X16=I, F 或 L;其中该氨基酸序列与SEQ ID NO:1的氨基酸I至18具有多于55%的同一性而少于90%的同一性。3.具有抗微生物活性的多肽，包含SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列:K-X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-R-X11-X12-X13-X14-X15-Xi6;其中X1=N, F，I，W，M, S，A, T, Y, V，H，L，C，K 或 G;优选 X1=S, T，V，Y，W，I，G，F 或 L;X2=L, I, F 或 W;优选 X2=W 或 I;X3=R, I, F, L, Y, V, A, T，C，H，G，Q 或 P;优选 X3=F, I，V 或 L;X4=R 或 C;X5=I, L，W，M，V 或 F;优选 X5=L 或 I;X6=I, L 或 W;优选 X6=I;X7=R, L, T 或 C;X8=K, V, F，L, C，Y，I，R，N 或 W;优选 X8=Y, F，W，V 或 L;X9=G, C，Y，L，F，W 或 V;优选 X9=G 或 F;X10=I, W，F 或 R;优选 X10=W 或 I;X11=I, L, F 或 V;优选 X11=L;X12=I, L, F，T 或 V;优选 X12=L;X13=K, I，S，L 或 R;优选 X13=I, R 或本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有抗微生物活性的多肽，包含SEQ?ID?NO:2所示的氨基酸序列：K?X1?X2?X3?X4?X5?X6?X7?X8?X9?X10?X11?X12?X13?X14?X15?X16?X17;其中X1=N,F,I,W,M,S,A,T,Y,V,H,L,C,K或G;优选X1=S,T,V,Y,W,I,G,F或L;X2=L,I,F或W;优选X2=W或I;X3=R,I,F,L,Y,V,A,T,C,H,G,Q或P;优选X3=F,I,V或L;X4=R或C;X5=I,L,W,M,V或F;优选X5=L或I;X6=I,L或W;优选X6=I;X7=R,L,T或C;X8=K,V,F,L,C,Y,I,R,N或W;优选X8=Y,F,W,V或L;X9=G,C,Y,L,F,W或V;优选X9=G或F;X10=I,W,F或R;优选X10=W或I;X11=H,K,C,A,S,I,N,L或Q;优选X11=I,S或K;X12=I,L,F或V;优选X12=L;X13=I,L,F,T或V;优选X13=L;X14=K,I,S,L或R;优选X14=I,R或L;X15=K,R或I;X16=Y,I,L,F或K;优选X16=L;X17=G,I,S,L,R,F,T,C或V;优选X17=I,F或L;其中该氨基酸序列与SEQ?ID?NO:1的氨基酸1至18具有多于55%的同一性而少于100%的同一性。...

【技术特征摘要】
2004.05.04 DK PA200400713;2004.05.19 DK PA20040081.具有抗微生物活性的多肽，包含SEQID NO:2所示的氨基酸序列: K-X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17; 其中X1=N, F，I，W，M, S，A, T, Y, V，H，L，C，K 或 G;优选 X1=S, T，V，Y，W，I，G，F 或 L;X2=L, I, F 或 W;优选 X2=W 或 I;X3=R, I，F，L，Y, V, A, T，C，H，G，Q 或 P;优选 X3=F, I，V 或 L;X4=R 或 C; X5=I, L，W，M，V 或 F;优选 X5=L 或 I; X6=I, L 或 W;优选 X6=I; X7=R, L，T*C;X8=K, V, F，L, C，Y，I，R，N 或 W;优选 X8=Y, F，W，V 或 L; X9=G, C，Y，L，F，W 或 V;优选 X9=G 或 F;X10=I, W，F 或 R;优选 X10=W 或 I;X11=H, K, C，A，S，I，N，L 或 Q;优选 X11=I, S 或 K; X12=I, L, F 或 V;优选 X12=L;X13=I, L，F，T 或 V;优选 X13=L;X14=K, I，S，L 或 R;优选 X14=I, R 或 L;X15=K, R 或 I;X16=Y, I，L，F 或 K;优选 X16=L;X17=G, I, S，L，R，F，T，C 或 V;优选 X17=I, F 或 L; 其中该氨基酸序列与SEQ ID NO:1的氨基酸I至18具有多于55%的同一性而少于100%的同一'I生。2.具有抗微生物活性的多肽，包含SEQID NO:3所示的氨基酸序列: K-R-X1-X2-X3-X4-X5-X6 -X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-Xi6; 其中X1=L, I, F 或 W;优选 X1=W 或 I;X2=R, I, F, L, Y, V, A, T，C，H，G，Q 或 P;优选 X2=F, I，V 或 L;X3=R 或 C; X4=I, L，W，M，V 或 F;优选 X4=L 或 I; X5=I, L 或 W;优选 X5=I; X6=R, L，T*C;X7=K, V, F，L, C，Y，I，R，N 或 W;优选 X7=Y, F，W，V 或 L; X8=G, C，Y，L，F，W 或 V;优选 X8=G 或 F; X9=I, W，F 或 R;优选 X9=W 或 I;X10=H, K，C，A，S，I，N，L 或 Q;优选 X10=I, S 或 K;X11=I, L, F 或 V;优选 X11=L;X12=I, L，F，T 或 V;优选 X12=L;X13=K, I，S，L 或 R;优选 X13=I, R 或 L;X14=K, R 或 I;X15=Y, I，L，F 或 K;优选 X15=L;X16=G, I，S，L，R，F，T，C 或 V;优选 X16=I, F 或 L; 其中该氨基酸序列与SEQ ID NO:1的氨基酸I至18具有多于55%的同一性而少于90%的同一'I生。3.具有抗微生物活性的多肽，包含SEQID Ν0:4所示的氨基酸序列: K-X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-R-X11-X12-X13-X14-X15-Xi6; 其中X1=N, F，I，W，Μ, S，A, Τ, Y, V，H，L，C，K 或 G;优选 X1=S, Τ，V，Y，W，I，G，F 或 L;X2=L, I, F 或 W;优选 X2=W 或...

【专利技术属性】
技术研发人员：汉斯亨里克K霍根豪格，珀H迈金德，多罗蒂R塞古拉，奥利维尔泰博利厄，卡斯坦P松克森，
申请(专利权)人：诺维信阿德宁生物技术公司，
类型：发明
国别省市：