肉桂酸酯、肉桂腈和肉桂酰胺及其衍生物的合成方法技术

技术编号:8955333 阅读:206 留言:0更新日期:2013-07-24 21:09
一种肉桂酸酯、肉桂腈和肉桂酰胺及其衍生物的合成方法,以廉价易得、无毒或者低毒、稳定性高的亚砜类化合物替代传统的有毒、对空气比较敏感、不易合成的膦配体或亚胺配体,以四芳基锡为芳基化试剂,与烯烃反应生成相应的肉桂酸酯、肉桂腈和肉桂酰胺及其衍生物。本发明专利技术操作简单,反应条件温和,原子利用率高,生产成本低,产品收率高,适用于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于肉桂酸类化合物的合成
,具体涉及肉桂酸酯、肉桂腈、肉桂酰胺及其衍生物的合成方法。
技术介绍
肉桂酸及其衍生物是一类来源广泛和安全的重要医药化工中间体,有报道称它是一种调节植物生长和分化的激素,同时还具有抗微生物、抗炎等作用。近几年国内研究表明,它具有广泛的抗实体瘤活性。英国联合利华取得了世界知识产权组织专利PCTInt.Appl.WO 01 87,080(2001,11.22)介绍肉桂酸和巴氏杀菌助剂组成,具有很强的杀菌、防腐作用。肉桂酸还是辣椒素合成酶的一个组成部分一肉桂酸水解酶,可以利用转基因培育高产辣椒素含量的辣椒优良品种,必将大大提高辣椒品质,从而有力推动辣椒产业化发展。利用肉桂酸的防霉防腐杀菌可应用于粮食、蔬菜、水果中的保鲜、防腐。还可用在葡萄酒中,使其色泽光鲜。肉桂酸具有很强的兴奋作用,可广泛直接添加于一切食品中。肉桂酰胺衍生物及其水合物具有很好的抗血栓作用,可用于动脉粥样硬化、冠心病、脑血管病肾小球疾病、肺动脉高压、糖尿病性血管病变、脉管炎等血管性病症以及白细胞和血小板减少,亦可用于偏头痛、血管性头痛等疾病,值得在临床推广使用。肉桂酸正丁酯又称为β -苯丙烯酸正丁酯,具有可可香味,是一种很有发展前途的重要的化工原料和常用的合成香料,在食品、日化、医药、涂料、电子领域得到广泛的应用。通常采用肉桂酸与正丁醇在浓硫酸催化下酯化的方法合成,该工艺存在酯化率低、流程长、腐蚀设备和污染环境等缺点。目前主要有如下合成方法=Perkin合成法,此方法流程长,温度高,能耗大,收率低。苯甲醛-丙二酸法具有 步骤多,周期长,操作繁琐,且后处理复杂、污染严重等缺点。苯甲醛-乙烯酮法具有反应成本高,反应条件苛刻。肉桂醛氧化为肉桂酸法,以H2O2(浓度要求为90% 100%属危险品)、NaC102等无机氧化物为氧化剂进行氧化,需要大量有机溶剂如丙腈、苯等,污染环境,不利于工业化;或是分子氧化法,其中液相催化氧化法收率较低(70%左右),且也使用大量有机溶剂。Heck方法反应作为有机合成中最有用的方法之一,在本专利技术之前,合成此类肉桂酸类化合物主要有:(I)在钯催化下,1,3-双(二苯基膦)丙烷为配体,芳基苯硼酸与烯烃(富电子烯烃、缺电子烯烃均可)反应(Chem.Eur.J., 2008, 14,5555)。该反应不足之处:使用对空气比较敏感、有毒性的1,3-双(二苯基膦)丙烷为配体,反应时间需要20小时。(2)钯催化,芳基硅试剂与烯烃反应生成Heck产物。该方法不足之处只适用于丙烯酸乙酯和丙烯酸甲酯(Tetrahedron, 2012, 68,429)。(3)芳基重氮盐与丙烯酸甲酯在醋酸钯催化下,20°C反应4小时生成肉桂酸甲酯。该方法不足之处,只适用于丙烯酸甲酯(Adv.Synth.Catal.2010,352,2463)。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于克服上述方法存在的缺点,提供一种操作简单、原料毒性小、产物收率高、成本低的。解决上述技术问题所采用的技术方案由下述步骤组成:将醋酸钯与式I或式II所示的亚砜按摩尔比为1:1 2加入二氯甲烷中,醋酸钯与二氯甲烷的质量比为1:160 240,45°C搅拌反应5 10小时,制备成式III或式IV所示的催化剂,本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种肉桂酸酯、肉桂腈和肉桂酰胺及其衍生物的合成方法,其特征在于它由下述步骤组成:将醋酸钯与式Ⅰ或式Ⅱ所示的亚砜按摩尔比为1:1~2加入二氯甲烷中,醋酸钯与二氯甲烷的质量比为1:160~240,45℃搅拌反应5~10小时,制备成式Ⅲ或式Ⅳ所示的催化剂;式中R1、R2各自独立的为C1~C9的烷基、C1~C4的烯烃、苯基、苄基或吡啶,n=0~4;将式Ⅲ或式Ⅳ所示的催化剂与式Ⅴ所示的四芳基锡、丙烯烃类化合物、氧化剂按摩尔比为0.1~0.3:1:4~10:4~10加入溶剂中,四芳基锡与溶剂的质量比为1:10~60,密封,25~60℃搅拌反应5~10小时,用饱和碳酸氢钠水溶液调节反应液的pH值至7~8,用乙酸乙酯萃取,有机相经干燥、浓缩、柱层析,制备成式Ⅵ所示的肉桂酸酯或肉桂腈或肉桂酰胺或它们的衍生物;式中R3、R4、R5、R6、R7各自独立的为氢、C1~C6的烷氧基、C1~C6的烷基、卤素、C1~C3的卤代烷基、苯基、苄基、萘基中的任意一种,R8为?COOC1~4H3~9、?CON(C1~4H3~9)2或?(CH2)0~5CN;上述的丙烯烃类化合物为C1~C4的丙烯酸酯、C0~C5的丙烯腈、C1~C4的N,N?二烷基丙烯酰胺中的任意一种;氧化剂为苯醌、氟化银、醋酸银、碳酸银中的任意一种;溶剂为四氢呋喃、冰醋酸、1,4?二氧六环、二甲基亚砜、三氯甲烷中的任意 一种。FDA00003065874000011.jpg,FDA00003065874000012.jpg,FDA00003065874000013.jpg,FDA00003065874000014.jpg,FDA00003065874000015.jpg,FDA00003065874000016.jpg...

【技术特征摘要】
1.一种肉桂酸酯、肉桂腈和肉桂酰胺及其衍生物的合成方法,其特征在于它由下述步骤组成: 将醋酸钯与式I或式II所示的亚砜按摩尔比为1:1 2加入二氯甲烷中,醋酸钯与二氯甲烷的质量比为1:160 240,45°C搅拌反应5 10小时,制备成式III或式IV所示的催化剂;2.根据权利要求1所述的肉桂酸酯、肉桂腈和肉桂酰胺及其衍生物的合成方法,其特征在于:所述的式I或式II中,R1和R2均为叔丁基,n=2。3.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员:薛东范小刚肖建良王超
申请(专利权)人:陕西师范大学
类型:发明
国别省市:

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